ガスロンＮ・ＯＤ錠４ｍｇ

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効能・効果

１）．　胃潰瘍。
２）．　次記疾患の胃粘膜病変（胃粘膜びらん、胃粘膜出血、胃粘膜発赤、胃粘膜浮腫）の改善：急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期。

用法・用量

通常成人イルソグラジンマレイン酸塩として１日４ｍｇ（本剤：１錠）を１～２回に分割経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

特定の背景を有する患者に関する注意

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　消化器：（１％未満）便秘、下痢、嘔気・嘔吐。
２）．　肝臓：（頻度不明）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ビリルビン上昇等。
３）．　皮膚：（１％未満）発疹、（頻度不明）皮膚そう痒感、発赤、湿疹、多形滲出性紅斑、浮腫性紅斑。
４）．　その他：（１％未満）胸部圧迫感、（頻度不明）発熱。

高齢者

低用量（例えば２ｍｇ／日）から投与を開始するなど、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下していることが多い）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
１４．１．２．　本剤は口腔内で崩壊するが、口腔の粘膜から吸収されることはないため、唾液又は水で飲み込むこと。
１４．１．３．　本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用
可能である（また、水で服用することもできる）。
アルミピローの開封後は湿気を避けて保存すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報健康成人における本剤の血漿中からの消失半減期は約１５０時間である。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人男子４名にイルソグラジンマレイン酸塩４ｍｇを単回経口投与した場合、未変化体の血漿中濃度は投与後約３．５時間で最高値（Ｃｍａｘ）に達し、その後、約１５０時間の消失半減期で減少した。
健康成人男子にイルソグラジンマレイン酸塩４ｍｇを単回経口投与した後の未変化体の血漿中濃度（平均値±標準偏差、ｎ＝４）

薬物動態パラメータ
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１６．１．２　反復投与
〈健康成人〉
健康成人男子６名にイルソグラジンマレイン酸塩２ｍｇを１日１回、２８日間反復経口投与した場合、未変化体の血漿中濃度は投与１４日以降ほぼ定常状態となった。投与終了後血漿中濃度は緩やかに減少し、消失半減期は約１７０時間であった。
健康成人男子にイルソグラジンマレイン酸塩２ｍｇを１日１回２８日間反復経口投与した場合の未変化体の血漿中濃度（平均値±標準偏差、ｎ＝６）

〈胃潰瘍患者〉
胃潰瘍患者１０名にイルソグラジンマレイン酸塩４ｍｇを４週間から８週間１日１回あるいは２回に分割経口投与した場合、健康成人男子にイルソグラジンマレイン酸塩２ｍｇを反復投与した場合と同様に投与後約２週間で定常状態に達していた。
１６．１．３　生物学的同等性
健康成人男子にガスロンＮ・ＯＤ錠２ｍｇ（口腔内崩壊錠：ＯＤ錠２ｍｇ）（水で服用又は水なしで服用）及びガスロンＮ錠２ｍｇ（普通錠）（水で服用）を空腹時に単回経口投与した場合、生物学的に同等であることが確認された。
（１）ＯＤ錠２ｍｇを水で服用した場合
普通錠２ｍｇ及びＯＤ錠２ｍｇを水で服用した場合の血漿中イルソグラジン濃度

薬物動態パラメータ
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（２）ＯＤ錠２ｍｇを水なしで服用した場合
普通錠２ｍｇを水でＯＤ錠２ｍｇを水なしで服用した場合の血漿中イルソグラジン濃度

