ベオーバ錠５０ｍｇ

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

過活動膀胱における尿意切迫感、頻尿及び切迫性尿失禁。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　本剤を適用する際、十分な問診により臨床症状を確認するとともに類似症状を呈する疾患（尿路感染症、尿路結石、膀胱癌や前立腺癌など下部尿路における新生物等）に留意し尿検査等により除外診断を実施し必要に応じて専門的な検査も考慮すること。
５．２．　下部尿路閉塞疾患（前立腺肥大症等）を合併している患者では、それに対する治療を優先させること。

用法・用量

通常、成人にはビベグロンとして５０ｍｇを１日１回食後に経口投与する。

肝機能障害患者

９．１．１．　重篤な心疾患のある患者：心拍数増加等により、症状が悪化するおそれがある。
９．３．１．　高度肝機能障害のある患者：血中濃度が上昇するおそれがある〔１６．６．２参照〕。

相互作用

ビベグロンはＣＹＰ３Ａ４又はＰ－糖タンパク（Ｐ－ｇｐ）の基質であることが示唆されている。
１０．２．　併用注意：１）．　アゾール系抗真菌剤（イトラコナゾール等）、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（リトナビル等）〔１６．７．２参照〕［ケトコナゾールと併用したとき、ビベグロンの血中濃度が上昇したとの報告がある（ＣＹＰ３Ａ４及びＰ－ｇｐを阻害する薬物と併用することにより、ビベグロンの血中濃度が上昇する可能性がある）］。
２）．　リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン［ビベグロンの作用が減弱する可能性がある（ＣＹＰ３Ａ４及びＰ－ｇｐを誘導する薬物と併用することにより、ビベグロンの血中濃度が低下する可能性がある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　尿閉（頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　精神神経系：（頻度不明）頭痛、めまい、不眠症、傾眠。
２）．　消化器：（１～２％未満）口内乾燥、便秘、（頻度不明）悪心、腹部膨満、消化不良、胃炎、胃食道逆流性疾患、下痢、腹痛。
３）．　循環器：（頻度不明）ＱＴ延長、動悸。
４）．　泌尿器・腎臓：（１～２％未満）尿路感染（膀胱炎等）、残尿量増加、（頻度不明）排尿躊躇、膀胱痛、遺尿、排尿困難。
５）．　皮膚：（頻度不明）発疹、多汗症、皮膚そう痒症。
６）．　眼：（１％未満）羞明、（頻度不明）眼乾燥、霧視。
７）．　肝臓：（１％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、（頻度不明）肝機能異常、γ－ＧＴＰ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇。
８）．　その他：（頻度不明）疲労、ほてり、高脂血症、体液貯留、筋肉痛、浮腫、ＣＫ上昇、口渇、血圧上昇。

高齢者

患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）〔１６．６．３参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット）において胎仔への移行が報告されている）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）において乳汁中に移行することが報告されている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人男性６例にビベグロン１０～３００ｍｇ注）を空腹時に単回経口投与したとき、Ｃｍａｘ及びＡＵＣｉｎｆは投与量比以上の上昇を示したが、ｔｍａｘ及びｔ１／２は投与量によらず一定であった。
図１　空腹時単回投与したときの血漿中濃度推移

