プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル軟膏０．３％「ＹＤ」

禁忌

２．１．　細菌皮膚感染症・真菌皮膚感染症・スピロヘータ皮膚感染症・ウイルス皮膚感染症及び動物性皮膚疾患（疥癬、けじらみ等）［感染を悪化させるおそれがある］。
２．２．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．３．　鼓膜に穿孔のある湿疹性外耳道炎［穿孔部位の治癒の遅延及び感染のおそれがある］。
２．４．　潰瘍＜ベーチェット病は除く＞、第２度深在性以上の熱傷・第２度深在性以上の凍傷［皮膚の再生が抑制され、治癒が遅延するおそれがある］。

効能・効果

１）．　湿疹・皮膚炎群（進行性指掌角皮症、ビダール苔癬を含む）。
２）．　痒疹群（固定じん麻疹、ストロフルスを含む）。
３）．　虫さされ。
４）．　乾癬。
５）．　掌蹠膿疱症。
（効能又は効果に関連する注意）
皮膚感染を伴う湿疹・皮膚炎には使用しないことを原則とするが、やむを得ず使用する必要がある場合には、あらかじめ適切な抗菌剤（全身適用）、抗真菌剤による治療を行うか、又はこれらとの併用を考慮すること。

用法・用量

通常１日１～数回、適量を患部に塗布する。
なお、症状により適宜増減する。また、症状により密封法を行う。

特定の背景を有する患者に関する注意

８．１．　大量又は長期にわたる広範囲の密封法（ＯＤＴ）等の使用により、副腎皮質ステロイド剤を全身的投与した場合と同様な症状があらわれることがある〔９．５妊婦、９．７小児等、９．８高齢者の項、１１．１．１参照〕。
８．２．　本剤の使用により症状の改善がみられない場合又は症状の悪化をみる場合は使用を中止すること。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には使用を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　眼圧亢進、緑内障、白内障（いずれも頻度不明）：眼瞼皮膚への使用に際しては、眼圧亢進、緑内障、白内障を起こすことがある。大量又は長期にわたる広範囲の使用、密封法（ＯＤＴ）により、緑内障、白内障等があらわれることがある〔８．１参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　皮膚感染症：（頻度不明）皮膚真菌症（皮膚カンジダ症、皮膚白癬症等）、皮膚細菌感染症（伝染性膿痂疹、毛のう炎等）、皮膚ウイルス感染症［密封法（ＯＤＴ）の場合、起こり易いので、このような症状があらわれた場合には、適切な抗真菌剤、抗菌剤等を併用し、症状が速やかに改善しない場合には、使用を中止すること］。
２）．　その他の皮膚症状：（０．１～５％未満）魚鱗癬様皮膚変化、一過性皮膚刺激感、皮膚乾燥、（頻度不明）＊ざ瘡様発疹、＊酒さ様皮膚炎・＊口囲皮膚炎（＊ほほに潮紅、＊口囲潮紅等、＊丘疹、＊膿疱、＊毛細血管拡張を生じる）、＊ステロイド皮膚（＊皮膚萎縮、＊毛細血管拡張、＊紫斑）、＊多毛、＊皮膚色素脱失等［＊：長期連用した場合（このような症状があらわれた場合には使用を中止し、副腎皮質ステロイドを含有しない薬剤に切り替えること）］。
３）．　過敏症：（頻度不明）紅斑等の過敏症状。
４）．　下垂体・副腎皮質系機能：（頻度不明）下垂体・副腎皮質系機能抑制［大量又は長期にわたる広範囲の使用、密封法（ＯＤＴ）の場合］。

高齢者

大量又は長期にわたる広範囲の使用を避けること（一般に生理機能が低下している）〔８．１参照〕。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、大量又は長期にわたる広範囲の使用を避けること〔８．１参照〕。

小児等

長期・大量使用又は密封法（ＯＤＴ）は避けること（発育障害をきたすおそれがある）。
また、おむつは密封法と同様の作用があるので注意すること〔８．１参照〕。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意化粧下、ひげそり後等に使用することのないよう指導すること。
１４．２．　薬剤投与時の注意眼科用として使用しないこと。

１６．１　血中濃度
０．３％［３Ｈ］プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル軟膏又はクリームをラット正常皮膚に塗布した結果、軟膏では塗布後８時間で、クリームでは塗布後４時間でそれぞれ血中濃度がピークに達し、以後漸減した。また軟膏をラット損傷皮膚に塗布した結果、塗布後１～２時間で血中濃度がピークに達し、以後速やかに減少した。
１６．４　代謝
０．３％［３Ｈ］プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル軟膏をラット損傷皮膚に塗布し、経皮吸収時の代謝を検討した結果、ラットにおける代謝経路はエステルの加水分解、６β位の水酸化及び２０位カルボニルの還元であることが示唆された。
１６．５　排泄
０．３％［３Ｈ］プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル軟膏又はクリームをラット正常皮膚に塗布した結果、軟膏では塗布後４日間で投与量の０．５％が尿中、５％が糞中に、クリームでは塗布後４日間で投与量の１％が尿中、８％が糞中にそれぞれ排泄された。また軟膏をラット損傷皮膚に塗布した結果、塗布後４日間で投与量の４％が尿中、３２％が糞中に排泄された。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内二重盲検比較試験
尋常性乾癬、苔癬化型及び湿潤型湿疹・皮膚炎患者を対象に二重盲検比較試験を行った結果、０．３％プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル軟膏・クリームの有用性が認められた。
１７．１．２　国内長期投与試験
苔癬化型のアトピー皮膚炎、尋常性乾癬及び局面状類乾癬患者１７例を対象に０．３％プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル軟膏又はクリームを１日２～３回、２～６．５ヵ月間塗布した結果、局所的あるいは全身的な副作用は認められなかった。
１７．１．３　国内小児臨床試験
痒疹群、虫刺症、湿潤型及び苔癬化型湿疹・皮膚炎の乳児、幼児及び小児患者６７例を対象に０．３％プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル軟膏を１日２～３回、３日～４週間塗布した結果、全身的影響は認められなかった。副作用は２／６７例（３．０％）に認められ、いずれも毛のう炎であった。
１７．３　その他
１７．３．１　全身における影響
成人尋常性乾癬患者１８例に０．３％プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル軟膏（１０ｇ／日又は３０ｇ／日）を５日間密封法にて塗布した二重盲検比較試験の結果、０．３％プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル軟膏による血漿コルチゾール値の低下は一過性であり、また末梢血好酸球数及び血糖値等には変化を認めなかった。

