フィナステリド錠１ｍｇ「サワイ」

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性及び授乳中の女性〔８．１、９．５妊婦、９．６授乳婦の項、１４．１参照〕。

効能・効果

男性における男性型脱毛症の進行遅延。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　男性における男性型脱毛症のみの適応である（他の脱毛症に対する適応はない）。
５．２．　２０歳未満での安全性及び有効性は確立されていない。
５．３．　女性に対する適応はない（海外で実施した閉経後女性の男性型脱毛症を対象とした１２ヵ月間のプラセボ対照二重盲検比較試験（ｎ＝１３７）において、フィナステリドの有効性は認められなかった）。

用法・用量

男性成人には、通常、フィナステリドとして０．２ｍｇを１日１回経口投与する。なお、必要に応じて適宜増量できるが、１日１ｍｇを上限とする。
（用法及び用量に関連する注意）
３ヵ月の連日投与により効果が発現する場合もあるが、効果が確認できるまで通常６ヵ月の連日投与が必要である。また、効果を持続させるためには継続的に服用すること。なお、増量による効果の増強は、確認されていない。
本剤を６ヵ月以上投与しても男性型脱毛症進行遅延がみられない場合には投薬を中止すること。また、６ヵ月以上投与する場合であっても定期的に効果を確認し、継続投与の必要性について検討すること。

肝機能障害患者

８．１．　本剤の使用に際しては、患者に次の事項を説明すること〔２．２、９．５妊婦、９．６授乳婦の項、１４．１参照〕。
・　本剤を妊婦に投与すると、本剤の薬理作用（ＤＨＴ低下作用）により、男子胎児の生殖器官等の正常発育に影響を及ぼすおそれがある。
・　本剤を分割・粉砕しないこと。
本剤が粉砕・破損した場合、妊婦又は妊娠している可能性のある女性及び授乳中の女性は取扱わないこと。本剤はコーティングされているので、割れたり砕けたりしない限り、通常の取扱いにおいて有効成分に接触することはない。
８．２．　本剤との因果関係は明らかではないが、自殺念慮、自殺企図、自殺既遂が報告されている。患者の状態を十分に観察するとともに、自殺念慮又は自殺企図があらわれた場合には本剤の服用を中止し、速やかに医師等に連絡するよう患者に指導すること〔９．１．１参照〕。
９．１．１．　うつ病、うつ状態又はその既往歴、自殺念慮又は自殺企図の既往歴を有する患者：本剤との因果関係は明らかではないが、自殺念慮、自殺企図、自殺既遂が報告されている〔８．２参照〕。
本剤は主に肝臓で代謝される（肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない）。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　肝機能障害（頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（頻度不明）そう痒症、じん麻疹、発疹、血管浮腫（口唇腫脹、舌腫脹、咽喉腫脹及び顔面腫脹を含む）。
２）．　生殖器：（１～５％未満）リビドー減退、（１％未満）勃起機能不全、射精障害［市販後において、投与中止後も持続したとの報告がある］、精液量減少、（頻度不明）睾丸痛、血精液症、＊男性不妊症・＊精液の質低下（＊精子濃度減少、＊無精子症、＊精子運動性低下、＊精子形態異常等）［＊：本剤の投与中止後に、精液の質が正常化又は改善されたとの報告がある］。
３）．　肝臓：（頻度不明）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇。
４）．　その他：（頻度不明）乳房圧痛、乳房肥大、抑うつ症状、めまい。

高齢者

前立腺肥大症患者を対象にした臨床試験（フィナステリド５ｍｇ）では、高齢者と非高齢者において副作用の発現割合に明らかな差は認められていない。しかし、一般に高齢者では生理機能が低下しているので注意すること（高齢者における有効性は確立していない）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと〔２．２、８．１、１４．１参照〕。
授乳中の女性には投与しないこと（本剤がヒト乳汁中へ移行するかは不明である）〔２．２、８．１、１４．１参照〕。

