ゴナトロピン注用５０００単位

警告

本剤を用いた不妊治療により、脳梗塞、肺塞栓を含む血栓塞栓症等を伴う重篤な卵巣過剰刺激症候群があらわれることがある〔８．２、８．３、９．１．１０、１０．２、１１．１．２参照〕。

禁忌

２．１．　〈効能共通〉アンドロゲン依存性悪性腫瘍（例えば前立腺癌）及びその疑いのある患者［アンドロゲン産生を促進するため、腫瘍の悪化あるいは顕性化を促すことがある］。
２．２．　〈効能共通〉性腺刺激ホルモン製剤に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．３．　〈効能共通〉性早熟症の患者［アンドロゲン産生を促進するため、性的早熟を早める、骨端早期閉鎖を来すことがある］。
２．４．　〈無排卵症（不妊症）、生殖補助医療における黄体補充、生殖補助医療における卵胞成熟及び黄体化、一般不妊治療（体内での受精を目的とした不妊治療）における排卵誘発及び黄体化〉不妊症で活動性血栓塞栓性疾患、生殖補助医療における黄体補充で活動性血栓塞栓性疾患、生殖補助医療における卵胞成熟で活動性血栓塞栓性疾患及び生殖補助医療における黄体化で活動性血栓塞栓性疾患、一般不妊治療における排卵誘発で活動性血栓塞栓性疾患及び一般不妊治療における黄体化で活動性血栓塞栓性疾患（体内での受精を目的とした不妊治療における排卵誘発で活動性血栓塞栓性疾患及び体内での受精を目的とした不妊治療における黄体化で活動性血栓塞栓性疾患）の患者［症状が悪化するおそれがある］〔９．１．１０、１１．１．２参照〕。

効能・効果

１）．　無排卵症（無月経、無排卵周期症、不妊症）。
２）．　機能性子宮出血。
３）．　黄体機能不全症又は生殖補助医療における黄体補充。
４）．　停留睾丸。
５）．　造精機能不全による男子不妊症。
６）．　下垂体性男子性腺機能不全症（類宦官症）。
７）．　思春期遅発症。
８）．　睾丸機能検査・卵巣機能検査。
９）．　妊娠初期の切迫流産。
１０）．　妊娠初期に繰り返される習慣性流産。
１１）．　低ゴナドトロピン性男子性腺機能低下症における精子形成誘導。
１２）．　生殖補助医療における卵胞成熟及び黄体化。
１３）．　一般不妊治療（体内での受精を目的とした不妊治療）における排卵誘発及び黄体化。
（効能又は効果に関連する注意）
〈無排卵症（不妊症）、生殖補助医療における卵胞成熟及び黄体化、一般不妊治療（体内での受精を目的とした不妊治療）における排卵誘発及び黄体化〉本剤の投与にあたっては、患者及びパートナーの検査を十分に行い、本剤の投与の適否を判断すること（特に、甲状腺機能低下、副腎機能低下、高プロラクチン血症及び下垂体腫瘍又は視床下部腫瘍等が認められた場合、当該疾患の治療を優先すること）。

