グーフィス錠５ｍｇ

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　腫瘍による腸閉塞、ヘルニアによる腸閉塞等腸閉塞が確認されている又は疑われる患者［腸閉塞を悪化させるおそれがある］。

効能・効果

慢性便秘症＜器質的疾患による便秘を除く＞。
（効能又は効果に関連する注意）
薬剤性慢性便秘症及び症候性慢性便秘症患者を対象に本剤の有効性及び安全性を評価する臨床試験は実施していない。

用法・用量

通常、成人にはエロビキシバットとして１０ｍｇを１日１回食前に経口投与する。なお、症状により適宜増減するが、最高用量は１日１５ｍｇとする。

肝機能障害患者

本剤投与中は腹痛や下痢があらわれるおそれがあるので、症状に応じて減量、休薬又は中止を考慮し、本剤を漫然と継続投与しないよう、定期的に本剤の投与継続の必要性を検討すること。
９．３．１．　重篤な肝障害のある患者：胆道閉塞や胆汁酸分泌低下している患者等では本剤の効果が期待できない場合がある。

相互作用

本剤は、Ｐ－糖蛋白質の阻害作用を有する〔１６．７参照〕。
１０．２．　併用注意：１）．　胆汁酸製剤＜経口＞（ウルソデオキシコール酸＜経口＞、ケノデオキシコール酸＜経口＞）［これらの薬剤の作用が減弱するおそれがある（本剤の胆汁酸トランスポーター（ＩＢＡＴ）阻害作用により、胆汁酸製剤の再吸収が阻害されるおそれがある）］。
２）．　アルミニウム含有制酸剤＜経口＞（スクラルファート水和物＜経口＞、アルジオキサ＜経口＞等）［本剤の作用が減弱するおそれがある（これらの薬剤は、消化管内で胆汁酸を吸着するため、本剤の作用が減弱するおそれがある）］。
３）．　コレスチラミン＜経口＞、コレスチミド＜経口＞［本剤の作用が減弱するおそれがある（これらの薬剤は、胆汁酸を吸着するため、本剤の作用が減弱するおそれがある）］。
４）．　ジゴキシン、ダビガトランエテキシラートメタンスルホン酸塩〔１６．７参照〕［これらの薬剤の血中濃度が上昇し作用が増強するおそれがある（本剤のＰ－糖蛋白質に対する阻害作用による）］。
５）．　ミダゾラム〔１６．７参照〕［ミダゾラムの血中濃度が低下し作用が減弱するおそれがある（機序は不明である）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　肝臓：（１～５％未満）肝機能異常（ＡＬＴ増加、ＡＳＴ増加、γ－ＧＴＰ増加、Ａｌ－Ｐ増加、ＬＡＰ増加）、（頻度不明）ＬＤＨ増加。
２）．　精神神経系：（１～５％未満）浮動性めまい、（頻度不明）頭痛。
３）．　循環器：（頻度不明）ほてり。
４）．　消化器：（５％以上）腹痛（２３．２％）、下痢（１４．４％）、（１～５％未満）下腹部痛、腹部膨満、悪心、上腹部痛、腹部不快感、軟便、（１％未満）口内炎、口渇、（頻度不明）鼓腸、便意切迫、嘔吐、胃腸音異常、便秘、虚血性大腸炎、下血、排便回数増加、変色便、肛門失禁、食欲減退。
５）．　過敏症：（１％未満）じん麻疹、（頻度不明）発疹。
６）．　血液：（１～５％未満）貧血、（１％未満）ビタミンＥ増加、（頻度不明）好酸球数増加。
７）．　その他：（１～５％未満）ＣＫ増加、（頻度不明）月経困難症。

高齢者

減量するなど注意すること（一般に生理機能が低下していることが多い）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット）で大量経口投与により、母体毒性（１０００ｍｇ／ｋｇ／日）並びに出生仔生存性に影響、出生仔成長に影響及び出生仔発達に影響（３５０ｍｇ／ｋｇ／日以上）がみられた）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（１４Ｃ－エロビキシバットを用いた動物実験（ラット）で、放射能の乳汁中への移行が報告されている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
アルミ袋開封後は高温、湿気を避けて気密容器に保存すること。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
日本人慢性便秘患者を対象に、本剤５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇを朝食前に単回経口投与した時の薬物動態パラメータは次のとおりであった。
→図表を見る（PDF）

外国人健康成人男性６名に、１４Ｃ‐エロビキシバット５ｍｇ（約２．７５ＭＢｑ）を朝食前に単回経口投与したときの薬物動態パラメータは次のとおりであった。
→図表を見る（PDF）

