バルデナフィル錠１０ｍｇ「ＦＣＩ」

警告

１．１．　本剤と硝酸剤あるいは一酸化窒素＜ＮＯ＞供与剤（ニトログリセリン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル等）との併用により降圧作用が増強し過度に血圧を下降させることがあるので、本剤投与の前に、硝酸剤あるいは一酸化窒素（ＮＯ）供与剤が投与されていないことを十分確認し、本剤投与中及び投与後においても硝酸剤あるいは一酸化窒素（ＮＯ）供与剤が投与されないよう十分注意すること〔２．２、１０．１参照〕。
１．２．　心筋梗塞等の重篤な心血管系等の有害事象が報告されているので、本剤投与の前に、心血管系障害の有無等を十分確認すること〔２．３、２．５、２．８、２．９、８．１、１１．２参照〕。

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　硝酸剤投与中あるいは一酸化窒素＜ＮＯ＞供与剤投与中（ニトログリセリン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル等）の患者〔１．１、１０．１参照〕。
２．３．　心血管系障害を有するなど性行為が不適当と考えられる患者〔１．２、８．１参照〕。
２．４．　先天性ＱＴ延長患者（ＱＴ延長症候群）、クラス１Ａ抗不整脈薬投与中（キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド（経口剤）、シベンゾリン、ピルメノール）又はクラス３抗不整脈薬投与中（アミオダロン（経口剤）、ソタロール）の患者〔８．２、１０．１参照〕。
２．５．　脳梗塞の既往歴が最近６ヵ月以内・脳出血の既往歴が最近６ヵ月以内や心筋梗塞の既往歴が最近６ヵ月以内にある患者〔１．２、８．１参照〕。
２．６．　重度肝障害のある患者〔９．３．１参照〕。
２．７．　血液透析が必要な腎障害のある患者〔９．２．１参照〕。
２．８．　低血圧［安静時収縮期血圧＜９０ｍｍＨｇ］又は治療による管理がなされていない高血圧［安静時収縮期血圧＞１７０ｍｍＨｇ又は安静時拡張期血圧＞１００ｍｍＨｇ］患者〔１．２、８．１参照〕。
２．９．　不安定狭心症のある患者〔１．２、８．１参照〕。
２．１０．　リオシグアト投与中、ＣＹＰ３Ａ４を阻害する薬剤投与中（リトナビル投与中、アタザナビル投与中、ホスアンプレナビル投与中、ロピナビル・リトナビル投与中、ニルマトレルビル・リトナビル投与中、ダルナビル含有製剤投与中、ケトコナゾール＜外用剤を除く＞投与中、イトラコナゾール投与中、エンシトレルビル投与中、コビシスタット含有製剤投与中）の患者〔１０．１参照〕。
２．１１．　網膜色素変性症患者［網膜色素変性症の患者にはホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）の遺伝的障害を持つ症例が少数認められる］。

効能・効果

勃起不全（満足な性行為を行うに十分な勃起とその維持が出来ない患者）。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　投与に際しては、勃起不全及びその基礎疾患の診断のため、既往歴の調査や諸検査を行い、客観的な診断に基づき臨床上治療が必要とされる患者に限定すること。
５．２．　本剤は催淫剤又は性欲増進剤ではない。

用法・用量

通常、成人には１日１回バルデナフィルとして１０ｍｇを性行為の約１時間前に経口投与する。１０ｍｇの投与で十分な効果が得られず、忍容性が良好と判断された器質性又は混合型勃起不全患者に対しては、２０ｍｇに増量することができる。
高齢者（６５歳以上）、中等度の肝障害のある患者については、本剤の血漿中濃度が上昇することが認められているので、５ｍｇを開始用量とし、最高用量は１０ｍｇとする。
１日の投与は１回とし、投与間隔は２４時間以上とすること。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　チトクロームＰ４５０　３Ａ４を阻害する薬剤（マクロライド系抗生物質）との併用により、本剤の血漿中濃度が上昇することが認められているので、投与量は５ｍｇを超えないこと〔１０．２参照〕。
７．２．　α遮断薬との併用により、症候性低血圧があらわれるおそれがあるので、α遮断薬による治療で患者の状態が安定していることを確認した上で、低用量（５ｍｇ）から投与を開始すること〔１０．２参照〕。

