ミルタックスパップ３０ｍｇ

禁忌

２．１．　本剤又は本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　アスピリン喘息（非ステロイド性消炎鎮痛剤等による喘息発作の誘発）又はその既往歴のある患者［喘息発作を誘発するおそれがある］〔９．１．１、１１．１．２参照〕。
２．３．　チアプロフェン酸に対して過敏症、スプロフェンに対して過敏症、フェノフィブラートに対して過敏症並びにオキシベンゾンを含有する製品に対して過敏症及びオクトクリレンを含有する製品に対して過敏症（サンスクリーン、香水等）の既往歴のある患者［これらの成分に対して過敏症の既往歴のある患者では、本剤に対しても過敏症を示すおそれがある］。
２．４．　光線過敏症の既往歴のある患者〔５．効能又は効果に関連する注意の項、８．１、１１．１．４参照〕。
２．５．　妊娠後期の女性〔９．５．１参照〕。

効能・効果

次記疾患並びに症状の鎮痛・消炎：変形性関節症、肩関節周囲炎、腱炎・腱鞘炎、腱周囲炎、上腕骨上顆炎（テニス肘等）、筋肉痛、外傷後の腫脹・外傷後の疼痛。
（効能又は効果に関連する注意）
本剤の使用により重篤な接触皮膚炎、光線過敏症が発現することがあり、中には重度全身性発疹に進展する例が報告されているので、疾病の治療上の必要性を十分に検討の上、治療上の有益性が危険性を上回る場合にのみ使用すること〔２．４、８．１、１１．１．３、１１．１．４参照〕。

用法・用量

１日２回、患部に貼付する。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　接触皮膚炎又は光線過敏症を発現することがあり、中には重度全身性発疹に至った症例も報告されているので、使用前に患者に対し次の指導を十分に行うこと〔２．４、５．効能又は効果に関連する注意の項、１１．１．３、１１．１．４参照〕。
・　紫外線曝露の有無にかかわらず、接触皮膚炎を発現することがあるので、発疹・発赤、そう痒感、刺激感等の皮膚症状が認められた場合には、直ちに使用を中止し、患部を遮光し、受診すること。なお、接触皮膚炎は使用後数日を経過して発現する場合があるので、同様に注意すること。
・　光線過敏症を発現することがあるので、使用中は天候にかかわらず、戸外の活動を避けるとともに、日常の外出時も、貼付部を衣服、サポーター等で遮光すること。なお、白い生地や薄手の服は紫外線を透過させるおそれがあるので、紫外線を透過させにくい色物の衣服などを着用する（また、使用後数日から数カ月を経過して発現することもあるので、使用後も当分の間、同様に注意する）。異常が認められた場合には直ちに使用を中止し、患部を遮光し、適切な処置を行うこと。
８．２．　消炎鎮痛剤による治療は原因療法ではなく、対症療法であることに留意すること。
８．３．　慢性疾患（変形性関節症等）に対し用いる場合には薬物療法以外の療法も考慮すること。
９．１．１．　気管支喘息＜アスピリン喘息又はその既往歴を除く＞のある患者：アスピリン喘息でないことを十分に確認すること（気管支喘息の患者の中にはアスピリン喘息患者が潜在していることが考えられており、それらの患者では喘息発作を誘発するおそれがある）〔２．２、１１．１．２参照〕。
９．１．２．　皮膚感染症のある患者：感染を伴う炎症に対して用いる場合には適切な抗菌剤又は抗真菌剤を併用し、観察を十分に行い慎重に使用すること（皮膚の感染症を不顕性化するおそれがある）。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には使用を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）：ショック、アナフィラキシー（じん麻疹、呼吸困難、顔面浮腫等）があらわれることがある。
１１．１．２．　喘息発作の誘発（アスピリン喘息）（頻度不明）：乾性ラ音、喘鳴、呼吸困難感等の初期症状が発現した場合は使用を中止すること（なお、本剤による喘息発作の誘発は、貼付後数時間で発現している）〔２．２、９．１．１参照〕。
１１．１．３．　接触皮膚炎（頻度不明）：貼付部に発現した発疹・発赤、皮膚そう痒感、皮膚刺激感、紅斑等が悪化し、皮膚腫脹、皮膚浮腫、皮膚水疱・皮膚びらん等の重度皮膚炎症状や皮膚色素沈着、皮膚色素脱失が発現し、さらに全身に皮膚炎症状が拡大し重篤化することがある（なお、使用後数日を経過してから発現することもある）〔５．効能又は効果に関連する注意の項、８．１参照〕。
１１．１．４．　光線過敏症（頻度不明）：貼付部を紫外線に曝露することにより、強い皮膚そう痒を伴う紅斑、発疹、皮膚刺激感、皮膚腫脹、皮膚浮腫、皮膚水疱・皮膚びらん等の重度皮膚炎症状や皮膚色素沈着、皮膚色素脱失が発現し、さらに全身に皮膚炎症状が拡大し重篤化することがある（なお、使用後数日から数カ月を経過してから発現することもある）〔２．４、５．効能又は効果に関連する注意の項、８．１参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　皮膚：（０．１～５％未満）局所発疹、発赤、皮膚腫脹、皮膚そう痒感、皮膚刺激感、皮膚水疱・皮膚びらん、皮膚色素沈着、（頻度不明）皮下出血。
２）．　過敏症：（頻度不明）じん麻疹、眼瞼浮腫、顔面浮腫。