１６．２　吸収
１６．２．１　食事の影響
日本人慢性便秘患者６０名を対象に、クロスオーバー法で、本剤単回経口投与後の食事摂取の有無による薬物動態への影響を評価した。食前投与時のＣｍａｘ及びＡＵＣ０－∞は、食事非摂取時の約２０～３０％であった。
１６．３　分布
エロビキシバットのｉｎ　ｖｉｔｒｏにおけるヒト血漿蛋白質との結合率は９９％以上であり、ヒト血球移行率は５％未満であった。
１６．４　代謝
外国人健康成人男性６名に１４Ｃ‐エロビキシバット５ｍｇ（約２．７５ＭＢｑ）を単回経口投与したときの血漿中には代謝物は認められなかった。投与２４～４８時間後までのプールした糞便中には未変化体及びモノヒドロキシエロビキシバットが認められたが、放射能の割合はそれぞれ９６．０６％及び３．１６％であり、ほとんどが未変化体であった。
１６．５　排泄
日本人慢性便秘患者に本剤を絶食下で単回経口投与した時、投与１４４時間後までの累積尿中薬物排泄率は投与量の０．０１％程度であり、尿中への薬物の排泄はほとんど認められなかった。
外国人健康成人男性６名に１４Ｃ‐エロビキシバット５ｍｇ（約２．７５ＭＢｑ）を単回経口投与したとき、投与１４４時間後の糞便中には投与量の１０３．１％の放射能が排泄され、尿中には投与量の０．００～０．０２％の放射能が排泄された。
１６．７　薬物相互作用
Ｃａｃｏ‐２細胞においてＰ‐糖蛋白質の基質であるジゴキシンの輸送に対するエロビキシバットのＩＣ５０値は２．６５μｍｏｌ／Ｌであり、Ｐ‐糖蛋白質阻害作用を示した。
外国人健康成人男女２５名を対象に本剤１０ｍｇを１日１回５日間経口投与し、ダビガトランエテキシラート１５０ｍｇ／回／日を１日目に、ミダゾラム２ｍｇ／回／日を１日目及び５日目に併用して、それぞれの単独投与時と比較した。その結果、Ｐ‐糖蛋白質の基質であるダビガトランのＡＵＣ０－ｔ及びＣｍａｘは、単独投与時と比較してそれぞれ１．１７倍（９０％信頼区間：１．００－１．３６）、１．１３倍（９０％信頼区間：０．９６－１．３３）であり、９０％信頼区間の上限値がいずれも基準値の１．２５を超えた。ミダゾラム５日目のＡＵＣ０－ｔ及びＣｍａｘは、単独投与時と比較してそれぞれ０．７８倍（９０％信頼区間：０．７３－０．８３）、０．９４倍（９０％信頼区間：０．８７－１．０１）であり、ＡＵＣ０－ｔの９０％信頼区間の下限値が基準値０．８０を下回った。［１０．、１０．２参照］

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相プラセボ対照二重盲検比較試験
日本人慢性便秘患者１３２名を対象に、プラセボ又は本剤１０ｍｇを１日１回朝食前に経口投与したとき、本剤の「投与期間第１週の自発排便回数の観察期間からの変化量」はプラセボに対して有意に多く、プラセボに対する本剤の優越性が検証された（ｐ＜０．０００１）。
観察期間の自発排便回数を共変量とした共分散分析

本剤の副作用発現率は３０％（２１／６９例）であり、主な副作用は腹痛１９％（１３／６９例）、下痢１３％（９／６９例）であった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相長期投与試験
日本人慢性便秘患者３４０例を対象に、本剤１０ｍｇを１日１回（症状に応じて５ｍｇ～１５ｍｇに適宜増減）朝食前に５２週間経口投与したとき、週当たりの自発排便回数は、投与期間第１週から増加し５２週時点まで同程度で推移した。

本剤の副作用発現率は４８％（１６３／３４０例）であり、主な副作用は腹痛２４％（８２／３４０例）、下痢１５％（５０／３４０例）、下腹部痛５％（１７／３４０例）、腹部膨満３％（１１／３４０例）、悪心及び肝機能検査異常各３％（１０／３４０例）、腹部不快感２％（７／３４０例）であった。

１８．１　作用機序
エロビキシバットは回腸末端部の上皮細胞に発現している胆汁酸トランスポーター（ＩＢＡＴ）を阻害し、胆汁酸の再吸収を抑制することで、大腸管腔内に流入する胆汁酸の量を増加させる。胆汁酸は、大腸管腔内に水分および電解質を分泌させ、さらに消化管運動を亢進させる為、本剤の便秘治療効果が発現する。
１８．２　ロペラミド誘発ラット便秘モデルにおけるエロビキシバットの作用
ロペラミドにより誘発したラット便秘モデルにおいてエロビキシバットは単回経口投与により便秘改善作用を示した。

一包可：不可

分割：不可

粉砕：不明

製造販売会社

ＥＡファーマ

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