プロセキソール錠０．５ｍｇ

禁忌

２．１．　〈効能共通〉エストロゲン依存性悪性腫瘍＜治療の目的で投与する場合を除く＞（例えば、乳癌＜治療の目的で投与する場合を除く＞、子宮内膜癌＜治療の目的で投与する場合を除く＞）及びその疑いのある患者［腫瘍の悪化あるいは顕性化を促すことがある］〔８．重要な基本的注意の項参照〕。
２．２．　〈効能共通〉血栓性静脈炎、肺塞栓症又はその既往歴のある患者［血液凝固能の亢進により、これらの症状が増悪することがある］〔１１．１．１参照〕。
２．３．　〈閉経後の末期乳癌（男性ホルモン療法に抵抗を示す場合）〉未治療の子宮内膜増殖症のある患者［子宮内膜増殖症は細胞異型を伴う場合がある］〔８．重要な基本的注意の項参照〕。

効能・効果

前立腺癌、閉経後の末期乳癌（男性ホルモン療法に抵抗を示す場合）。

用法・用量

前立腺癌、乳癌には、通常１回１～２錠を１日３回経口投与する。ただし、年齢、症状により適宜増減する。
なお、原体の再評価結果の用法及び用量は、前立腺癌、乳癌にはエチニルエストラジオールとして、通常成人１回０．０５～１．０ｍｇを１日３回経口投与である。

肝機能障害患者

〈閉経後の末期乳癌（男性ホルモン療法に抵抗を示す場合）〉女性に投与する場合には、投与前に病歴、家族素因等の問診、乳房検診並びに婦人科検診（子宮を有する患者においては子宮内膜細胞診及び超音波検査による子宮内膜厚の測定を含む）を行い、投与開始後は定期的に乳房検診並びに婦人科検診を行うこと〔２．１、２．３、９．１．４、９．１．５参照〕。
９．１．１．　〈効能共通〉心疾患又はその既往歴のある患者：ナトリウム貯留や体液貯留により、症状が増悪するおそれがある。
９．１．２．　〈効能共通〉てんかん患者：体液貯留により、症状が増悪するおそれがある。
９．１．３．　〈効能共通〉糖尿病患者：十分コントロールを行いながら投与すること（耐糖能が低下することがある）。
９．１．４．　〈閉経後の末期乳癌（男性ホルモン療法に抵抗を示す場合）〉子宮筋腫のある患者：子宮筋腫の発育を促進するおそれがある〔８．重要な基本的注意の項参照〕。
９．１．５．　〈閉経後の末期乳癌（男性ホルモン療法に抵抗を示す場合）〉子宮内膜症のある患者：症状が増悪するおそれがある〔８．重要な基本的注意の項参照〕。
９．２．１．　腎疾患又はその既往歴のある患者：ナトリウム貯留や体液貯留により、症状が増悪するおそれがある。
肝機能障害患者：代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため、症状が増悪するおそれがある。