用法・用量

〈無排卵症（無月経、無排卵周期症、不妊症）〉
通常、ヒト絨毛性性腺刺激ホルモンとして、１日３０００～５０００単位を筋肉内注射する。
〈機能性子宮出血、黄体機能不全症又は生殖補助医療における黄体補充〉
通常、ヒト絨毛性性腺刺激ホルモンとして、１日１０００～３０００単位を筋肉内注射する。
〈停留睾丸〉
通常、ヒト絨毛性性腺刺激ホルモンとして、１回３００～１０００単位、１週１～３回を４～１０週まで、又は１回３０００～５０００単位を３日間連続筋肉内注射する。
〈造精機能不全による男子不妊症、下垂体性男子性腺機能不全症（類宦官症）、思春期遅発症〉
通常、ヒト絨毛性性腺刺激ホルモンとして、１日５００～５０００単位を週２～３回筋肉内注射する。
〈睾丸機能検査〉
ヒト絨毛性性腺刺激ホルモンとして、１００００単位１回又は３０００～５０００単位を３～５日間筋肉内注射し、１～２時間後の血中テストステロン値を投与前値と比較する。
〈卵巣機能検査〉
ヒト絨毛性性腺刺激ホルモンとして、１０００～５０００単位を単独又はＦＳＨ製剤と併用投与して卵巣の反応性をみる。
〈黄体機能検査〉
ヒト絨毛性性腺刺激ホルモンとして、３０００～５０００単位を高温期に３～５回、隔日に投与し、尿中ステロイド排泄量の変化をみる。
〈妊娠初期の切迫流産、妊娠初期に繰り返される習慣性流産〉
通常、ヒト絨毛性性腺刺激ホルモンとして、１日１０００～５０００単位を筋肉内注射する。
〈低ゴナドトロピン性男子性腺機能低下症における精子形成の誘導〉
１）二次性徴の発現及び血中テストステロン値を正常範囲内にするため、ヒト絨毛性性腺刺激ホルモンとして、１０００単位を１週３回皮下注射し、血中テストステロン値が正常範囲内に達しない又は正常範囲上限を超えた場合には、ヒト絨毛性性腺刺激ホルモンとして、１０００～５０００単位を１週２～３回の範囲内で調整する、２）更に、精子形成の誘導のため、ヒト絨毛性性腺刺激ホルモンとして、１０００～５０００単位を１週２～３回皮下注射すると共に、遺伝子組換えＦＳＨ製剤を併用投与する。
本剤の用法・用量は症例、適応によって異なるので、使用に際しては厳密な経過観察が必要である。
〈生殖補助医療における卵胞成熟及び黄体化、一般不妊治療（体内での受精を目的とした不妊治療）における排卵誘発及び黄体化〉
通常、ヒト絨毛性性腺刺激ホルモンとして、５０００単位を単回筋肉内注射又は皮下注射するが、患者の状態に応じて投与量を１００００単位とすることができる。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　〈生殖補助医療における卵胞成熟及び黄体化、一般不妊治療（体内での受精を目的とした不妊治療）における排卵誘発及び黄体化〉生殖補助医療における卵胞成熟及び黄体化、一般不妊治療における排卵誘発及び黄体化の場合、超音波検査や必要に応じた血清エストラジオール濃度の測定により十分な卵胞の発育を確認した上で投与すること。
７．２．　〈生殖補助医療における卵胞成熟及び黄体化、一般不妊治療（体内での受精を目的とした不妊治療）における排卵誘発及び黄体化〉患者の状態等から、卵巣過剰刺激症候群の発現リスクが低く、５０００単位では十分な効果が得られないと判断される場合にのみ、１００００単位の投与を考慮すること。
７．３．　〈生殖補助医療における卵胞成熟及び黄体化〉生殖補助医療での使用にあたっては、採卵の３４～３６時間前を目安に投与すること。