肝機能障害患者

８．１．　性行為は心臓へのリスクを伴うため、勃起不全の治療を開始する前に心血管系の状態に注意を払うこと。本剤は血管拡張作用を有するため軽度な一過性血圧低下があらわれる場合がある〔１．２、２．３、２．５、２．８、２．９参照〕。
８．２．　臨床薬理試験において本剤投与によるＱＴｃ延長がみられていることから、心血管系障害又は肝障害のある患者に対しては、本剤投与中に必要に応じて心電図検査を実施することが望ましい〔２．４、１７．３．１参照〕。
８．３．　４時間以上の勃起延長又は持続勃起＜６時間以上持続する痛みを伴う勃起＞が外国臨床試験で少数例報告されている。持続勃起に対する処置を速やかに行わないと陰茎組織の損傷又は勃起機能を永続的に損なうことがあるので、勃起が４時間以上持続する症状がみられた場合には直ちに医師の診断を受けるよう指導すること。
８．４．　臨床試験において、めまいや視覚障害が認められているので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
８．５．　本剤投与後に急激な視力低下又は急激な視力喪失があらわれた場合には、本剤の服用を中止し、速やかに眼科専門医の診察を受けるよう、患者に指導すること〔１５．１．１参照〕。
９．１．１．　陰茎構造上欠陥（陰茎屈曲、陰茎線維化、Ｐｅｙｒｏｎｉｅ病等）のある患者：性行為が困難であり痛みを伴う可能性がある。
９．１．２．　持続勃起症の素因となり得る疾患（鎌状赤血球性貧血、多発性骨髄腫、白血病等）のある患者。
９．１．３．　ＰＤＥ５阻害薬投与中又は他の勃起不全治療薬投与中の患者：これらの薬剤との併用使用の経験がない。
９．１．４．　出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者：ニトロプルシドナトリウム（ＮＯ供与剤）の血小板凝集抑制作用を増強することが認められている（出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者に対する安全性は確立していない）。
９．１．５．　大動脈弁狭窄症、特発性肥大性大動脈弁下狭窄症等、左室流出路閉塞のある患者：本剤の血管拡張作用による影響を受ける場合があるので、心血管系の状態によって性行為が望ましくない患者には勃起不全治療薬の使用は行うべきではない。
９．２．１．　血液透析が必要な腎障害のある患者：投与しないこと（安全性が検討されていない）〔２．７参照〕。
９．３．１．　重度肝障害のある患者：投与しないこと（本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがある）〔２．６、１６．６．２参照〕。
９．３．２．　中等度肝障害のある患者：低用量（５ｍｇ）から投与を開始するなど慎重に投与すること（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｂの患者で本剤の血漿中濃度が上昇することが認められている）〔１６．６．２参照〕。

