クロベタゾン酪酸エステル軟膏０．０５％「ラクール」

禁忌

２．１．　本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　鼓膜に穿孔のある湿疹性外耳道炎［穿孔部位の治癒が遅れるおそれがあり、また、感染のおそれがある］。
２．３．　潰瘍＜ベーチェット病は除く＞、第２度深在性以上の熱傷・第２度深在性以上の凍傷［皮膚の再生が抑制され、治癒が著しく遅れるおそれがある］。

効能・効果

１）．　アトピー性皮膚炎（乳幼児湿疹を含む）。
２）．　顔面における湿疹・皮膚炎、頸部における湿疹・皮膚炎、腋窩における湿疹・皮膚炎、陰部における湿疹・皮膚炎。
（効能又は効果に関連する注意）
皮膚感染を伴う湿疹・皮膚炎には使用しないことを原則とするが、やむを得ず使用する必要がある場合には、あらかじめ適切な抗菌剤、抗真菌剤による治療を行うか、又はこれらとの併用を考慮すること。

用法・用量

通常１日１～数回適量を患部に塗布する。なお、症状により適宜増減する。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　大量又は長期にわたる広範囲の密封法（ＯＤＴ）等の使用により、副腎皮質ステロイド剤を全身投与した場合と同様な症状があらわれることがある〔９．５妊婦、９．７小児等、９．８高齢者の項、１１．１参照〕。
８．２．　顔面、頸部の病巣に長期間使用する場合には、慎重に使用すること。
８．３．　本剤の使用により症状の改善がみられない場合又は症状の悪化をみる場合は使用を中止すること。
８．４．　症状改善後は、できるだけ速やかに使用を中止すること。
９．１．１．　細菌皮膚感染症、真菌皮膚感染症、ウイルス皮膚感染症の患者：病期あるいは症状に応じて使用すること（感染を悪化させるおそれがある）。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には使用を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
眼圧亢進、緑内障、後嚢白内障（いずれも頻度不明）：眼瞼皮膚への使用に際して、眼圧亢進、緑内障を起こすことがある。大量又は長期にわたる広範囲の使用、密封法（ＯＤＴ）により緑内障、後嚢白内障等があらわれることがある〔８．１参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　皮膚感染症：（頻度不明）皮膚真菌症（皮膚カンジダ症、皮膚白癬等）、皮膚細菌感染症（伝染性膿痂疹、毛のう炎等）、皮膚ウイルス感染症［密封法（ＯＤＴ）の場合に起こりやすいので、このような症状があらわれた場合には、適切な抗真菌剤、抗菌剤等を併用し、症状が速やかに改善しない場合には、使用を中止すること］。
２）．　過敏症：（頻度不明）紅斑、発疹、蕁麻疹、そう痒、皮膚灼熱感、接触性皮膚炎［これらの症状は原疾患の症状に類似している場合がある］。
３）．　その他の皮膚症状：（頻度不明）ステロイドざ瘡、酒さ様皮膚炎・口囲皮膚炎（ほほに潮紅、口囲潮紅等、丘疹、膿疱、毛細血管拡張）、ステロイド皮膚（皮膚萎縮、毛細血管拡張、紫斑）、魚鱗癬様皮膚変化、多毛、皮膚色素脱失［長期連用によりあらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には徐々にその使用を差し控え、副腎皮質ステロイドを含有しない薬剤に切り替えること］、一過性皮膚刺激感、皮膚乾燥。
４）．　その他：（頻度不明）下垂体・副腎皮質系機能抑制［大量又は長期にわたる広範囲の使用、密封法（ＯＤＴ）によりあらわれることがある。また、大量又は長期にわたる広範囲の使用において、使用中止、密封法（ＯＤＴ）において、使用中止により急性副腎皮質機能不全に陥る危険性があるため、使用を中止する際は患者の状態を観察しながら徐々に減量すること］、中心性漿液性網脈絡膜症。

高齢者

大量又は長期にわたる広範囲の密封法（ＯＤＴ）等の使用に際しては特に注意すること（一般に、副作用があらわれやすい）〔８．１参照〕。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には大量又は長期にわたる広範囲の使用を避けること（動物実験（ラット）で胎仔異常が認められている）〔８．１参照〕。