小児等

小児等に対する適応はない（小児等を対象とした臨床試験は実施していない）。

適用上の注意

１４．１．　調剤及び服用時の注意本剤を分割・粉砕しないこと。
本剤が粉砕・破損した場合、妊婦又は妊娠している可能性のある女性及び授乳中の女性は取扱わないこと〔２．２、８．１、９．５妊婦、９．６授乳婦の項参照〕。
１４．２．　薬剤交付時の注意１４．２．１．　ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
１４．２．２．　本剤は、食事の有無にかかわらず投与できる〔１６．２．１参照〕。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　市販後において、本剤を投与された患者で男性乳癌が報告されている。
フィナステリド長期投与と男性乳癌の発現との因果関係は不明である。
（参考）海外で実施された、３０４７例＜平均年齢：６３歳＞の前立腺肥大症患者を対象としたプラセボ及び比較対照薬との４～６年間の臨床試験において、フィナステリド５ｍｇ投与群（本剤承認用量の５～２５倍用量）で４例の乳癌の報告があったが、フィナステリド非投与群ではみられなかった。一方、別の３０４０例（平均年齢：６４歳）の前立腺肥大症患者を対象としたプラセボとの４年間の海外臨床試験では、プラセボ投与群において２例の乳癌の報告があったが、フィナステリド５ｍｇ投与群ではみられなかった。また、１８８８２例（平均年齢：６３歳）の健康男性を対象としたプラセボとの７年間の海外臨床試験では、フィナステリド５ｍｇ投与群及びプラセボ投与群で各１例ずつ乳癌の報告があった。なお、海外の市販後において、フィナステリド１日５ｍｇを投与された患者で男性乳癌が報告されている。
１５．１．２．　海外で実施された、１８８８２例（平均年齢：６３歳）の健康男性を対象としたフィナステリド５ｍｇ（本剤承認用量の５～２５倍用量）又はプラセボを７年間投与する臨床試験において、＊Ｍｏｄｉｆｉｅｄ　Ｇｌｅａｓｏｎ　Ｓｃｏｒｅ８～１０の高悪性度前立腺癌の発現率が、プラセボ投与群（１．１％）と比較して、フィナステリド５ｍｇ投与群（１．８％）で高かった（相対リスク１．７０［９５％信頼区間：１．２３－２．３４］）との報告がある（＊：組織学的悪性度の指標）。
１５．１．３．　海外臨床試験において、本剤投与により前立腺容積減少したとの報告がある。
１５．２．　非臨床試験に基づく情報アカゲザルの妊娠２０日から１００日までフィナステリド１２０ｎｇ／ｋｇ／ｄａｙを毎日静脈内投与した場合でも雌雄胎仔に異常所見は認められなかった（アカゲザルへの投与量は、フィナステリド１ｍｇが投与された患者の１回の射精を介して女性が曝露される可能性のあるフィナステリド量の少なくとも７５０倍に相当する）〔１６．３．２参照〕。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人にフィナステリド０．２ｍｇ及び１ｍｇを単回経口投与した時、血漿中濃度は投与後１．２及び１．４時間に最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）に達し、以後３及び４時間の半減期（ｔ１／２）で消失した（表１）。
表１　健康成人におけるフィナステリド単回経口投与時の未変化体の薬物動態パラメータ
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１６．１．２　反復投与
健康成人にフィナステリド０．２ｍｇ及び１ｍｇを１日１回１７日間反復経口投与した時、いずれの投与量においても血漿中濃度は投与２～３日目に定常状態に達した。投与１７日目における０．２ｍｇ及び１ｍｇの血漿中濃度は、投与後１．２及び１．５時間にＣｍａｘに達し、以後４時間のｔ１／２で消失した。また、０．２ｍｇ及び１ｍｇ投与の定常状態における血漿中濃度はほぼ用量に比例した（表２）。
表２　健康成人におけるフィナステリド反復経口投与時の投与１７日目の未変化体の薬物動態パラメータ
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１６．１．３　生物学的同等性試験
〈フィナステリド錠１ｍｇ「サワイ」〉
フィナステリド錠１ｍｇ「サワイ」とプロペシア錠１ｍｇを健康成人男子にそれぞれ１錠（フィナステリドとして１ｍｇ）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中フィナステリド濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
表３　各製剤１錠投与時の薬物動態パラメータ
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血漿中濃度ならびにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．２　吸収
１６．２．１　食事の影響
健康成人にフィナステリド０．２ｍｇ及び１ｍｇを空腹時あるいは食後３０分以内に１日１回７日間反復経口投与した際、投与７日目のＡＵＣ及びＣｍａｘは空腹時及び食後投与間でほぼ同値であり、食事の影響は認められなかった。［１４．２．２参照］
１６．２．２　生物学的利用率
健康成人にフィナステリド５ｍｇ注）を点滴静脈内投与時の血漿クリアランスは約１６５ｍＬ／ｍｉｎ、分布容積は約７６Ｌであり、また、ＡＵＣの比較により算出した経口投与時の生物学的利用率は約８０％であった（外国人データ）。