高齢者

貼付部の皮膚の状態に注意しながら慎重に使用すること。

妊婦

９．５．１．　妊娠後期の女性：使用しないこと（ケトプロフェンの外皮用剤を妊娠後期の女性に使用した場合、胎児動脈管収縮が起きることがある）〔２．５参照〕。
９．５．２．　妊婦＜妊娠後期を除く＞又は妊娠している可能性のある女性：治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること（必要最小限の使用にとどめるなど慎重に使用すること）。ケトプロフェンの外皮用剤を妊娠中期の女性に使用し、羊水過少症が起きたとの報告がある。また、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤使用時の注意使用部位の皮膚刺激をまねくことがあるので、損傷皮膚、粘膜、湿疹又は発疹の部位には使用しないこと。
２０．１．　保管方法２０．１．１．　直射日光や高温を避けて保存すること。
２０．１．２．　開封後は、開封口のチャックを合わせて袋を密閉すること。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人男子７例に本剤１枚を１２時間単回投与した時、ケトプロフェンの平均血清中濃度は投与開始１２時間後に４３．１１ｎｇ／ｍＬに達した後、２４時間後には４．２７ｎｇ／ｍＬで、４８時間後には０．１５ｎｇ／ｍＬと、血清中よりほとんど消失した。
１６．１．２　反復投与
健康成人男子６例に本剤１枚を１日２回、２８日間反復投与した時、ケトプロフェンの１日内最高平均血清中濃度は７日目に５１．３２ｎｇ／ｍＬとなり、７日目以降はほぼ同等の値を示した。
１６．２　吸収
１６．２．１　単回投与
健康成人男子７例に本剤１枚を１２時間単回投与した場合、投与開始１２時間後までのケトプロフェンの平均経皮吸収量は４．００ｍｇで、投与量に対する平均吸収率は１３．３％であった。
１６．２．２　反復投与
健康成人男子６例に本剤１枚を１日２回、２８日間反復投与した場合、ケトプロフェンの平均経皮吸収量は１日目に４．２４ｍｇ／１２ｈｒ、１４日目以降４．０１～４．６２ｍｇ／１２ｈｒで、また投与量に対する平均吸収率は１３．５～１８．６％／１２ｈｒであった。反復投与時においても７日目以降定常状態に達していた。
１６．３　分布
変形性膝関節症の治療、又は種々の整形外科的疾患で手術を必要とした患者の患部に本剤１枚を単回投与した時、投与開始８時間後のケトプロフェンの平均組織内濃度は、皮膚１６，２７３ｎｇ／ｇ、皮下脂肪４，２９８ｎｇ／ｇ、筋肉５８１ｎｇ／ｇ及び滑膜３４５ｎｇ／ｇで、血清中濃度２．７８ｎｇ／ｍＬに比べてはるかに高濃度であった。
１６．５　排泄
１６．５．１　単回投与
健康成人男子７例に本剤１枚を１２時間単回投与した時、ケトプロフェンの平均累積尿中排泄量は投与開始２４時間後までに１．３０ｍｇ、４８時間後までに１．４２ｍｇで、総排泄量のほとんどが４８時間後までに排泄された。
１６．５．２　反復投与
健康成人男子６例に本剤１枚を１日２回、２８日間反復投与した時、７日目の平均尿中排泄量は２．９５ｍｇ／日で、７日目以降はほぼ一定となった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内臨床試験
国内で実施された二重盲検比較試験を含む臨床試験の概要は次のとおりである。
→図表を見る（PDF）

１８．１　作用機序
プロスタグランジン生合成の律速酵素であるシクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）を阻害し、プロスタグランジンの産生を抑制することにより、抗炎症作用、解熱作用、鎮痛作用を現す。構成型ＣＯＸ（ＣＯＸ‐１）と誘導型ＣＯＸ（ＣＯＸ‐２）に対する選択性はない。
１８．２　抗炎症作用
ラットのカラゲニン背部皮膚浮腫及び足浮腫、打撲足浮腫の急性炎症モデルにおいて有意な浮腫抑制作用を示した。またラットの綿球肉芽増殖及びアジュバント関節炎の慢性炎症モデル、モルモットの紫外線紅斑モデルにおいても有意な抗炎症作用を示した。
１８．３　鎮痛作用
ラットのカオリン・カラゲニン炎症足疼痛及び硝酸銀関節炎の炎症性疼痛モデルにおいて有意な鎮痛作用を示した。

製造販売会社

ニプロファーマ

販売会社

ニプロＥＳファーマ