１８．１　作用機序
一般にグルココルチコイドの作用機序として、グルココルチコイドが細胞質の受容体と結合後、ステロイド‐受容体結合体が核に移行して、特定のタンパクを合成させ、その合成タンパクにより各種作用が発現するといわれている。
１８．２　局所抗炎症作用
１８．２．１　カラゲニン足浮腫抑制作用
軟膏・クリーム製剤による実験（ラット）で、浮腫抑制率はベタメタゾン吉草酸エステル製剤と同程度で、ヒドロコルチゾン酪酸エステル製剤より大きかった。
１８．２．２　クロトン油耳浮腫抑制作用
軟膏製剤による実験（ラット）で、浮腫抑制率はベタメタゾン吉草酸エステル製剤あるいはヒドロコルチゾン酪酸エステル製剤より大きかった。
１８．２．３　その他の局所抗炎症作用
肉芽腫増殖（ラット）、ＰＣＡ（ラット）及び遅延型アレルギー性皮膚炎（モルモット）等の実験的炎症モデルに軟膏を塗布した結果、局所抗炎症作用が認められた。
１８．３　血管収縮作用
健康成人男性において二重盲検比較試験を行った結果、０．３％プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル軟膏・クリームの血管収縮作用が認められた。
１８．４　生物学的同等性試験
〈プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル軟膏０．３％「ＹＤ」〉
１８．４．１　急性炎症抑制作用
プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル軟膏０．３％「ＹＤ」、リドメックスコーワ軟膏０．３％を塗布したラットを用いて、カラゲニン足浮腫試験を行い、浮腫率を比較した結果、コントロール群に比較し、両製剤とも有意な浮腫抑制作用が認められた。また、両製剤間の効果に有意差は認められず、両製剤の生物学的同等性が確認された。
また、プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル軟膏０．３％「ＹＤ」、リドメックスコーワ軟膏０．３％を塗布したラットを用いて、ヒスタミン誘発背部皮膚血管透過性を測定した結果、コントロール群に比較し、両製剤とも有意な透過抑制作用が認められた。また、両製剤間の効果に有意差は認められず、両製剤の生物学的同等性が確認された。
１８．４．２　慢性炎症抑制作用
背部皮下にコットンペレットを埋め込んだラットを用い、埋め込み部分にプレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル軟膏０．３％「ＹＤ」、リドメックスコーワ軟膏０．３％を連続７日間塗布した。発生した肉芽腫重量を比較した結果、コントロール群に比較し、両製剤とも有意な肉芽増殖抑制作用が認められた。また、両製剤間の効果に有意差は認められず、両製剤の生物学的同等性が確認された。
また、右後肢足にアジュバントを注射したラットを用い、投与箇所にプレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル軟膏０．３％「ＹＤ」、リドメックスコーワ軟膏０．３％を１日１回７日間塗布し、浮腫改善率を比較した結果、コントロール群に比較し、両製剤とも有意な浮腫抑制作用が認められ、また、両製剤間の効果に有意差は認められず、両製剤の生物学的同等性が確認された。
〈プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステルクリーム０．３％「ＹＤ」〉
１８．４．３　急性炎症抑制作用
プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステルクリーム０．３％「ＹＤ」、リドメックスコーワクリーム０．３％を塗布したラットを用いて、カラゲニン足浮腫試験を行い、浮腫率を比較した結果、コントロール群に比較し、両製剤とも有意な浮腫抑制作用が認められた。また、両製剤間の効果に有意差は認められず、両製剤の生物学的同等性が確認された。
また、プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステルクリーム０．３％「ＹＤ」、リドメックスコーワクリーム０．３％を塗布したラットを用いて、ヒスタミン誘発背部皮膚血管透過性を測定した結果、コントロール群に比較し、両製剤とも有意な透過抑制作用が認められた。また、両製剤間の効果に有意差は認められず、両製剤の生物学的同等性が確認された。
１８．４．４　慢性炎症抑制作用
背部皮下にコットンペレットを埋め込んだラットを用い、埋め込み部分にプレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステルクリーム０．３％「ＹＤ」、リドメックスコーワクリーム０．３％を連続７日間塗布した。発生した肉芽腫重量を比較した結果、コントロール群に比較し、両製剤とも有意な肉芽増殖抑制作用が認められた。また、両製剤間の効果に有意差は認められず、両製剤の生物学的同等性が確認された。
また、右後肢足にアジュバントを注射したラットを用い、投与箇所にプレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステルクリーム０．３％「ＹＤ」、リドメックスコーワクリーム０．３％を１日１回７日間塗布し、浮腫改善率を比較した結果、コントロール群に比較し、両製剤とも有意な浮腫抑制作用が認められ、また、両製剤間の効果に有意差は認められず、両製剤の生物学的同等性が確認された。

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陽進堂

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