１６．３　分布
１６．３．１　血漿蛋白結合
ヒト血漿におけるｉｎ　ｖｉｔｒｏ蛋白結合率は８３～８５％であった。
１６．３．２　精液移行
男性型脱毛症患者にフィナステリド１ｍｇを１日１回６週間経口投与した時の精液中への移行量は極めて微量（投与量の０．０００７６％以下）であった（外国人データ）。［１５．２参照］
１６．４　代謝
１６．４．１　ヒト肝ミクロソームを用いたｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験により、主要代謝物は側鎖の酸化により生成するω‐水酸化体及びω‐カルボン酸体であり、その酸化にはチトクロームＰ４５０（ＣＹＰ）分子種のＣＹＰ３Ａ４が関与することが示された。ＣＹＰ２Ｃ１９は代謝に関与していなかった。
１６．４．２　ヒト肝ミクロソームを用いたｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験により、フィナステリドはＣＹＰ１Ａ２、２Ａ６、２Ｃ９、２Ｄ６及び３Ａ４を阻害しなかったが、ＣＹＰ２Ｃ１９に対するＩＣ５０値は０．９７μＭ（フィナステリド１ｍｇ経口投与時のＣｍａｘの３０倍以上）であった。
１６．５　排泄
１６．５．１　国内試験成績
健康成人にフィナステリド１００ｍｇ注）を単回経口投与後１日間の尿中への排泄率は、投与量の０．０４％であった。
１６．５．２　海外試験成績（参考）
健康成人に１４Ｃ標識フィナステリド３８ｍｇ注）を単回経口投与後７日間の尿中及び糞中放射能排泄率は、それぞれ３９％及び５７％であった。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害患者における体内動態
重度の腎機能障害患者（クレアチニンクリアランスＣＬｃｒ＜３０ｍＬ／ｍｉｎ）と健康成人（ＣＬｃｒ≧９０ｍＬ／ｍｉｎ）における１４Ｃ標識フィナステリド１０ｍｇ注）単回経口投与時の血漿中薬物動態パラメータを比較したところ、両群間で差異は認められなかった（腎機能障害患者における反復投与試験は実施していない）（外国人データ）。
１６．６．２　高齢者における体内動態
健康な高齢者（６５～７１歳）と非高齢者（２０～６０歳）におけるフィナステリド５ｍｇ注）単回経口投与時の血漿中薬物動態パラメータを比較したところ、両群間で差異は認められなかった。
１６．７　薬物相互作用
１６．７．１　オメプラゾールとの併用
健康成人（ＣＹＰ２Ｃ１９のＥｘｔｅｎｓｉｖｅ　Ｍｅｔａｂｏｌｉｚｅｒ）にフィナステリド１ｍｇを１日１回３日間反復経口投与し、投与３日目は同時にオメプラゾール２０ｍｇを単回経口投与した際、オメプラゾールの血漿中薬物動態における薬物相互作用は認められなかった。
１６．７．２　他剤との併用
フィナステリド５ｍｇ注）あるいは１０ｍｇ注）とアンチピリン、プロプラノロール、ジゴキシン、グリベンクラミド、ワルファリン並びにテオフィリンとの併用時に、各併用薬の血漿中薬物動態における薬物相互作用は認められなかった（外国人データ）。
注）本剤の承認用法及び用量は、男性成人には、通常、フィナステリドとして０．２ｍｇを１日１回経口投与する。なお、必要に応じて適宜増量できるが、１日１ｍｇを上限とする。
１６．８　その他
〈フィナステリド錠０．２ｍｇ「サワイ」〉
フィナステリド錠０．２ｍｇ「サワイ」は溶出挙動に基づき、フィナステリド錠１ｍｇ「サワイ」と生物学的に同等とみなされた。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩ／ＩＩＩ相二重盲検比較試験
２４歳から５０歳の男性型脱毛症患者（Ｍｏｄｉｆｉｅｄ　Ｎｏｒｗｏｏｄ‐Ｈａｍｉｌｔｏｎ分類ＩＩｖｅｒｔｅｘ、ＩＩＩｖｅｒｔｅｘ、ＩＶ及びＶ）４１４例を対象とした４８週間のプラセボ対照二重盲検比較試験において、頭頂部毛髪の変化を写真により７段階で評価した結果、フィナステリド投与群（０．２ｍｇ／日及び１ｍｇ／日）はプラセボ群と比較して統計的に有意な改善を示したが、実薬群間では統計的な有意差は認められなかった。投与前と比べ４８週で改善と判定されたのは、０．２ｍｇ投与群で５４．２％（７１／１３１例）、１ｍｇ投与群で５８．３％（７７／１３２例）、プラセボ群で５．９％（８／１３５例）であった。
副作用（臨床検査値異常変動を含む）の発現割合は０．２ｍｇ投与群で１．５％（２／１３７例）、１ｍｇ投与群で６．５％（９／１３９例）、プラセボ群で２．２％（３／１３８例）であった。性機能に関する副作用は０．２ｍｇ投与群で１．５％（２／１３７例）、１ｍｇ投与群で２．９％（４／１３９例）、プラセボ群で２．２％（３／１３８例）に認められた。フィナステリド投与群（０．２ｍｇ及び１ｍｇ）に認められた主な症状はリビドー減退１．１％（３／２７６例）、勃起機能不全０．７％（２／２７６例）であった。
１７．１．２　国内長期投与試験
国内第ＩＩ／ＩＩＩ相二重盲検比較試験（４８週間）終了後に、移行可能であった３７４例全例にフィナステリド１ｍｇを投与する長期投与試験（４８週間、通算９６週）において有効性（頭頂部写真評価）は維持することが示された。
国内長期投与試験期間中における副作用（臨床検査値異常変動を含む）の発現割合は１．１％（４／３７４例）であり、前相を含め９６週間にわたり１ｍｇが投与された症例の長期投与試験期間中における副作用の発現割合は１．６％（２／１２４例）であった。