相互作用

本剤は、主にチトクロームＰ４５０　３Ａ４（ＣＹＰ３Ａ４）により代謝される。
１０．１．　併用禁忌：１）．　硝酸剤及びＮＯ供与剤（ニトログリセリン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル等）〔１．１、２．２参照〕［併用により降圧作用が増強し過度に血圧を下降させることがある（ＮＯはｃＧＭＰの産生を刺激し、一方、本剤はｃＧＭＰの分解を抑制することから、両剤の併用によりｃＧＭＰの増大を介するＮＯの降圧作用が増強する）］。
２）．　リオシグアト＜アデムパス＞〔２．１０参照〕［症候性低血圧を起こすことがある（細胞内ｃＧＭＰ濃度が増加し、全身血圧に相加的な影響を及ぼすおそれがある）］。
３）．　ＣＹＰ３Ａ４を阻害する薬剤：①．　リトナビル＜ノービア＞〔２．１０、１６．７．１参照〕［本剤のＡＵＣ０－２４が４９倍に増加し、本剤のＣｍａｘが１３倍に上昇し、本剤の半減期が１０倍に延長するとの報告がある（ＣＹＰ３Ａ４阻害によりクリアランスが減少する）］。
②．　アタザナビル＜レイアタッツ＞、ホスアンプレナビル＜レクシヴァ＞、ロピナビル・リトナビル＜カレトラ＞、ニルマトレルビル・リトナビル＜パキロビッド＞、ダルナビルを含有する製剤＜プリジスタ、プレジコビックス、シムツーザ＞〔２．１０参照〕［本剤の血漿中濃度が上昇し半減期が延長するおそれがある（ＣＹＰ３Ａ４阻害によりクリアランスが減少する）］。
③．　ケトコナゾール＜外用剤を除く＞（経口剤は国内未発売）、イトラコナゾール＜イトリゾール＞〔２．１０、１６．７．２参照〕［本剤のＡＵＣが１０倍に増加し、本剤のＣｍａｘが４倍に上昇するとの報告がある（ＣＹＰ３Ａ４阻害によりクリアランスが減少する）］。
④．　エンシトレルビル＜ゾコーバ＞〔２．１０参照〕［本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがある（ＣＹＰ３Ａ４阻害によりクリアランスが減少する）］。
⑤．　コビシスタットを含有する製剤＜スタリビルド、ゲンボイヤ、プレジコビックス、シムツーザ＞〔２．１０参照〕［本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがある（コビシスタットのＣＹＰ３Ａ４阻害によりクリアランスが減少する）］。
４）．　クラス１Ａ抗不整脈薬＜ジソピラミドは経口剤のみ＞（キニジン、プロカインアミド＜アミサリン＞、ジソピラミド＜経口剤＞＜リスモダン＞、シベンゾリン＜シベノール＞、ピルメノール＜ピメノール＞）、クラス３抗不整脈薬＜アミオダロンは経口剤のみ＞（アミオダロン＜経口剤＞＜アンカロン＞、ソタロール＜ソタコール＞）〔２．４、１７．３．１参照〕［本剤の心臓伝導系への影響を検討する臨床薬理試験において本剤投与によるＱＴｃ延長がみられている（これらの薬剤はいずれもＱＴｃ延長作用がみられており、本剤を併用した場合、相加的なＱＴｃ延長がみられるおそれがある）］。
１０．２．　併用注意：１）．　ＣＹＰ３Ａ４を阻害する薬剤：①．　ＣＹＰ３Ａ４を阻害する薬剤（マクロライド系抗生物質（エリスロマイシン等））〔７．１、１６．７．３参照〕［エリスロマイシンで、本剤のＡＵＣが４倍に増加し、本剤のＣｍａｘが３倍に上昇するとの報告がある（ＣＹＰ３Ａ４阻害によりクリアランスが減少する）］。
②．　ＣＹＰ３Ａ４を阻害する薬剤（ビカルタミド）［本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがある（ＣＹＰ３Ａ４阻害によりクリアランスが減少する）］。
２）．　ＣＹＰ３Ａ４を誘導する薬剤（リファンピシン等）［本剤の血漿中濃度が低下するおそれがある（ＣＹＰ３Ａ４誘導によりクリアランスが増加する）］。
３）．　カルペリチド［併用により、降圧作用が増強するおそれがある（本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用により降圧作用が増強するおそれがある）］。
４）．　α遮断薬（テラゾシン、タムスロシン等）〔７．２、１６．７．４、１６．７．５参照〕［併用により、症候性低血圧があらわれるおそれがあるので、α遮断薬と併用する場合には、α遮断薬との投与間隔を考慮すること（本剤は血管拡張作用による降圧作用
を有するため、併用により降圧作用が増強する）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　循環器：（１％以上）ほてり（１０．６％）、心悸亢進、（０．１～１％未満）頻脈、高血圧、（０．１％未満）失神、低血圧、顔面浮腫、心筋虚血、＊心筋梗塞［＊：因果関係は明らかではないが、本剤投与後に心筋梗塞が発症したことが報告されている〔１．２参照〕］、（頻度不明）起立性低血圧、狭心症。
２）．　精神神経系：（１％以上）頭痛（１１．７％）、めまい、（０．１～１％未満）不眠症、異常感覚、傾眠、眩暈、感覚鈍麻、（０．１％未満）不安、緊張亢進、一過性全健忘。
３）．　肝臓：（０．１～１％未満）肝機能検査異常、γ－ＧＴＰ上昇。
４）．　呼吸器：（１％以上）鼻閉、（０．１～１％未満）副鼻腔うっ血、呼吸困難、鼻出血。
５）．　筋・骨格系：（０．１～１％未満）背部痛、筋肉痛、（０．１％未満）関節痛、頸部痛。
６）．　皮膚：（０．１～１％未満）紅斑、発汗、皮膚そう痒、光線過敏性反応、発疹。
７）．　消化器：（１％以上）消化不良、嘔気、（０．１～１％未満）腹痛、口内乾燥、下痢、胃炎、嘔吐、胃食道逆流、（０．１％未満）嚥下障害、食道炎。
８）．　感覚器：（０．１～１％未満）視覚異常、結膜炎、霧視、羞明、彩視症、眼痛、耳鳴、流涙、（頻度不明）緑内障。
９）．　その他：（０．１～１％未満）ＣＫ上昇、灼熱感、無力症、胸痛、異常感、勃起増強（勃起時疼痛等）、（０．１％未満）インフルエンザ症候群、射精障害、アナフィラキシー反応、持続勃起。

