ナファレリン点鼻液０．２％「Ｆ」

禁忌

１．診断のつかない異常性器出血のある患者［異常性器出血の原因疾患を悪化させる恐れがある］。
２．妊婦又は妊娠している可能性のある患者。
３．授乳期の患者。
４．本剤の成分又は他のＧｎ－ＲＨ誘導体に対して過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

１．子宮内膜症。
２．子宮筋腫の縮小及び子宮筋腫に基づく次記諸症状の改善：過多月経、下腹痛、腰痛、貧血。

用法・用量

通常、成人には１回あたり片側の鼻腔内に１噴霧（ナファレリンとして２００μｇ）を１日２回、月経周期１～２日目より投与する。

慎重投与

粘膜下筋腫のある患者［出血症状を増悪させることがある］。

重要な基本的注意

１．治療に際しては妊娠していないことを確認し、必ず月経周期１～２日目より投与を開始する。また、治療期間中は非ホルモン性の避妊をさせる。
２．投与に際して、類似疾患（悪性腫瘍など）との鑑別に留意し、投与中腫瘤が増大したり、臨床症状の改善がみられない場合は投与を中止する。
３．［子宮内膜症の場合］本剤の長期投与において、エストロゲン低下作用に基づく骨塩量低下がみられるとの報告があるので、６カ月以上は投与しないことが望ましい。また、子宮内膜症で、再治療を行う場合は、骨塩量の低下に留意しながら、慎重に投与する。
４．マウス、ラットに長期投与した試験で下垂体腫瘍、膵小島腺腫及び副腎髄質良性腫瘍の発現率が増加したとの報告があるので、長期にわたり漫然と投与しない。
５．［子宮筋腫の場合］本剤による子宮筋腫に対する治療は根治療法ではないことに留意し、手術が適応となる患者の手術までの保存療法並びに閉経前の保存療法としての適用を原則とする（なお、下腹痛、腰痛に対する効果は、投与初期には認められないので、その間は、適当な対症療法を考慮する）。
６．［子宮筋腫の場合］本剤の長期投与において、エストロゲン低下作用に基づく骨塩量低下がみられることがあるので、６カ月を超える投与は原則として行わない［６カ月を超える投与の安全性は確立していない］。
７．［子宮筋腫の場合］本剤の再投与については、安全性が確立していないので、やむを得ず再投与する場合には、可能な限り骨塩量の検査を行い慎重に投与する。

相互作用

併用注意：性ホルモン製剤（エストラジオール誘導体、エストリオール誘導体、結合型エストロゲン製剤、卵胞ホルモン・黄体ホルモン合剤、両性混合ホルモン剤等）［本剤の効果を減弱することがある（本剤は性ホルモンの分泌を低下させることにより薬効を示すので、性ホルモンの投与は本剤の治療効果を減弱する可能性がある）］。

副作用

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

重大な副作用

１．重大な副作用（頻度不明）１）．うつ状態：エストロゲン低下作用に基づく更年期障害様のうつ状態が現れることがあるので、患者の状態を十分に観察する。
２）．血小板減少：血小板減少が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行う。
３）．肝機能障害、黄疸：ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、γ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行う。
４）．不正出血：大量の不正出血が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、適切な処置を行う。
５）．卵巣嚢胞破裂：子宮内膜症患者において、卵巣嚢胞が破裂することがあるので、観察を十分に行い、腹部膨満感、下腹部痛（下腹部圧痛等）等の異常が認められた場合には、適切な処置を行う。
２．重大な副作用（類薬）アナフィラキシー：他のＧｎ－ＲＨ誘導体製剤でアナフィラキシー（呼吸困難、熱感、全身紅潮等）が現れるとの報告があるので、観察を十分に行い、このような症状が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。

３．その他の副作用（頻度不明）１）．低エストロゲン症状：ほてり、膣乾燥、リビドー減退、膣炎。
２）．子宮・卵巣：帯下、卵巣過剰刺激症状。
３）．乳房：乳房緊満、乳房萎縮、乳房痛。
４）．皮膚：ざ瘡、脱毛、皮膚乾燥、脂漏、多毛。
５）．過敏症：発疹、胸痛、湿疹、蕁麻疹、そう痒、息切れ［このような症状が現れた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う］。
６）．消化器：便秘、下痢、口渇、食欲減退、腹痛、悪心・嘔吐、胃部不快感、食欲亢進。
７）．筋骨格系：肩こり、疼痛（四肢疼痛・肩疼痛・腰疼痛等）、血清リン上昇、関節痛、筋肉痛。
８）．精神神経系：頭痛、眩暈、神経過敏、しびれ感、傾眠、不安、発汗、立ちくらみ、耳鳴、不眠、感覚異常、手指のこわばり。
９）．循環器：心悸亢進、四肢冷感、血圧上昇。
１０）．鼻：鼻腔粘膜刺激症状、鼻炎。
１１）．血液：白血球減少。
１２）．その他：β－リポ蛋白上昇、浮腫、体重増加、咽喉刺激、倦怠感、コレステロール上昇、トリグリセリド上昇、味覚異常、顔面浮腫、体重減少、嗅覚異常。

妊婦・産婦・授乳婦等への投与

１．妊婦等：妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しない［他のＧｎ－ＲＨ誘導体による流産の報告があり、本剤の動物実験で流産などの生殖障害が報告されている］。
２．授乳婦：授乳中の女性には投与しない［動物実験で乳汁中へ移行することが報告されている］。

小児等への投与

小児等に対する安全性は確立していない［使用経験がない］。

取扱い上の注意

投与時：投与前には吸収を安定にするため鼻をかむ等の指導をする。
安定性試験：最終包装製品を用いた加速試験（４０±１℃、相対湿度７５±５％、６カ月）の結果、ナファレリン点鼻液０．２％「Ｆ」は通常の市場流通下において３年間安定であることが推測された。

その他の注意

海外で、本剤投与の初期において卵巣嚢腫（卵巣嚢胞）（ｏｖａｒｉａｎ　ｃｙｓｔ）が現れたとの報告があるので、このような場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。

生物学的同等性試験
ナファレリン点鼻液０．２％「Ｆ」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ１噴霧（ナファレリンとして２００μｇ）健康成人男子に絶食単回鼻腔内投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

薬物動態パラメータ（単回鼻腔内投与）
→図表を見る（PDF）

＊血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

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富士製薬

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