グラニセトロン内服ゼリー１ｍｇ「ケミファ」

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

シスプラチン等の抗悪性腫瘍剤投与に伴う消化器症状＜悪心・嘔吐＞及び放射線照射に伴う消化器症状＜悪心・嘔吐＞。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　本剤を抗悪性腫瘍剤の投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）に対して使用する場合は、強い悪心、嘔吐が生じる抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）の投与に限り使用すること。
５．２．　本剤を放射線照射に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）に対して使用する場合は、強い悪心、嘔吐が生じる全身照射や上腹部照射等に限り使用すること。
５．３．　抗悪性腫瘍剤投与後、本剤の効果が不十分で悪心・嘔吐が発現した場合には、他の制吐療法（注射剤の投与等）を考慮すること。

用法・用量

通常、成人にはグラニセトロンとして１回２ｍｇを１日１回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　本剤を抗悪性腫瘍剤の投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）に対して使用する場合は、抗悪性腫瘍剤の投与１時間前に投与し、癌化学療法の各クールにおける本剤の投与期間は６日間を目安とする。
７．２．　本剤を放射線照射に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）に対して使用する場合は、放射線照射の１時間前に投与する。

合併症・既往歴等のある患者

抗悪性腫瘍剤投与後、本剤の効果が不十分で悪心・嘔吐が発現した場合には、他の制吐療法（注射剤の投与等）を考慮すること。
９．１．１．　消化管通過障害の症状のある患者：本剤投与後観察を十分に行うこと（本剤の投与により消化管運動低下があらわれることがある）。

相互作用

１０．２．　併用注意：セロトニン作用薬（選択的セロトニン再取り込み阻害剤＜ＳＳＲＩ＞、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤＜ＳＮＲＩ＞、ＭＡＯ阻害剤等）［セロトニン症候群（不安、焦燥、興奮、錯乱、発熱、発汗、頻脈、振戦、ミオクローヌス等）があらわれるおそれがある（セロトニン作用が増強するおそれがある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：ショック、アナフィラキシー（そう痒感、発赤、胸部苦悶感、呼吸困難、血圧低下等）があらわれるとの報告がある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（頻度不明）発疹。
２）．　精神神経系：（１％未満）頭痛。
３）．　消化器：（１％未満）便秘。
４）．　肝臓：（頻度不明）ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）等の肝機能検査値異常。
５）．　その他：（頻度不明）発熱。

高齢者

一般に、高齢者には副作用の発現に注意し、慎重に投与すること。なお、国内で実施された第２相及び第３相臨床試験において、６５歳以上の高齢者での副作用発現は１１２例中３例（発熱１例、頭痛２例）であった。

授乳婦

治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠前及び妊娠初期投与（ラット、０．２５～１００ｍｇ／ｋｇ経口）試験では、１００ｍｇ／ｋｇ投与群で軽度の胎仔骨格異常増加及び雌で協調運動機能低下がみられたが、親動物の生殖能、次世代仔の発育・生殖能及び第二世代仔に対する影響はみられなかった。胎仔の器官形成期投与（ラット、０．２５～１２５ｍｇ／ｋｇ経口）、周産期及び授乳期投与（ラット、０．２５～１００ｍｇ／ｋｇ経口）の各試験において、雌雄の生殖能、次世代仔の発育・生殖能に影響はなく、催奇性もみられなかった。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（授乳中のラットに１４Ｃ標識グラニセトロン塩酸塩３ｍｇ／ｋｇを静脈内投与し、乳仔に哺乳させた際の乳仔の胃（乳汁を含む内容物）中の放射能を測定したところ、投与量の０．５％以下であった）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　包装のまま服用しないように指導すること。
１４．１．２．　開封後は速やかに服用し、残分は廃棄させること。
２０．１．　誤用を避けるため、他の容器に移しかえて保存しないこと。
２０．２．　小児の手のとどかないところに保管すること。
２０．３．　高温になるところには保管しないこと。
２０．４．　上に重いものをのせないこと。
２０．５．　携帯するときは、折り曲げないように注意すること。