高齢者

低用量（５ｍｇ）から投与を開始するなど慎重に投与すること（本剤の血漿中濃度が上昇することがある）〔１６．６．３参照〕。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　本剤には性行為感染症を防ぐ効果はない。
１４．１．２．　ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含むＰＤＥ５阻害薬投与中に、まれに、視力低下や視力喪失の原因となりうる非動脈炎性前部虚血性視神経症（ＮＡＩＯＮ）の発現が報告されており、これらの患者の多くは、ＮＡＩＯＮの危険因子を有していた［年齢（５０歳以上）、糖尿病、高血圧、冠動脈障害、高脂血症、喫煙等］、外国において、ＮＡＩＯＮを発現した４５歳以上の男性を対象として実施された自己対照研究では、ＰＤＥ５阻害薬の投与から消失半減期（ｔ１／２）の５倍の期間内（バルデナフィルの場合約１日以内に相当）は、ＮＡＩＯＮ発現リスクが約２倍になることが報告されている〔８．５参照〕。
１５．１．２．　薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含むＰＤＥ５阻害薬投与後に、まれに、痙攣発作の発現が報告されている。
１５．１．３．　薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含むＰＤＥ５阻害薬投与後に、まれに、急激な聴力低下又は突発性難聴が報告されている。これらの患者では、耳鳴りやめまいを伴うことがある。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
日本人健康成人男子１８例に、バルデナフィル１０ｍｇ、２０ｍｇ及び４０ｍｇを空腹時単回経口投与した場合注１）、血漿中未変化体濃度は投与後０．７５時間にピークに達し、以後約３．２～５．３時間の半減期で速やかに消失した。未変化体のＡＵＣ及びＣｍａｘは、用量比にほぼ応じて増加した。
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１６．１．２　反復投与
健康成人男子４３例に、バルデナフィルを１日１回１４日間（４０ｍｇ）、１日１回（２０、４０ｍｇ）又は隔日１回（４０ｍｇ）３１日間反復経口投与した場合注１）、血漿中未変化体濃度推移は、いずれの投与量、投与方法及び投与期間においても初回投与後とほぼ同様であった。また、未変化体の薬物動態パラメータにも大きな変動はみられず、反復投与による蓄積性は認められなかった（外国人データ）。
１６．１．３　生物学的同等性試験
〈バルデナフィル錠２０ｍｇ「ＦＣＩ」〉
バルデナフィル錠２０ｍｇ「ＦＣＩ」又はレビトラ錠２０ｍｇをクロスオーバー法により、それぞれ１錠（バルデナフィルとして２０ｍｇ）を健康成人男子に絶食単回経口投与（ｎ＝５７）して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
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血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．２　吸収
１６．２．１　バイオアベイラビリティ
本剤は経口投与後に初回通過効果を受け、絶対的バイオアベイラビリティは約１５％であった（外国人データ）。
１６．２．２　食事の影響
健康成人男子２４例にバルデナフィル２０ｍｇを標準的な食事（総エネルギーに占める脂肪の割合が約３０％）摂取直後に投与した場合、未変化体のＡＵＣ及びＣｍａｘに食事摂取による影響は認められなかった（外国人データ）。
１６．３　分布
１６．３．１　血漿タンパク結合率
未変化体及び血漿中主代謝物であるＮ－脱エチル体（Ｍ１）の血漿タンパク結合率は、血漿中濃度にかかわらず、いずれも約９５％であり、その結合は可逆的であった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１６．４　代謝
血漿中主代謝物はＭ１であり、未変化体とほぼ等量存在したが、その多くはＮ－グルクロン酸抱合体であった。尿中及び糞中ではＭ１が主代謝物として認められたが、糞中ではＮ、Ｎ’－脱エチレン体がＭ１についで多く存在した。これら排泄物中への未変化体の排泄率はそれぞれ投与量の１％未満とわずかであった（外国人データ）。