腎機能障害患者

８．１．　〈無排卵症（不妊症）、生殖補助医療における黄体補充、生殖補助医療における卵胞成熟及び黄体化、一般不妊治療（体内での受精を目的とした不妊治療）における排卵誘発及び黄体化〉本剤は、不妊治療に十分な知識と経験のある医師のもとで使用すること。無排卵症（不妊症）、生殖補助医療における黄体補充・卵胞成熟及び黄体化、一般不妊治療における排卵誘発及び黄体化の場合、本剤投与により予想されるリスク及び注意すべき症状について、あらかじめ患者に説明を行うこと。
８．２．　〈無排卵症（不妊症）、生殖補助医療における黄体補充、生殖補助医療における卵胞成熟及び黄体化、一般不妊治療（体内での受精を目的とした不妊治療）における排卵誘発及び黄体化〉本剤を用いた不妊治療により、卵巣過剰刺激症候群があらわれることがあるので、次のモニタリングを実施すること。
・　〈無排卵症（不妊症）、生殖補助医療における黄体補充、生殖補助医療における卵胞成熟及び黄体化、一般不妊治療（体内での受精を目的とした不妊治療）における排卵誘発及び黄体化〉一般不妊治療においては、排卵誘発に使用する薬剤投与中及び本剤投与前の超音波検査による卵巣反応。
・　〈無排卵症（不妊症）、生殖補助医療における黄体補充、生殖補助医療における卵胞成熟及び黄体化、一般不妊治療（体内での受精を目的とした不妊治療）における排卵誘発及び黄体化〉生殖補助医療においては、調節卵巣刺激に使用する薬剤投与中及び本剤投与前の超音波検査及び血清エストラジオール濃度の測定による卵巣反応。
・　〈無排卵症（不妊症）、生殖補助医療における黄体補充、生殖補助医療における卵胞成熟及び黄体化、一般不妊治療（体内での受精を目的とした不妊治療）における排卵誘発及び黄体化〉患者の自覚症状（下腹部痛、下腹部緊迫感、悪心、腰痛等）。
・　〈無排卵症（不妊症）、生殖補助医療における黄体補充、生殖補助医療における卵胞成熟及び黄体化、一般不妊治療（体内での受精を目的とした不妊治療）における排卵誘発及び黄体化〉急激な体重増加。
・　〈無排卵症（不妊症）、生殖補助医療における黄体補充、生殖補助医療における卵胞成熟及び黄体化、一般不妊治療（体内での受精を目的とした不妊治療）における排卵誘発及び黄体化〉超音波検査等による卵巣腫大。
なお、無排卵症（不妊症）、生殖補助医療における黄体補充、生殖補助医療における卵胞成熟及び黄体化、一般不妊治療（体内での受精を目的とした不妊治療）における排卵誘発及び黄体化の場合、卵巣過剰刺激症候群のリスク因子として、多嚢胞性卵巣症候群、若年、やせ、血清抗ミュラー管ホルモン高値、卵巣過剰刺激症候群の既往、血清エストラジオール高値、発育卵胞数高値等が知られているので、卵巣過剰刺激症候群のリスク因子を有する患者への対応は慎重に行うこと。
無排卵症（不妊症）、生殖補助医療における黄体補充・卵胞成熟及び黄体化、一般不妊治療における排卵誘発及び黄体化で卵巣過剰刺激症候群の徴候が認められた場合には、少なくとも４日間は性交を控えるように患者に指導すること。また、無排卵症（不妊症）、生殖補助医療における黄体補充、生殖補助医療における卵胞成熟及び黄体化、一般不妊治療（体内での受精を目的とした不妊治療）における排卵誘発及び黄体化の場合、本剤の投与又は追加投与の延期や中止の要否を含め実施中の不妊治療の継続の可否を慎重に判断すること（卵巣過剰刺激症候群は、軽症又は中等症であっても急速に進行して重症化することがあるため、本剤投与後は少なくとも２週間の経過観察を行い、卵巣過剰刺激症候群の重症度に応じた適切な処置を行うこと、なお、卵巣過剰刺激症候群は、妊娠によって重症化し、長期化することがあることにも留意すること）〔１．警告の項、８．３、９．１．１０、１０．２、１１．１．２参照〕。
８．３．　〈無排卵症（不妊症）、生殖補助医療における黄体補充、生殖補助医療における卵胞成熟及び黄体化、一般不妊治療（体内での受精を目的とした不妊治療）における排卵誘発及び黄体化〉患者に対しては、あらかじめ次の点を説明すること〔１．警告の項、８．２、９．１．１０、１０．２、１１．１．２参照〕。
・　〈無排卵症（不妊症）、生殖補助医療における黄体補充、生殖補助医療における卵胞成熟及び黄体化、一般不妊治療（体内での受精を目的とした不妊治療）における排卵誘発及び黄体化〉無排卵症（不妊症）、生殖補助医療、一般不妊治療で卵巣過剰刺激症候群があらわれることがあるので、自覚症状（下腹部痛、下腹部緊迫感、悪心、腰痛等）や急激な体重増加が認められた場合には直ちに医師等に相談すること。
・　〈無排卵症（不妊症）、生殖補助医療における黄体補充、生殖補助医療における卵胞成熟及び黄体化、一般不妊治療（体内での受精を目的とした不妊治療）における排卵誘発及び黄体化〉一般不妊治療においては、卵巣過剰刺激の結果として多胎妊娠の可能性があること。