１８．１　作用機序
フィナステリドは、５α‐還元酵素ＩＩ型を選択的に抑制することによりテストステロンからジヒドロテストステロンへの変換を阻害し、発毛作用を示すものと考えられる。
１８．２　５α‐還元酵素阻害作用
フィナステリドは、ｉｎ　ｖｉｔｒｏにおいてヒト遺伝子組換え５α‐還元酵素ＩＩ型を阻害し、緩徐に酵素との安定な複合体を形成する。
１８．３　発毛作用
フィナステリドは、男性型脱毛症モデル動物であるベニガオザルにおいて、ジヒドロテストステロンの低下を伴った発毛作用を示した。
１８．４　ステロイドホルモン受容体に対する作用
フィナステリドは、ｉｎ　ｖｉｔｒｏにおいて、ハムスター又はラット由来のステロイドホルモン受容体に対する親和性を示さず、ヒト又はラット由来の５α‐還元酵素以外のステロイドホルモン生合成酵素に対する阻害作用も極めて弱かった。
１８．５　ホルモン様作用
フィナステリドは、マウス、ラット又はウサギにおいて、エストロゲン様作用、抗エストロゲン作用、ゴナドトロピン分泌抑制作用、アンドロゲン様作用、プロゲスチン様作用及び抗プロゲスチン作用を示さなかった。

一包可：不明

無包装状態試験：安定な製剤であることが確認された

分割：可能

粉砕：可能

分割・粉砕しない。

製造販売会社

沢井製薬

販売会社