ナゼアＯＤ錠０．１ｍｇ

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

シスプラチン等の抗悪性腫瘍剤投与に伴う消化器症状＜悪心・嘔吐＞。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　本剤は強い悪心、嘔吐が生じる抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）の投与の場合に限り使用すること。
５．２．　主として、本剤は強い悪心、嘔吐が生じる抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）を投与する際に、その悪心、嘔吐を未然に防ぐために使用し、注射剤は悪心、嘔吐が発現している患者への制吐療法として使用すること。
５．３．　抗悪性腫瘍剤投与後、本剤の効果が不十分で悪心・嘔吐が発現した場合には、他の制吐療法（注射剤の投与等）を考慮すること。

用法・用量

通常、成人にはラモセトロン塩酸塩として０．１ｍｇを１日１回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　本剤は、抗悪性腫瘍剤の投与１時間前に投与する。
７．２．　癌化学療法の各クールにおいて、本剤の投与期間は５日間以内とする。

特定の背景を有する患者に関する注意

相互作用

本剤は、主として肝臓の薬物代謝酵素ＣＹＰ１Ａ２及びＣＹＰ２Ｄ６により代謝される〔１６．４参照〕。
１０．２．　併用注意：フルボキサミン［本剤の血中濃度が上昇し副作用が増強されるおそれがある（フルボキサミンのＣＹＰ１Ａ２阻害作用により本剤の血中濃度が上昇する可能性がある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：ショック、アナフィラキシー（気分不良、胸内苦悶感、呼吸困難、喘鳴、顔面潮紅、発赤、そう痒感、チアノーゼ、血圧低下等）を起こすことがある。
１１．１．２．　てんかん様発作（頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（０．１％未満）皮疹。
２）．　精神神経系：（０．１～１％未満）頭痛・頭重、（０．１％未満）眠気。
３）．　消化器：（０．１％未満）便秘。
４）．　腎臓：（０．１～１％未満）ＢＵＮ上昇。
５）．　肝臓：（１～５％未満）肝機能異常（ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、ＬＤＨ上昇、ビリルビン上昇）。
６）．　その他：（０．１～１％未満）発熱。

高齢者

患者の状態を観察しながら慎重に投与し、副作用が発現した場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと（一般に生理機能が低下している）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ラットにおいて乳汁中への移行が報告されている）。

小児等

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
１４．１．２．　本剤はＰＴＰ包装より取り出す際、縁の欠け又は傷つく可能性があるが、品質には問題はない（欠けが生じた場合は全量服薬させる）。ＰＴＰ包装からの取り出しは、爪を立てずに指の腹で押し出すことが望ましい。
１４．１．３．　本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用
可能である（また、水で服用することもできる）。
１４．２．　薬剤調製時の注意１４．２．１．　本剤は通常の錠剤に比べやわらかく自動分包機使用不適。
２０．１．　開封後は湿気を避けて遮光して保存すること。

１６．１　血中濃度
健康成人に０．４～１．６ｍｇ経口投与したときの血漿中未変化体濃度は投与後約２時間にＣｍａｘを示し、以後半減期は約５時間であった。Ｃｍａｘ及びＡＵＣは投与量に比例し、体内動態は線形性を示した。
健康成人に反復投与したとき、体内動態の変化はなく、蓄積性は認められなかった。
静脈内投与時の血漿中濃度をもとに有効利用率を求めたところ５０％以上であった。
健康成人に経口投与したときの薬動力学パラメータ
→図表を見る（PDF）

（注）本剤の承認された１日用量は、０．１ｍｇである。（６例の平均値）
１６．４　代謝
ｉｎ　ｖｉｔｒｏ代謝試験において、ラモセトロン塩酸塩の一次代謝には肝臓の薬物代謝酵素ＣＹＰ１Ａ１、ＣＹＰ１Ａ２及びＣＹＰ２Ｄ６が関与することが示されており、ヒトにおける本剤の一次代謝にはＣＹＰ１Ａ２及びＣＹＰ２Ｄ６が関与していると考えられる。［１０．参照］
１６．５　排泄
投与後２４時間までの尿中未変化体排泄率は８～１３％であった。尿中には未変化体の他に代謝物として脱メチル体、水酸化体及びその抱合体が存在した。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
シスプラチン等の抗悪性腫瘍剤投与により発現する悪心、嘔吐を対象として、シスプラチン投与の１時間前に本剤を投与する二重盲検比較試験及び一般臨床試験を国内延べ９０施設、２８４例を対象として行った。臨床成績の概要は次のとおりである。
なお、シスプラチン等の抗悪性腫瘍剤投与により発現する悪心、嘔吐を対象とした二重盲検比較試験において、本剤の有用性が確認されている。
→図表を見る（PDF）

１８．１　作用機序
シスプラチン等の抗悪性腫瘍剤は消化管の腸クロム親和性細胞からセロトニンを遊離させる。このセロトニンが消化管粘膜内求心性迷走神経終末に存在する５‐ＨＴ３受容体に結合し、その刺激が嘔吐中枢を経て嘔吐を誘発させる。ラモセトロン塩酸塩はこの５‐ＨＴ３受容体を遮断することにより制吐作用を発現するものと考えられる。
１８．２　薬理作用
１８．２．１　５‐ＨＴ３受容体拮抗作用
モルモット摘出結腸のセロトニン誘発収縮実験において、強力かつ選択的な５‐ＨＴ３受容体拮抗作用を示した。また、ラット及びフェレットのセロトニン誘発徐脈反射（ベツォルト‐ヤーリッシュ反射）の実験において、経口投与により強力かつ持続的な５‐ＨＴ３受容体拮抗作用を示した。
１８．２．２　抗悪性腫瘍剤誘発嘔吐抑制作用
シスプラチン投与により誘発されたフェレットの嘔吐に対して、経口投与により抑制作用を示し、その作用は強力かつ持続的であった。

一包可：不可

【添】通常の錠剤に比べやわらかく自動分包機使用不適。＠【ＩＦ】吸湿性が高いため、ＰＴＰから取り出して処方することにも適していない。

分割：不可

粉砕：不可

吸湿性が高いため、ＰＴＰから取り出して処方することにも適していない。

製造販売会社

ＬＴＬファーマ

販売会社