８．４．　〈無排卵症（不妊症）、一般不妊治療（体内での受精を目的とした不妊治療）における排卵誘発及び黄体化〉排卵誘発を受けた患者では、自然妊娠と比較して多胎妊娠・出産（大部分は双生児）の頻度が高くなることから、本剤投与前に、超音波検査の結果から多胎妊娠が予想される場合には、治療の中止を考慮すること。
８．５．　〈低ゴナドトロピン性男子性腺機能低下症における精子形成の誘導〉遺伝子組換えＦＳＨ製剤の添付文書に記載されている禁忌、重要な基本的注意、特定の背景を有する患者に関する注意等の使用上の注意を必ず確認すること。
８．６．　〈低ゴナドトロピン性男子性腺機能低下症における精子形成の誘導〉本剤の投与によって精巣が発達した際に精索静脈瘤があらわれることがあるので、注意深く観察すること。
８．７．　〈生殖補助医療における卵胞成熟及び黄体化、一般不妊治療（体内での受精を目的とした不妊治療）における排卵誘発及び黄体化、低ゴナドトロピン性男子性腺機能低下症における精子形成の誘導〉在宅自己注射（皮下注射）を行う場合は、患者に投与法及び安全な廃棄方法の指導を行うこと。
８．７．１．　〈生殖補助医療における卵胞成熟及び黄体化、一般不妊治療（体内での受精を目的とした不妊治療）における排卵誘発及び黄体化、低ゴナドトロピン性男子性腺機能低下症における精子形成の誘導〉自己投与の適用については、医師がその妥当性を慎重に検討し、十分な教育訓練を実施したのち、患者自ら確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導のもとで実施すること。また、在宅自己注射を行う場合は、溶解時や投与する際の操作方法を指導すること。自己投与適用後、本剤による副作用が疑われる場合や自己投与の継続が困難な場合には、直ちに自己投与を中止させるなど適切な処置を行うこと。
８．７．２．　〈生殖補助医療における卵胞成熟及び黄体化、一般不妊治療（体内での受精を目的とした不妊治療）における排卵誘発及び黄体化、低ゴナドトロピン性男子性腺機能低下症における精子形成の誘導〉在宅自己注射を行う場合は、使用済みの注射針あるいは注射器を再使用しないように患者に注意を促すこと。
８．７．３．　〈生殖補助医療における卵胞成熟及び黄体化、一般不妊治療（体内での受精を目的とした不妊治療）における排卵誘発及び黄体化、低ゴナドトロピン性男子性腺機能低下症における精子形成の誘導〉在宅自己注射を行う場合は、全ての器具の安全な廃棄方法について指導を徹底し、同時に、使用済みの針及び注射器を廃棄する容器を提供することが望ましい。
８．７．４．　〈生殖補助医療における卵胞成熟及び黄体化、一般不妊治療（体内での受精を目的とした不妊治療）における排卵誘発及び黄体化、低ゴナドトロピン性男子性腺機能低下症における精子形成の誘導〉在宅自己注射を行う前に、本剤の取扱説明書を必ず読むよう指導すること。
９．１．１．　前立腺肥大のある患者：アンドロゲン産生を促進するため、前立腺肥大が増悪するおそれがある。
９．１．２．　エストロゲン依存性悪性腫瘍（例えば、乳癌、子宮内膜癌）及びその疑いのある患者：腫瘍の悪化あるいは顕性化を促すことがある。
９．１．３．　未治療の子宮内膜増殖症のある患者：子宮内膜増殖症は細胞異型を伴う場合がある。
９．１．４．　子宮筋腫のある患者：子宮筋腫の発育を促進するおそれがある。
９．１．５．　子宮内膜症のある患者：症状が増悪するおそれがある。
９．１．６．　乳癌の既往歴のある患者：乳癌が再発するおそれがある。
９．１．７．　乳癌家族素因が強い患者、乳房結節のある患者、乳腺症の患者又は乳房レントゲン像に異常がみられた患者：症状が増悪するおそれがある。
９．１．８．　てんかん、片頭痛、喘息又は心疾患のある患者：アンドロゲン産生を促進するため、体液貯留、浮腫等があらわれ、これらの症状が増悪するおそれがある。
９．１．９．　骨成長が終了していない可能性がある患者、思春期前の患者：骨端早期閉鎖、性的早熟を来すことがある〔９．７小児等の項、１１．２参照〕。
９．１．１０．　本人及び家族の既往歴等の一般に血栓塞栓症発現リスクが高いと認められる女性患者：本剤を用いた不妊治療を行う場合、本剤の投与の可否については、本剤が血栓塞栓症の発現リスクを増加させることを考慮して判断すること（なお、妊娠自体によっても血栓塞栓症のリスクは高くなることに留意すること）〔１．警告の項、２．４、８．２、８．３、１０．２、１１．１．２参照〕。
９．２．１．　腎疾患のある患者：アンドロゲン産生を促進するため、体液貯留、浮腫等があらわれ、これらの症状が増悪するおそれがある。