小児等

長期・大量使用又は密封法（ＯＤＴ）により発育障害を来すおそれがある。また、おむつは密封法（ＯＤＴ）と同様の作用があるので注意すること〔８．１参照〕。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　患者に治療以外の目的（化粧下、ひげそり後など）には使用しないよう注意すること。
１４．１．２．　本剤の基剤として使用されている油脂性成分は、コンドーム等の避妊用
ラテックスゴム製品の品質を劣化・破損する可能性があるため、これらとの接触を避けさせること。
１４．１．３．　乳幼児や小児の手の届かない所に保管させること。
１４．２．　薬剤投与時の注意眼科用として使用しないこと。

１６．１　血中濃度
ラットの背部（１０ｃｍ２）に３Ｈ‐クロベタゾン酪酸エステル０．０５％含有軟膏０．２ｇ（１ｇ／ｋｇ）を塗布し、２４時間密封した結果、クロベタゾン酪酸エステルの血中濃度は投与２４時間後に最高値２．３８ｎｇ／ｍＬを示し、以後漸減した。
１６．３　分布
ラットの背部（１０ｃｍ２）に３Ｈ‐クロベタゾン酪酸エステル０．０５％含有軟膏０．２ｇ（１ｇ／ｋｇ）を塗布し、２４時間密封した後、全身オートラジオグラムにて体内分布を検討した。投与後２４時間（密封終了時）では投与部位に高い放射活性が認められた以外、小腸、盲腸内容物、肝臓に弱い放射活性が認められた。９６時間後では投与部位以外では腸内容物に低い放射活性が認められたにすぎなかった。
１６．４　代謝
ラット血中には未変化体、脱エステル体（Ｃｌｏｂｅｔａｓｏｎｅ）、極性代謝物（未同定）が認められ、尿中及び胆汁中には未変化体、脱エステル体はわずかで、極性代謝物が大部分であった。
１６．５　排泄
ラットに３Ｈ‐クロベタゾン酪酸エステル０．０５％含有軟膏を経皮投与した場合、投与後９６時間までの糞中及び尿中排泄率の合計は９％未満であった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験
比較試験を含む３３６例の臨床成績は次表のとおりである。なお、症例の９２％が２４日以内の使用であり、８９％が単純塗布であった。
→図表を見る（PDF）

また、アトピー性皮膚炎患者（乳幼児湿疹を含む）を対象とした二重盲検比較試験により０．０５％クロベタゾン酪酸エステル軟膏の有用性が認められている。

１８．１　作用機序
クロベタゾン酪酸エステルは合成コルチコステロイドの一種であり、炎症性サイトカイン産生の抑制及びアラキドン酸代謝の阻害等のメカニズムを介して抗炎症作用を示すと考えられる。
１８．２　局所抗炎症作用
１８．２．１　血管収縮作用
クロベタゾン酪酸エステルはＭｃＫｅｎｚｉｅらの方法による健康成人皮膚（皮膚蒼白度を指標）における血管収縮試験においてフルオシノロンアセトニドの約２．６倍の血管収縮作用を示した。
１８．２．２　クロトン油耳浮腫抑制作用
０．０５％クロベタゾン酪酸エステル軟膏はラットにおけるクロトン油耳浮腫に対し、０．１％ヒドロコルチゾン酪酸エステル軟膏と同等の抑制作用を示した。
１８．３　皮膚局所への影響
０．０５％クロベタゾン酪酸エステル軟膏を健康成人の前腕屈側部に７週間連続塗布した場合、皮膚萎縮、皮膚潮紅、毛細血管拡張等の皮膚局所に及ぼす影響は０．１％ヒドロコルチゾン酪酸エステル軟膏より低かった。
１８．４　全身への影響
尋常性乾癬の成人患者に０．０５％クロベタゾン酪酸エステル軟膏及び０．１％ヒドロコルチゾン酪酸エステル軟膏をそれぞれ１日１０ｇ又は３０ｇを５日間夜間密封法で塗布し、血漿コルチゾール値への影響を検討した結果、その低下の程度は１０ｇ投与群では両者間に差は認められなかったが、３０ｇ投与群では０．０５％クロベタゾン酪酸エステル軟膏は０．１％ヒドロコルチゾン酪酸エステル軟膏に比し、有意に低かった。

製造販売会社

東光薬品

販売会社

　ラクール薬品販売