１６．５　排泄
健康成人男子４例に［１４Ｃ］バルデナフィル３３ｍｇを単回経口投与した場合注１）、投与量の約９３％が投与後１６８時間までの糞中に排泄された（外国人データ）。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎障害患者
健康成人男子８例及び腎障害患者２４例に、バルデナフィル２０ｍｇを空腹時単回経口投与した場合、中等度の腎障害患者（ＣＬｃｒ＝３０～５０ｍＬ／ｍｉｎ）の未変化体ＡＵＣ及びＣｍａｘ、重度の腎障害患者（ＣＬｃｒ≦３０ｍＬ／ｍｉｎ）の未変化体ＡＵＣは、健康成人男子に比べ約１．２～１．４倍とやや高い値を示したが、ＣＬｃｒとＡＵＣあるいはＣｍａｘとの間に有意な相関は認められなかった（外国人データ）。
１６．６．２　肝障害患者
健康成人男子６例及び肝障害患者１２例に、バルデナフィル１０ｍｇを空腹時単回経口投与した場合、中等度の肝障害患者（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｂ）の未変化体ＡＵＣ及びＣｍａｘは健康成人男子と比べ、約２．３～２．６倍に増加した（外国人データ）。［９．３．１、９．３．２参照］
１６．６．３　高齢者
健康な非高齢男子（１８～４５歳）８例及び高齢男子（６６～７８歳）９例に、バルデナフィル４０ｍｇを空腹時単回経口投与した場合注１）、高齢男子では未変化体のＡＵＣ及びＣｍａｘが非高齢男子に比べて約１．３～１．５倍とやや高かった（外国人データ）。［９．８参照］
１６．７　薬物相互作用
１６．７．１　リトナビル
健康成人男子１８例に対し、リトナビル６００ｍｇ１日２回反復投与時に、バルデナフィル５ｍｇを空腹時単回投与した場合、バルデナフィルのＡＵＣ０－２４及びＣｍａｘが単独投与時と比較して、それぞれ４９倍及び１３倍に増加し、ｔ１／２が１０倍に延長した（外国人データ）。［１０．１参照］
１６．７．２　ケトコナゾール
健康成人男子１２例に対し、ケトコナゾール２００ｍｇを経口にて１日１回反復投与時（経口剤は国内未発売）にバルデナフィル５ｍｇを空腹時単回投与した場合、バルデナフィルのＡＵＣ及びＣｍａｘが単独投与時と比較して、それぞれ１０倍及び４倍に増加した。ｔ１／２の延長は認められなかった（外国人データ）。［１０．１参照］
１６．７．３　エリスロマイシン
健康成人男子１２例に対し、エリスロマイシン５００ｍｇ１日３回反復投与時にバルデナフィル５ｍｇを空腹時単回投与した場合、バルデナフィルのＡＵＣ及びＣｍａｘが単独投与時と比較して、それぞれ４倍及び３倍に増加した。ｔ１／２の延長は認められなかった（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．４　テラゾシン
中高年健康成人男子３０例に対し、テラゾシン１０ｍｇ１日１回注２）反復投与時の定常状態において、バルデナフィル１０ｍｇ、２０ｍｇ及びプラセボをテラゾシンと同時並びに投与６時間後に単回投与した。バルデナフィルをテラゾシンと同時に投与した場合、プラセボを投与した時に比べて、立位の収縮期血圧で最大１４～２３ｍｍＨｇ、拡張期血圧で最大９ｍｍＨｇ低下した。バルデナフィルをテラゾシン投与６時間後に投与した場合には、立位血圧がそれぞれ最大７～１１ｍｍＨｇ及び４～７ｍｍＨｇ低下した。
テラゾシンによる治療で患者の状態が安定している前立腺肥大患者２１例に対し、バルデナフィル５ｍｇ及びプラセボをテラゾシンと同時並びに投与６時間後に単回投与した。バルデナフィルをテラゾシンと同時に投与した場合、プラセボを投与した時に比べて、臥位の収縮期血圧で最大４ｍｍＨｇ、拡張期血圧で最大２ｍｍＨｇ低下し、立位の収縮期血圧で最大３ｍｍＨｇ、拡張期血圧で最大２ｍｍＨｇ低下した。バルデナフィルをテラゾシン投与６時間後に投与した場合には、臥位血圧がそれぞれ最大４ｍｍＨｇ及び５ｍｍＨｇ低下し、立位の収縮期血圧で最大４ｍｍＨｇ、拡張期血圧で最大３ｍｍＨｇ低下した（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．５　タムスロシン