相互作用

１０．２．　併用注意：排卵誘発に使用する薬剤及び調節卵巣刺激に使用する薬剤（ヒト下垂体性性腺刺激ホルモン製剤、ヒト卵胞刺激ホルモン製剤、遺伝子組換えヒト卵胞刺激ホルモン製剤等）〔１．警告の項、８．２、８．３、９．１．１０、１１．１．２参照〕［卵巣過剰刺激症候群があらわれることがある（卵巣への過剰刺激に伴う過剰なエストロゲン分泌により、血管透過性が亢進される）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック（頻度不明）：顔面潮紅、胸内苦悶、呼吸困難等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．２．　卵巣過剰刺激症候群（頻度不明）：本剤を用いた不妊治療により、卵巣腫大、下腹部痛、下腹部緊迫感、腹水、胸水、呼吸困難を伴う卵巣過剰刺激症候群があらわれることがあり、卵巣破裂、卵巣茎捻転、脳梗塞、肺塞栓を含む血栓塞栓症、肺水腫、腎不全等が認められることもあるので、本剤投与後に卵巣過剰刺激症候群が認められた場合には、重症度に応じて実施中の不妊治療の継続の可否を判断するとともに、本剤の追加投与はしないこと。また、卵巣過剰刺激症候群の重症度に応じた適切な処置を行うこと。
本剤を用いた不妊治療により、重度卵巣過剰刺激症候群が認められた場合には、入院させて適切な処置を行うこと〔１．警告の項、２．４、８．２、８．３、９．１．１０、１０．２参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（頻度不明）発疹等。
２）．　精神神経系：（頻度不明）めまい、頭痛、興奮、不眠、抑うつ、疲労感等。
３）．　内分泌（頻度不明）：①．　＊性早熟症。
②．　女性：嗄声、多毛、陰核肥大、ざ瘡等の男性化症状［長期連続投与により発現することがある］。
③．　男性：性欲亢進、陰茎持続勃起、ざ瘡、女性型乳房［長期連続投与により発現することがある］。
４）．　投与部位：（頻度不明）疼痛、硬結。
＊）〔９．１．９、９．７小児等の項参照〕。

高齢者

男性高齢者ではアンドロゲン依存性腫瘍が潜在している可能性があり、また一般に生理機能が低下している。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

〔９．１．９、１１．２参照〕。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意溶解後は速やかに使用すること。
１４．２．　薬剤投与時の注意１４．２．１．　本剤は静脈内には投与しないこと。
１４．２．２．　筋肉内注射にあたっては、組織・神経等への影響を避けるため、次の点に注意すること。
・　筋肉内注射時同一部位への反復注射は行わないこと。特に乳児、幼児、小児には注意すること。
・　筋肉内注射時神経走行部位を避けること。
・　注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
外箱開封後は遮光して保存すること。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　臨床薬理試験
〈低ゴナドトロピン性男子性腺機能低下症における精子形成の誘導〉
健康成人男性にゴナトロピン注用５０００単位とプロファシー注５０００をヒト絨毛性性腺刺激ホルモン（ｈＣＧ）としてそれぞれ５，０００単位単回皮下投与した結果、血清中ｈＣＧ濃度及び血清中テストステロン濃度、並びに薬物動態パラメータは次のとおりであった。
血清中ｈＣＧ濃度
→図表を見る（PDF）