その他の注意

１５．３．　がん原性マウス及びラットに１、５、５０ｍｇ／ｋｇを２年間経口投与し対照群と比較した。マウスでは５０ｍｇ／ｋｇ群の雄で肝細胞がん、５０ｍｇ／ｋｇ群の雌で肝細胞腺腫増加がみられた。また、ラットでは５ｍｇ／ｋｇ以上群の雄及び５０ｍｇ／ｋｇ群の雌で肝細胞腫瘍増加がみられた。しかし、１ｍｇ／ｋｇ群（臨床用量の２５倍に相当する）では、マウス及びラットとも肝細胞腫瘍の増加は認められなかった。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人男子２０例にグラニセトロンとして２ｍｇ（錠１ｍｇを２錠あるいは錠２ｍｇを１錠）を単回経口投与したときの薬物動態パラメータは次のとおりであった。
→図表を見る（PDF）

１６．１．２　生物学的同等性試験
グラニセトロン内服ゼリー２ｍｇ「ケミファ」とカイトリル細粒０．４％を、クロスオーバー法によりそれぞれ１包（グラニセトロンとして２ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中グラニセトロン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
→図表を見る（PDF）


血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．４　代謝
１６．４．１　代謝部位
肝臓
１６．４．２　代謝経路
主な代謝は、芳香環７位の水酸化及びＮ‐脱メチル化であった。
ヒト肝ミクロゾームを用いて行なったｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験の結果では、グラニセトロンの芳香環７位の水酸化及びＮ‐脱メチル化の代謝にはＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ）の関与が報告されている。
１６．５　排泄
１６．５．１　排泄部位
主な排泄経路は腎臓。
１６．５．２　排泄率
（１）日本人における成績
健康成人に、グラニセトロンとして２ｍｇを単回経口投与した際の尿中排泄を検討した。その結果、２４時間後の累積排泄率（平均値）は、３３．７％であった。
（２）外国人における成績（参考）
健康成人（西欧人）に１４Ｃ標識グラニセトロン塩酸塩０．１ｍｇ／ｋｇを経口投与した際、１６８時間後の尿中及び糞中の累積排泄率は、それぞれ投与量の５９％及び３８％であった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
二重盲検比較試験を含む臨床試験成績の概要は次のとおりである。
抗悪性腫瘍剤投与１時間前にグラニセトロンとして２ｍｇを投与した場合、有効率（有効以上）は８３．７％（２８８／３４４例）であった。特に、シスプラチン投与前に投与した場合の有効率は８１．３％（２１７／２６７例）、シスプラチン以外の抗悪性腫瘍剤投与前に投与した場合は９２．２％（７１／７７例）であった。
剤形別では、錠２ｍｇ（１ｍｇ２錠及び２ｍｇ１錠）を投与したときの有効率は８２．６％（２５１／３０４例）、細粒２ｍｇを投与したときの有効率は９２．５％（３７／４０例）であった。

１８．１　作用機序
１８．１．１　各種受容体に対する親和性
ラット又はモルモット脳標本を用いて、各種受容体に対するグラニセトロン塩酸塩の親和性を検討したところ、本剤は５‐ＨＴ３受容体に対しては極めて高い親和性を示したが（Ｋｉ値＝０．２６ｎＭ）、５‐ＨＴ１（５‐ＨＴ１Ａ、５‐ＨＴ１Ｂ／Ｃ、５‐ＨＴ１Ｃ）、５‐ＨＴ２、ドパミンＤ２、アドレナリンα１、α２及びβ、ベンゾジアゼピン、ピクロトキシン並びにヒスタミンＨ１、オピオイドμ、κ及びδの各受容体に対する親和性はほとんど認められなかった（Ｋｉ値＞１０００ｎＭ）。
１８．１．２　５‐ＨＴ誘発徐脈に対する作用
５‐ＨＴによる５‐ＨＴ３受容体を介した一過性の徐脈（ｖｏｎ　Ｂｅｚｏｌｄ‐Ｊａｒｉｓｃｈ　ｒｅｆｌｅｘ）に対する作用を麻酔ラットで検討したところ、グラニセトロン塩酸塩はこの反射を用量依存的に抑制した。

一包可：

分割：

粉砕：

製造販売会社

日医工

販売会社

日本ケミファ