中高年健康成人男子３０例に対し、タムスロシン０．４ｍｇ１日１回注３）反復投与時の定常状態において、バルデナフィル１０ｍｇ、２０ｍｇ及びプラセボをタムスロシン投与４時間後並びに投与１０時間後に単回投与した。バルデナフィルをタムスロシン投与４時間後に投与した場合、プラセボを投与した時に比べて、立位の収縮期血圧で最大８ｍｍＨｇ、拡張期血圧で最大７ｍｍＨｇ低下した。バルデナフィルをタムスロシン投与１０時間後に投与した場合には、立位血圧がそれぞれ最大４～８ｍｍＨｇ及び３～４ｍｍＨｇ低下した。
タムスロシンによる治療で患者の状態が安定している前立腺肥大患者２１例に対し、バルデナフィル５ｍｇ及びプラセボをタムスロシンと同時並びに投与６時間後に単回投与した。バルデナフィルをタムスロシンと同時に投与した場合、プラセボを投与した時に比べて、臥位の収縮期血圧で最大４ｍｍＨｇ、拡張期血圧で最大１ｍｍＨｇ低下し、立位の収縮期血圧で最大６ｍｍＨｇ、拡張期血圧で最大２ｍｍＨｇ低下した。バルデナフィルをタムスロシン投与６時間後に投与した場合には、臥位血圧がそれぞれ最大５ｍｍＨｇ及び３ｍｍＨｇ低下し、立位の収縮期血圧で最大４ｍｍＨｇ、拡張期血圧で最大２ｍｍＨｇ低下した。
タムスロシンによる治療で患者の状態が安定している前立腺肥大患者２３例に対し、バルデナフィル１０ｍｇ、２０ｍｇ及びプラセボをタムスロシンと同時に単回投与した。バルデナフィルをタムスロシンと同時に投与した場合、プラセボを投与した時に比べて、臥位の収縮期血圧で最大４～５ｍｍＨｇ、拡張期血圧で最大２～３ｍｍＨｇ低下し、立位の収縮期血圧で最大４ｍｍＨｇ、拡張期血圧で最大１～３ｍｍＨｇ低下した（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．６　その他の薬剤
制酸剤（水酸化アルミニウムゲル・水酸化マグネシウム配合剤）、シメチジン、ラニチジン、ジゴキシン、ワルファリン、グリベンクラミド、ニフェジピン、アスピリン、アルコールとの相互作用について臨床試験により検討しているが、バルデナフィル併用による薬物動態学的相互作用は認められなかった。また、バルデナフィル投与によりニフェジピン又はアルコールの降圧作用に対する明らかな増強は認められず、さらにワルファリン及びアスピリン使用時の凝固能にも影響を及ぼさなかった（外国人データ）。
１６．８　その他
１６．８．１　バルデナフィル錠５ｍｇ「ＦＣＩ」、バルデナフィル錠１０ｍｇ「ＦＣＩ］
バルデナフィル錠５ｍｇ「ＦＣＩ」およびバルデナフィル錠１０ｍｇ「ＦＣＩ」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」（平成２４年２月２９日薬食審査発０２２９第１０号）に基づき、バルデナフィル錠２０ｍｇ「ＦＣＩ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた。
注１）本剤の承認用量は通常１日１回１０ｍｇで、忍容性が良好と判断された器質性又は混合型勃起不全患者に対しては、２０ｍｇに増量することができる。
注２）テラゾシンの承認されている１日最高用量は８ｍｇである。
注３）タムスロシンの承認用量は１日１回０．２ｍｇである。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内用量反応試験（ブリッジング試験）
国内用量反応試験（ブリッジング試験）における臨床効果はＩＩＥＦ（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｉｎｄｅｘ　ｏｆ　Ｅｒｅｃｔｉｌｅ　Ｆｕｎｃｔｉｏｎ：国際勃起機能スコア）質問票（１５質問）の内、挿入の頻度に関する質問「ここ４週間、性交を試みた時、何回挿入することができましたか？」及び勃起の維持に関する質問「ここ４週間、性交中、挿入後何回勃起を維持することができましたか？」を次のスコアで評価した。
性交の試み一度もなし・・・０
毎回又はほぼ毎回（１０回中９回以上）・・・５
おおかた毎回（半分よりかなり上回る回数：１０回中７回程度）・・・４
時々（１０回中５回）・・・３
たまに（半分よりかなり下回る回数：１０回中３回程度）・・・２
全くなし又はほとんどなし（１０回中１回以下）・・・１
バルデナフィル５ｍｇ群及び１０ｍｇ群においてプラセボに比し有意な改善がみられた。なお、本試験では糖尿病患者、脊髄損傷による勃起不全患者、根治的前立腺全摘除術の既往のある患者は対象から除外されている。