血清中テストステロン濃度
→図表を見る（PDF）


血清中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈低ゴナドトロピン性男子性腺機能低下症における精子形成の誘導〉
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験
国内で実施した低ゴナドトロピン性男子性腺機能低下症の患者（１７～４６歳、中央値：３２歳）を対象とし、精子形成誘導を目的とした臨床試験では、３～６カ月間単独投与し、血清中テストステロン濃度を正常化させ、かつ無精子であることを確認した後、遺伝子組換えＦＳＨ製剤との併用療法による治療を６～１８カ月行った。
遺伝子組換えＦＳＨ製剤との併用療法を受けた１８例（２０～４２歳、中央値：３２歳）中１６例（８８．９％）が精子濃度１．５×１０の６乗／ｍＬ以上に到達し、１７例（９４．４％）において精子形成（検査した精液中に精子が１つ以上確認された場合に精子形成ありとした）が認められた。
単独投与において、副作用評価対象例２２例中１４例に３１件の副作用が認められた。主な副作用は、血中アルカリホスファターゼ増加７件、体重増加４件、乳房痛３件等であった。また、遺伝子組換えＦＳＨ製剤との併用療法においては、副作用評価対象例１８例中１４例に２８件の副作用が認められた。主な副作用は、ざ瘡（２例２件）、脱毛症（２例２件）、精索静脈瘤（２例２件）、体重増加（２例２件）、不眠症（１例２件）、注意力障害（１例２件）等であった。重篤な副作用として精索静脈瘤が１例に１件認められた。
１７．１．２　海外第ＩＩＩ相試験
海外（欧州・豪州・米国）で実施した低ゴナドトロピン性男子性腺機能低下症を対象とし、精子形成誘導を目的とした臨床試験の成績は次のとおりである。
遺伝子組換えＦＳＨ製剤との併用療法により４６．２～７９．３％が精子濃度１．５×１０の６乗／ｍＬ以上に到達し、６９．２～８９．７％において精子形成の誘導（検査した精液中に精子が１つ以上確認された場合に精子形成ありとした）が認められた。
→図表を見る（PDF）

単独投与において、副作用評価対象例７８例中１３例に２９件の副作用が認められた。主な副作用は女性化乳房５件、ざ瘡４件、睾丸不快感４件等であった。また、遺伝子組換えＦＳＨ製剤との併用療法においては、副作用評価対象例６３例中２６例に８５件の副作用が認められた。主な副作用はざ瘡３６件、精索静脈瘤４件、乳房圧痛４件、疲労４件、女性化乳房３件、脂漏３件、注射部位疼痛３件、精巣痛２件、リビドー減退２件、注射部位挫傷２件、筋痙縮２件、消化不良２件等であった。

１８．１　作用機序
胎盤を構成する絨毛細胞から分泌される糖たん白質、特に妊娠初期の妊婦の尿から得られる。女性に対しては黄体形成作用（ＬＨ作用）と弱い卵胞刺激作用（ＦＳＨ作用）を示し、男性に対しては間質細胞刺激作用（ＩＣＳＨ作用）を示す。
１８．２　ＬＨ作用、ＦＳＨ作用
ＬＨ（あるいはＩＣＳＨ）作用とＦＳＨ作用を併有する（ラット）。
Ｌｅｙｄｉｇ細胞の発育を促進し、男性ホルモンの合成と分泌並びに精子形成能を高める（ウサギ・ブタ・ヒトｉｎ　ｖｉｔｒｏ、ラット、ヒト）。
排卵を誘発し、黄体を形成させる。また、黄体ホルモンの産生を促進する（ヒトｉｎ　ｖｉｔｒｏ、ウサギ）。
１８．３　免疫能に対する作用
母体の免疫能、特に細胞性免疫能を低下させる（ヒトｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

製造販売会社

あすか製薬

販売会社

武田薬品