表１　空腹時単回投与したときの薬物動態パラメータ
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１６．１．２　反復投与
健康成人男性６例にビベグロン５０、１００及び２００ｍｇ注）を１日１回１４日間空腹時反復投与したときのＡＵＣ０－２４は、投与１日目と比べて１．８４～２．２９倍であった。ビベグロンの血漿中濃度は、投与開始後７日以内に定常状態に達した。
表２　反復投与したときの薬物動態パラメータ
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１６．２　吸収
１６．２．１　食事の影響
健康成人男性８例にビベグロン５０ｍｇを食後に単回経口投与したときの薬物動態パラメータは次の通りであった。空腹時に投与したときのＣｍａｘ及びＡＵＣｉｎｆは、食後投与したときに比べ、それぞれ１．７３及び１．４０倍であったが、ｔｍａｘ及びｔ１／２に影響は認められなかった。
表３　食後単回投与したときの薬物動態パラメータ
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１６．３　分布
ビベグロンの血漿タンパク結合率は４９．６％～５１．３％であった。ビベグロンの血液／血漿中濃度比は０．８～１．０であった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１６．４　代謝
ビベグロン経口投与後のヒト血漿中には主に未変化体として存在し、代謝物として３種のグルクロン酸抱合体及び２種の酸化的代謝物が認められた（日本人及び外国人データ）。
１６．５　排泄
健康成人男性６例に１４Ｃで標識したビベグロン１００ｍｇ注）を単回経口投与したマスバランス試験の結果、投与後２０日までに、投与放射能の２０．３％が尿中に、５９．２％が糞中に排泄された。未変化体は尿中放射能の９２．７％、糞中放射能の９１．０％を占めた（外国人データ）。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害患者
ビベグロン１００ｍｇ注）を単回経口投与したときのＣｍａｘ及びＡＵＣｉｎｆを健康成人と比べると、軽度の腎機能障害者（ｅＧＦＲ９０～６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２）ではそれぞれ１．９６及び１．４９倍、中等度の腎機能障害者（ｅＧＦＲ６０～３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２）ではそれぞれ１．６８及び２．０６倍、高度の腎機能障害者（ｅＧＦＲ３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２未満）ではそれぞれ１．４２及び１．８３倍であった（外国人データ）。
１６．６．２　肝機能障害患者
ビベグロン１００ｍｇ注）を単回経口投与したときのＣｍａｘ及びＡＵＣｉｎｆを健康成人と比べると、中等度の肝機能障害者（Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈスコア７～９）ではそれぞれ１．３５及び１．２７倍であった（外国人データ）。［９．３．１参照］
１６．６．３　高齢者
健康高齢男性（６５～７４歳、６例）にビベグロン１００ｍｇ注）を１日１回１４日間反復経口投与したときのＣｍａｘ及びＡＵＣ０－２４は、健康成人男性（２３～３９歳、５例）と比べて、それぞれ１．８８及び１．４５倍であった。［９．８参照］
１６．７　薬物相互作用
１６．７．１　トルテロジン
健康成人１２例にビベグロン１００ｍｇ注）とＣＹＰ２Ｄ６の基質であるトルテロジン４ｍｇを併用投与したとき、ビベグロンのＣｍａｘ及びＡＵＣ０－２４は、ビベグロンを単独投与したときと比べて、それぞれ１．０３及び１．０８倍であった。また、トルテロジンのＣｍａｘ及びＡＵＣ０－２４は、トルテロジンを単独投与したときと比べて、それぞれ１．１２及び１．０８倍であった（外国人データ）。
１６．７．２　ケトコナゾール
健康成人１０例にビベグロン１００ｍｇ注）と強いＣＹＰ３Ａ４及びＰ‐ｇｐの阻害剤であるケトコナゾール※２００ｍｇを併用投与したとき、ビベグロンのＣｍａｘ及びＡＵＣｉｎｆはそれぞれ２．２２及び２．０８倍であった（外国人データ）。［１０．２参照］
※：経口剤国内未発売
１６．７．３　ジルチアゼム
健康成人１２例にビベグロン１００ｍｇ注）と中程度のＣＹＰ３Ａ４及びＰ‐ｇｐの阻害剤であるジルチアゼム２４０ｍｇを併用投与したとき、ビベグロンのＣｍａｘ及びＡＵＣｉｎｆはそれぞれ１．６８及び１．６３倍であった（外国人データ）。
注）：本剤の承認用量は５０ｍｇである。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相プラセボ対照二重盲検比較試験
過活動膀胱患者１１０７例を対象にビベグロン５０ｍｇ、１００ｍｇ注）又はプラセボを、１日１回食後に１２週間経口投与したときの主要評価項目である１日平均排尿回数の変化量、並びに副次評価項目である１日平均尿意切迫感回数の変化量及び１日平均切迫性尿失禁回数の変化量の成績を次に示した。二重盲検比較試験の結果、いずれの評価項目でも、ビベグロン５０ｍｇ群及び１００ｍｇ群でプラセボ群に比べ有意な改善が認められた。
副作用発現頻度は、ビベグロン５０ｍｇ群で７．６％（２８／３７０例）、１００ｍｇ群で５．４％（２０／３６９例）及びプラセボ群で５．１％（１９／３６９例）であった。主な副作用は、５０ｍｇ群で便秘１．６％（６／３７０例）、口内乾燥１．４％（５／３７０例）であった。
表１　１２週時の１日平均排尿回数の変化量
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表２　１２週時の１日平均尿意切迫感回数の変化量
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表３　１２週時の１日平均切迫性尿失禁回数の変化量
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１７．１．２　国内第ＩＩＩ相長期投与試験
過活動膀胱患者１６６例を対象に、ビベグロン５０ｍｇを１日１回食後に５２週間経口投与した。また、ビベグロン５０ｍｇを８週間投与した後、効果が不十分、かつ安全性に問題ないと治験担当医師が判断し、かつ被験者も増量を希望した場合に限り、１日１回１００ｍｇ注）へ増量した。８週時及び５２週時の１日平均排尿回数の変化量、１日平均尿意切迫感回数の変化量及び１日平均切迫性尿失禁回数の変化量の成績を次に示した。いずれの評価項目でも、ビベグロン５０ｍｇ用量維持例及び１００ｍｇ増量例ともに投与前からの改善が認められ、５２週時まで減弱することなく維持された。
副作用発現頻度は、ビベグロン５０ｍｇ維持例で１８．１％（２１／１１６例）、１００ｍｇ増量例で１１．８％（６／５１例）であった。主な副作用は、５０ｍｇ維持例で残尿量増加４．３％（５／１１６例）、口内乾燥及び膀胱炎２．６％（３／１１６例）、便秘１．７％（２／１１６例）、１００ｍｇ増量例で便秘及び口内乾燥３．９％（２／５１例）、関節リウマチ及びそう痒症２．０％（１／５１例）であった。
表４　１日平均排尿回数の変化量
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表５　１日平均尿意切迫感回数の変化量
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表６　１日平均切迫性尿失禁回数の変化量
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注）：本剤の承認用量は５０ｍｇである。

１８．１　作用機序
本剤は膀胱平滑筋に存在するβ３アドレナリン受容体を選択的に刺激し、膀胱を弛緩させることで蓄尿機能を亢進し、過活動膀胱における尿意切迫感、頻尿及び切迫性尿失禁を改善する。
１８．２　βアドレナリン受容体に対する作用
ヒトβ３アドレナリン受容体を安定発現させた細胞において、濃度依存的な細胞内ｃＡＭＰ濃度上昇作用を示した。一方、ヒトβ１及びβ２アドレナリン受容体発現細胞においては、細胞内ｃＡＭＰ濃度上昇作用をほとんど示さなかった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．３　摘出膀胱組織に対する作用
電気刺激により収縮させたヒト摘出膀胱組織において、濃度依存的な膀胱収縮抑制作用を示した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．４　膀胱機能に対する作用
１８．４．１　麻酔下のアカゲザルにおいて、用量依存的に膀胱容量を増加させた。
１８．４．２　無麻酔下のカニクイザルにおいて、用量依存的に膀胱容量を増加させた。

一包可：不可

分割：不可

粉砕：不明

製造販売会社

杏林製薬

販売会社