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副作用は、プラセボ群では２１．１％（１５／７１例）、５ｍｇ群では３５．３％（２４／６８例）、１０ｍｇ群では４５．３％（３４／７５例）、２０ｍｇ群では５４．５％（３６／６６例）に認められた。
１７．１．２　糖尿病を有する勃起不全患者に対する国内臨床比較試験
ＩＩＥＦ質問票の内、勃起機能ドメインスコア（質問１～質問５及び質問１５の総和）により評価した結果、バルデナフィル１０ｍｇ群及び２０ｍｇ群ともにプラセボに比し有意な改善がみられた。また、２０ｍｇ投与群と１０ｍｇ投与群との間に統計学的に有意な差（ｐ＜０．０５）が認められた。
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副作用は、プラセボ群では６．６％（７／１０６例）、１０ｍｇ群では２２．０％（７４／３３７例）、２０ｍｇ群では２４．２％（８１／３３５例）に認められた。
１７．１．３　脊髄損傷を有する勃起不全患者に対する国内一般臨床試験
バルデナフィル１０ｍｇで治療を開始し、投与４週後の時点で十分な治療効果が得られず、忍容性が良好であった症例に対して２０ｍｇへ増量した結果、勃起機能の更なる改善が認められた。
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副作用は、１０ｍｇを継続した症例では４０．０％（４／１０例）、２０ｍｇへ増量した症例では１３．６％（３／２２例）に認められた。
国内では、糖尿病及び脊髄損傷を有する患者以外の器質性又は混合型勃起不全患者に対して、バルデナフィル２０ｍｇへの増量によるリスク・ベネフィットは検討されていない。
１７．１．４　北アメリカ第ＩＩＩ相試験
外国で実施された第ＩＩＩ相試験においては、ＩＩＥＦ勃起機能ドメインスコア並びに患者日記／「挿入の成功」、患者日記／「勃起の持続」により評価した結果、バルデナフィル５ｍｇ群及び１０ｍｇ群においてプラセボに比し有意な改善がみられた。
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副作用は、プラセボ群では７．１％（１３／１８２例）、５ｍｇ群では１９．２％（３７／１９３例）、１０ｍｇ群では３３．２％（６６／１９９例）、２０ｍｇ群では４２．０％（７９／１８８例）に認められた。
１７．１．５　ヨーロッパ第ＩＩＩ相試験
外国で実施された第ＩＩＩ相試験（投与例数：プラセボ群１６０例、バルデナフィル５ｍｇ群１５６例、１０ｍｇ１５７例）においては、ＩＩＥＦ勃起機能ドメインスコア並びに患者日記／「挿入の成功」、患者日記／「勃起の持続」により評価した結果、バルデナフィル５ｍｇ群及び１０ｍｇ群においてプラセボに比し有意な改善がみられた。
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副作用は、プラセボ群では１０．０％（１６／１６０例）、５ｍｇ群では１９．１％（３０／１５７例）、１０ｍｇ群では２７．７％（４４／１５９例）、２０ｍｇ群では４０．５％（６６／１６３例）に認められた。
１７．３　その他
１７．３．１　ＱＴ間隔に対する影響
健康成人男子５９例に対し、バルデナフィル１０ｍｇ、８０ｍｇ注１）、シルデナフィル５０ｍｇ、４００ｍｇ注２）、モキシフロキサシン４００ｍｇ及びプラセボを二重盲検クロスオーバー法により単回投与した。１２誘導心電図を各単回投与前に３回（３０分前、１５分前及び直前）及び投与後に５回（３０分後、１時間後、１．５時間後、２．５時間後及び４時間後）測定した。バルデナフィルの通常臨床用量である１０ｍｇ投与におけるＱＴｃＦの延長時間は平均８ｍｓｅｃ、８倍量の８０ｍｇ注１）投与では平均１０ｍｓｅｃの延長時間であった。これらのＱＴｃＦの変化にシルデナフィルの５０ｍｇ及び４００ｍｇ注２）投与時と大きな差異は認められなかった（外国人データ）。［８．２、１０．１参照］
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注１）本剤の承認用量は通常１日１回１０ｍｇで、忍容性が良好と判断された器質性又は混合型勃起不全患者に対しては、２０ｍｇに増量することができる。
注２）シルデナフィルの承認用量は１日１回２５ｍｇ～５０ｍｇである。