薬物動態パラメータ
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１６．３　分布
１６．３．１　作用部位への移行性
１４Ｃ‐イルソグラジンを静脈内投与した後の胃粘膜での放射能濃度は血漿中より高かった（ラット）。
１６．３．２　蛋白結合
１４Ｃ‐イルソグラジンの１％ヒト血清アルブミンに対する結合率は６２．４％であった。
１６．４　代謝
健康成人男子にイルソグラジンマレイン酸塩４ｍｇを経口投与した場合、尿中主代謝物は、イルソグラジンのｍ‐ＯＨ体の抱合体であり、この他ｐ‐ＯＨ体の抱合体及びＮ‐ｏｘｉｄｅ体が検出された。なお、これらの代謝物の薬理作用・毒性は未変化体と比較して、著しく弱いかほとんど認められなかった。
１６．５　排泄
健康成人男子にイルソグラジンマレイン酸塩４ｍｇを経口投与した場合、８０時間までの尿中排泄率は未変化体が１．７７％、ｍ‐ＯＨ体の抱合体が３．５４％、ｐ‐ＯＨ体の抱合体が０．７９％およびＮ‐ｏｘｉｄｅ体が０．９４％であった。
１６．８　その他
「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドラインについて」に従い、ガスロンＮ・ＯＤ錠２ｍｇとガスロンＮ・ＯＤ錠４ｍｇの生物学的同等性を保証するために、両製剤の溶出挙動を比較した。溶出挙動について同等性の判定を行った結果、ガイドラインの判定基準に適合し、両製剤の溶出挙動は同等であると判定した。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈胃潰瘍〉
１７．１．１　国内臨床試験
国内１６５施設において胃潰瘍（病期：Ａ１～Ｈ１）と診断された症例を対象として行われた臨床試験の結果、投与８週間における内視鏡判定での治癒率は６２．６％（３１１／４９７例）であった。また全般改善度では、中等度改善以上７４．４％（４０６／５４６例）であった。
なお、二重盲検比較試験においても有効性が認められている。
〈急性胃炎・慢性胃炎の急性増悪期〉
１７．１．２　国内臨床試験
国内２０１施設において急性胃炎又は慢性胃炎の急性増悪期と診断された症例を対象として行われた臨床試験の結果、全般改善度は中等度改善以上８５．２％（２８３／３３２例）であった。
なお、二重盲検比較試験においても有効性が認められている。
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注）ガスロンＮ錠（普通錠）・細粒のデータ

１８．１　作用機序
胃粘膜障害物質（胃酸等）による胃粘膜表層上皮細胞の細胞間間隙開大や胃粘膜血流低下を抑制することにより細胞防御作用を示す。これらの作用には本剤の胃粘膜内ｃＡＭＰ増加作用や細胞間コミュニケーション活性化作用（組織の共役促進による粘膜抵抗力及びバリア機能の増強）が関与すると考えられている。
１８．２　実験潰瘍に対する作用
水浸拘束ストレス潰瘍（ラット）、エタノール潰瘍（ラット）、Ｓｈａｙ潰瘍（ラット）、インドメタシン潰瘍（ラット）、ヒスタミン潰瘍（モルモット）・（ラット）、アスピリン潰瘍（ラット）、モノクロラミン潰瘍（ラット）、虚血再灌流胃粘膜障害（ラット）等の急性実験潰瘍や酢酸胃潰瘍（ラット）及び電気焼灼潰瘍（イヌ）等の慢性実験潰瘍に対し、１～１０ｍｇ／ｋｇの低用量で用量依存的に抗潰瘍作用を示す。
１８．３　実験胃炎に対する作用
エタノール誘起胃炎及びタウロコール酸誘起萎縮性胃炎並びにアンモニア誘起胃粘膜障害に対し、用量依存的に抑制又は治癒促進効果を示す（ラット）。
１８．４　細胞防御作用
１８．４．１　０．２Ｎ塩酸の胃内注入で発生する胃粘膜上皮の剥離脱落を防止し細胞間間隙の開大を抑制する（ラット）。
１８．４．２　無水エタノール経口投与による胃粘膜損傷に対し、胃粘膜上皮細胞の剥離脱落を抑制する（ラット）。
１８．４．３　０．２Ｎ塩酸、エタノール等の胃粘膜障害物質の胃粘膜内透過を抑制する（ラット）。
１８．５　胃粘膜血流改善作用
酢酸潰瘍辺縁粘膜血流量を用量依存的に増加させ（イヌ）、モノクロラミンによる胃粘膜血流の低下を抑制する（ラット）。
１８．６　抗炎症作用
１８．６．１　各種刺激剤によるヒト活性化好中球からの活性酸素産生を抑制する（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．６．２　虚血再灌流胃粘膜障害においてＴＮＦ‐αの産生を抑制し、ＭＰＯ活性を指標とした炎症性細胞の胃粘膜への浸潤を抑制する（ラット）。
１８．６．３　ヒト胃粘膜上皮細胞とＨ．　ｐｙｌｏｒｉの共培養系において炎症性サイトカインであるＩＬ‐８、ＲＡＮＴＥＳの産生を濃度依存的に抑制する（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．７　細胞間コミュニケーション活性化作用
ウサギ胎児胃粘膜培養上皮細胞を用いたＤｙｅ　Ｃｏｕｐｌｉｎｇ法において、細胞間コミュニケーション活性化作用を示す（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

一包可：条件付可

分割：条件付可

粉砕：条件付可

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日本新薬

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