相互作用

１０．２．　併用注意：１）．　副腎皮質ホルモン（プレドニゾロン等）、三環系抗うつ剤（イミプラミン等）、セレギリン塩酸塩、シクロスポリン、テオフィリン、オメプラゾール［これらの薬剤の作用が増強するおそれがある（本剤はこれらの薬剤の代謝を抑制すると考えられる）］。
２）．　リファンピシン、バルビツール酸系製剤（フェノバルビタール等）、ヒダントイン系製剤（フェニトインナトリウム等）、カルバマゼピン、ボセンタン、モダフィニル、トピラマート［本剤の効果の減弱化及び不正性器出血の発現率が増大するおそれがある（これらの薬剤は薬物代謝酵素を誘導し、本剤の代謝を促進すると考えられる）］。
３）．　テトラサイクリン系抗生物質（テトラサイクリン等）、ペニシリン系抗生物質（アンピシリン水和物等）［本剤の効果の減弱化及び不正性器出血の発現率が増大するおそれがある（これらの薬剤は腸内細菌叢を変化させ、本剤の腸肝循環による再吸収を抑制すると考えられる）］。
４）．　テルビナフィン塩酸塩［黄体ホルモン・卵胞ホルモン配合剤との併用で月経異常があらわれたとの報告がある（機序不明）］。
５）．　Ｇｎ－ＲＨ誘導体（ブセレリン酢酸塩等）［これらの薬剤の作用を減弱するおそれがある（これらの薬剤は性ホルモンの分泌を低下することにより薬効を示すため、性ホルモンである本剤の投与によってこれらの薬剤の効果を減弱する可能性が考えられる）］。
６）．　血糖降下剤（インスリン製剤、スルフォニル尿素系製剤、スルフォンアミド系製剤、ビグアナイド系製剤等）［血糖降下剤の作用が減弱するおそれがあるので、血糖値その他患者の状態を十分観察し、血糖降下剤の用量を調節するなど注意する（本剤は耐糖能を低下させ、血糖降下剤の作用を減弱させると考えられる）］。
７）．　ラモトリギン、モルヒネ、サリチル酸［これらの薬剤の血中濃度が低下するおそれがある（本剤はこれらの薬剤のグルクロン酸抱合を促進すると考えられる）］。
８）．　ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤：①．　ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（ネルフィナビルメシル酸塩、リトナビル、ダルナビル、ロピナビル・リトナビル配合剤等）、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（ネビラピン）［本剤の作用が減弱するおそれがある（エチニルエストラジオールのＡＵＣが減少する）］。
②．　ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（ホスアンプレナビル（リトナビル併用時））［本剤の作用が減弱するおそれがある（エチニルエストラジオールのＡＵＣが減少する）］。
９）．　ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（アタザナビル）［本剤の血中濃度が上昇するおそれがある（アタザナビルは本剤の代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）を阻害すると考えられる）］。
１０）．　非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（エトラビリン）［本剤の血中濃度が上昇するおそれがある（エトラビリンは本剤の代謝酵素（ＣＹＰ２Ｃ９）を阻害すると考えられる）］。
１１）．　フルコナゾール［本剤の血中濃度が上昇するおそれがある（フルコナゾールは本剤の代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）を阻害すると考えられる）］。
１２）．　ボリコナゾール［本剤の血中濃度が上昇するおそれがある（ボリコナゾールは本剤の代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）を阻害すると考えられる）。ボリコナゾールの血中濃度が上昇するおそれがある（本剤がボリコナゾールの代謝酵素（ＣＹＰ２Ｃ１９）を阻害すると考えられる）］。
１３）．　アセトアミノフェン［本剤の血中濃度が上昇するおそれがある（アセトアミノフェンはエチニルエストラジオールの硫酸抱合を阻害すると考えられる）。アセトアミノフェンの血中濃度が低下するおそれがある（本剤が肝におけるアセトアミノフェンのグルクロン酸抱合を促進すると考えられる）］。
１４）．　セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品（Ｓｔ．Ｊｏｈｎ’ｓ　Ｗｏｒｔ）［本剤の効果の減弱化及び不正性器出血の発現率が増大するおそれがあるので、本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないよう注意すること（この食品は薬物代謝酵素を誘導し、本剤の代謝を促進すると考えられる）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　血栓症（頻度不明）：長期連用により、血栓症（心筋血栓症、脳血栓症、四肢血栓症等）があらわれることがある〔２．２参照〕。
１１．１．２．　心不全、狭心症（頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（頻度不明）発疹等。
２）．　肝臓：（頻度不明）黄疸、肝機能異常等。
３）．　循環器：（頻度不明）血圧上昇等。
４）．　精神神経系：（頻度不明）精神障害再発。
５）．　電解質代謝：（頻度不明）大量継続投与により高カルシウム血症、ナトリウム貯留や体液貯留。
６）．　子宮：（頻度不明）不正出血、経血量変化、下腹部痛等。
７）．　乳房：（頻度不明）乳房緊満感、乳房痛等。
８）．　消化器：（頻度不明）悪心、嘔吐、下痢、食欲不振、胃痛、腹痛等。
９）．　その他：（頻度不明）頭痛、めまい、倦怠感、陰萎。

高齢者

減量するなど注意すること（一般に生理機能が低下している）。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報〈閉経後の末期乳癌（男性ホルモン療法に抵抗を示す場合）〉卵胞ホルモン剤を長期間（約１年以上）使用した閉経期以降の女性では、子宮内膜癌を発生する危険度が対照群の女性に比較して高く、この危険度の上昇は使用期間、使用量と相関性があることを示唆する疫学調査の結果が報告されている。

１６．１　血中濃度
〈前立腺癌〉
前立腺癌患者４例に５ｍｇ注）を経口投与した結果、血中濃度は投与後２～４時間後に最高となり、平均５．７ｎｇ／ｍＬであった。
注）本剤の承認された１回用量は０．５～１ｍｇである。
１６．２　吸収
経口投与後、吸収は速いが小腸で抱合を受け、バイオアベイラビリティは４０～５０％程度である。
１６．３　分布
分布容積は３．５Ｌ／ｋｇ、消失半減期は１０時間、全身クリアランスは５．４ｍＬ／ｍｉｎ／ｋｇであり、血漿中たん白結合率は９５～９８％である。
１６．５　排泄
尿中（投与量の約３０％）及び糞中（投与量の約２２％）に排泄されるといわれている。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内臨床試験
〈前立腺癌〉
前立腺癌（半数以上がＳｔａｇｅ　Ｄ）に対し１～３ｍｇ／日の投与で、前立腺触診所見の改善、酸性フォスファターゼ値の減少等の制癌効果を示した。前立腺癌患者に１～３ｍｇ／日を経口投与した結果、血中ＬＨ、ＦＳＨ、テストステロン値は２～４週で低下をみたが、テストステロンが女性値レベルに達するには数カ月以上を要した。

１８．１　作用機序
前立腺及び精嚢重量を減少させ、血中テストステロン値を低下させる（正常成熟及び老齢ラット、経口）。

一包可：不可

分割：不可

粉砕：不明

腸溶性

製造販売会社

あすか製薬

販売会社

武田薬品