１８．１　作用機序
陰茎海綿体平滑筋及び関連小動脈を弛緩させて陰茎を勃起させるｃＧＭＰは、グアニル酸シクラーゼによる合成とＰＤＥ５による加水分解とのバランスにより調節されている。バルデナフィルはＰＤＥ５を阻害することによりｃＧＭＰ量を増加させ、陰茎を勃起させる。
１８．２　ＰＤＥ５阻害作用
バルデナフィルは強力にＰＤＥ５を阻害する。ヒト血小板、ヒト陰茎海綿体及び遺伝子組換ヒト型のＰＤＥ５に対するＩＣ５０値は、それぞれ０．７、３．４及び０．８９ｎＭであった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．３　ＰＤＥ５選択性
バルデナフィルはＰＤＥ５を選択的に阻害し、その作用は他のＰＤＥｓに対する作用より１０～１０００倍強い（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。（ＩＣ５０値；ＰＤＥ５：０．８９ｎＭ、ＰＤＥ１：１２１ｎＭ、ＰＤＥ６：１１～１５７ｎＭ、ＰＤＥ１１：３０８ｎＭ、ＰＤＥ２、ＰＤＥ３、ＰＤＥ４、ＰＤＥ７、ＰＤＥ８、ＰＤＥ９及びＰＤＥ１０に対するＩＣ５０値：≧１０００ｎＭ）。
１８．４　陰茎海綿体中ｃＧＭＰ増加作用
３ｎＭ以上の濃度で、ＮＯ供与体であるニトロプルシドナトリウム（ＳＮＰ）１μＭによるヒト摘出陰茎海綿体中ｃＧＭＰ濃度増加を濃度依存的に増強した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．５　海綿体弛緩増強作用
ヒト摘出陰茎海綿体のＳＮＰによる弛緩に対し、３ｎＭ以上で濃度依存的で有意な増強作用を示した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．６　陰茎勃起作用
ウサギに１、３、１０、３０ｍｇ／ｋｇを経口投与することにより用量依存的な陰茎勃起作用が認められた。また、性的刺激に代わるものとしてのＳＮＰ０．２ｍｇ／ｋｇ静脈内投与によりバルデナフィルの陰茎勃起作用は著明に増強され、０．１ｍｇ／ｋｇ以上で用量依存的で、かつ有意な増強作用がみられた。

一包可：不可

分割：不可

粉砕：不明

製造販売会社

富士化学

販売会社