ナジフロキサシンクリーム１％「ＳＵＮ」

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効能・効果

表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、ざ瘡＜化膿性炎症を伴うもの＞。

用法・用量

本品の適量を１日２回、患部に塗布する。なお、ざ瘡に対しては洗顔後、患部に塗布する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　〈表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症〉１週間で効果の認められない場合は使用を中止すること。
７．２．　〈ざ瘡（化膿性炎症を伴うもの）〉４週間で効果の認められない場合は使用を中止すること（また、炎症性皮疹が消失した場合には継続使用しないこと）。

特定の背景を有する患者に関する注意

本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の適用にとどめること。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
皮膚：（１％以上）皮膚そう痒感、（１％未満）皮膚刺激感、発赤、潮紅、丘疹、顔面熱感、接触皮膚炎、皮膚乾燥、皮膚ほてり感。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

小児等

低出生体重児、新生児、乳児又は幼児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤投与時の注意皮膚のみに使用し、眼科用として角膜・結膜には使用しないこと。
他の容器に移す場合には、遮光すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報キノロン系合成抗菌剤の経口剤で光線過敏症が報告されている。
１５．２．　非臨床試験に基づく情報微生物による復帰変異試験、チャイニーズハムスター由来培養細胞による遺伝子変異試験及び染色体異常試験は陰性であった。培養ヒト末梢血リンパ球による染色体異常試験は陽性であったが、マウスを用いる小核試験は陰性であった。また、光学異性体Ｓ（－）－ナジフロキサシンは染色体異常試験、小核試験において陽性であった。なお、他のニューキノロン剤でも染色体異常誘発性が認められるとの報告がある。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回塗布
健康成人男性６例の背部にナジフロキサシンクリーム１％１０ｇを単回塗布した時の最高血漿中濃度は１．７ｎｇ／ｍＬであり、半減期１９．４時間で減少した。
１６．１．２　反復塗布
健康成人男性６例の背部にナジフロキサシンクリーム１％５ｇを１日２回、７日間反復塗布した時の血漿中濃度は５日目以降ほぼ一定となり、最終塗布後の血漿中濃度は塗布後８時間に最高血漿中濃度４．１ｎｇ／ｍＬに達し、半減期２３．２時間で減少した。
１６．３　分布
ヒト血漿蛋白結合率は、７５～８１％であった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ、限外ろ過法、０．０５～５μｇ／ｍＬ）。
１６．５　排泄
健康成人男性６例の背部にナジフロキサシンクリーム１％１０ｇを単回塗布した時の塗布後４８時間までの尿中排泄率は０．０８８％であった。また、ナジフロキサシンクリーム１％５ｇを１日２回、７日間反復塗布した時の第７日目の尿中排泄率は０．１６％であった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症〉
１７．１．１　国内一般臨床試験
毛包炎、尋常性毛瘡患者７８例を対象にナジフロキサシンクリーム１％を１日２回１週間塗布した一般臨床試験における有効率（有効以上）は、８１．０％（５１／６３例）であった。副作用発現頻度は７６例中１例（１．３％）であり、副作用はそう痒であった。
〈ざ瘡（化膿性炎症を伴うもの）〉
１７．１．２　国内臨床試験
尋常性ざ瘡患者３５９例（ナジフロキサシンクリーム１％投与群１７６例、基材投与群１８３例）を対象に１日２回朝・夕、洗顔後、患部に４週間塗布した二重盲検試験における有効率（有効以上）は、７１．２％（１１６／１６３例）であった。
１７．１．３　国内第ＩＩＩ相試験
多発性炎症性皮疹を有する尋常性ざ瘡患者１１２例を対象にナジフロキサシンクリーム１％又は基剤を１日２回朝・夕、洗顔後、患部に４週間塗布した二重盲検比較試験における有効率（有効以上）は、基剤で３０．９％（１７／５５例）であったのに対し、ナジフロキサシンクリーム１％では８１．３％（３９／４８例）であり、炎症性皮疹の減少及び炎症程度の改善が認められた（ｐ＜０．０００１、Ｃｏｃｈｒａｎ‐Ｍａｎｔｅｌ‐Ｈａｅｎｓｚｅｌ検定）。副作用発現頻度は４９例中１例（２．０％）であり、副作用は発赤であった。
１７．３　その他
１７．３．１　第Ｉ相試験（皮膚刺激性）
本邦パッチテスト研究班の基準に基づき、健康成人３０例で上背部の無傷皮膚表面にナジフロキサシンクリーム１％及び基剤を用いたクローズドパッチテスト並びに光パッチテストを実施した結果、ナジフロキサシンクリーム１％の皮膚刺激性の弱いこと、また、光過敏反応を示さないことが確認された。

１８．１　作用機序
細菌のＤＮＡジャイレースに作用し、ＤＮＡ複製を阻害することにより殺菌的に作用する。
１８．２　抗菌スペクトラム
ナジフロキサシンはアクネ菌及び表皮ブドウ球菌を含む、好気性グラム陽性菌、陰性菌及び嫌気性菌に対し、強い抗菌力と広い抗菌スペクトラムを有し、その作用は殺菌的である。
ナジフロキサシンはＭＲＳＡ（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）に対し、ＭＳＳＡ（メチシリン感受性黄色ブドウ球菌）と同様の強い抗菌力を示し、また、キノロン耐性ＭＲＳＡに対しても良好な抗菌力を示し、既存のニューキノロン剤との間に交叉耐性はほとんど認められなかった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．３　動物モデルにおける抗菌活性
ナジフロキサシンクリームはアクネ菌及び表皮ブドウ球菌を用いた実験的マウス皮下感染症モデルに対し、クリーム基剤よりも優れた治療効果を示した。
１８．４　細菌学的効果
尋常性ざ瘡〔ざ瘡（化膿性炎症を伴うもの）〕患者を対象に塗布前後の毛包内細菌、アクネ菌の菌量を測定した結果、クリーム基剤塗布群に比して有意に菌量を減少させた。また、毛包炎（表在性皮膚感染症）及び尋常性毛瘡（深在性皮膚感染症）患者を対象に塗布前後に細菌学的検査を実施し、細菌学的効果を検討した結果、塗布前に検出された黄色ブドウ球菌、ＣＮＳ、アクネ菌等の細菌の陰性化率は８６．４％であった。これらの試験で分離されたアクネ菌（３９４株）、表皮ブドウ球菌（７６株）、ＣＮＳ（４５株）及び黄色ブドウ球菌（２４株）に対するナジフロキサシンの最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）はそれぞれ０．７８、０．３９、０．０５及び０．３９μｇ／ｍＬ以下であり、ナジフロキサシンはアクネ菌及びブドウ球菌属に対して良好な抗菌活性を示した。また、ナジフロキサシンに対する耐性菌の出現は認められなかった。
１８．５　耐性
継代培養による耐性獲得試験において、既存のニューキノロン系の合成抗菌剤に比べ、耐性が獲得されにくいことが認められた。また、自然耐性菌の出現頻度は、１０の－８乗以下と低率であった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．６　生物学的同等性
ナジフロキサシンクリーム１％「ＳＵＮ」とアクアチムクリーム１％との生物学的同等性について、実験的マウス皮膚感染症モデルにおける抗菌活性（ｉｎ　ｖｉｖｏ）を指標として検討した結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

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