ゼポラステープ２０ｍｇ

禁忌

２．１．　本剤又は他のフルルビプロフェン製剤に対して過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　アスピリン喘息（非ステロイド性消炎鎮痛剤等による喘息発作の誘発）又はその既往歴のある患者［喘息発作を誘発させることがある］〔９．１．１、１１．１．２参照〕。

効能・効果

次記疾患並びに症状の鎮痛・消炎：変形性関節症、肩関節周囲炎、腱炎・腱鞘炎、腱周囲炎、上腕骨上顆炎（テニス肘等）、筋肉痛、外傷後の腫脹・外傷後の疼痛。

用法・用量

１日２回、患部に貼付する。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　消炎鎮痛剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることに留意すること。
８．２．　慢性疾患（変形性関節症等）に対し本剤を用いる場合には薬物療法以外の療法も考慮すること。
９．１．１．　気管支喘息＜アスピリン喘息又はその既往歴を除く＞のある患者：アスピリン喘息でないことを十分に確認すること（気管支喘息患者の中にはアスピリン喘息の患者も含まれている可能性があり、それらの患者では喘息発作を誘発させることがある）〔２．２、１１．１．２参照〕。
９．１．２．　皮膚感染症のある患者：感染を伴う炎症に対して用いる場合には適切な抗菌剤又は抗真菌剤を併用し、観察を十分に行い、慎重に使用すること（皮膚の感染症を不顕性化するおそれがある）。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には使用を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：胸内苦悶、悪寒、冷汗、呼吸困難、四肢しびれ感、血圧低下、血管浮腫、蕁麻疹等があらわれた場合には使用を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．２．　喘息発作の誘発（アスピリン喘息）（頻度不明）：乾性ラ音、喘鳴、呼吸困難感等の初期症状が発現した場合は使用を中止すること（なお、本剤による喘息発作の誘発は、貼付後数時間で発現している）〔２．２、９．１．１参照〕。

１１．２．　その他の副作用
皮膚：（０．１～５％未満）皮膚そう痒、発赤、発疹、（０．１％未満）かぶれ、皮膚ヒリヒリ感。
発現頻度は使用成績調査を含む。

高齢者

貼付部の皮膚の状態に注意しながら慎重に使用すること。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。他の非ステロイド性消炎鎮痛剤の外皮用剤を妊娠後期の女性に使用し、胎児動脈管収縮が起きたとの報告がある。また、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤投与時の注意１４．１．１．　損傷皮膚及び粘膜に使用しないこと。
１４．１．２．　湿疹又は発疹の部位に使用しないこと。
内袋開封後はチャックを閉めて保存すること。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　健康成人
（１）単回投与
健康成人による単回貼付（１４時間、１枚中フルルビプロフェン４０ｍｇ含有貼付剤）時の最高血中濃度到達時間は１３．８±１．３ｈｒ、最高血中濃度は３８．５±５．９ｎｇ／ｍＬであり、半減期は１０．４±０．８ｈｒであった。（平均値±Ｓ．Ｅ．　ｎ＝１０）
（２）反復投与
健康成人による反復貼付（１日２回、２９日間、１枚中フルルビプロフェン４０ｍｇ含有貼付剤）による血中濃度は、４日目以降に定常状態となり、剥離４８時間後には血中より消失し、蓄積性は認められなかった。
１６．１．２　生物学的同等性試験
ゼポラステープ２０ｍｇと標準製剤（フルルビプロフェン貼付剤、２０ｍｇ含有）を、それぞれ１２枚（直径３ｃｍの円形に打ち抜いたもの）を健康成人男子８名の背中に貼付し、両剤の薬物分布量から生物学的同等性を検討した。その結果、両剤の薬物分布量の平均値の差の９０％信頼区間はｌｏｇ（１．００５３）～ｌｏｇ（１．１８６２）であり、生物学的同等性の判定基準であるｌｏｇ（０．７０）～ｌｏｇ（１．４３）の範囲内にあり、両剤の生物学的同等性が確認された。
１６．３　分布
１６．３．１　組織内移行
変形性膝関節症等の患者に１枚中フルルビプロフェン４０ｍｇ含有貼付剤を適用した場合の薬物の組織移行性を、同量のフルルビプロフェン（４０ｍｇ）経口投与時と比較した結果、滑膜中濃度はやや低いが、皮下脂肪、筋肉内濃度はほぼ近似した傾向が認められた。
貼付剤、内服剤投与時の組織内濃度（６時間値）

１６．４　代謝
健康成人による単回貼付（１４時間、１枚中フルルビプロフェン４０ｍｇ含有貼付剤）時の代謝物は経口投与時とほぼ同一であった。
１６．５　排泄
健康成人による単回貼付（１４時間、１枚中フルルビプロフェン４０ｍｇ含有貼付剤）時の７２時間までの尿中総排泄量は１．９４％であった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　二重盲検比較試験を含む国内１４３施設、４１４例について実施された１枚中フルルビプロフェン４０ｍｇ含有貼付剤の臨床試験の概要は次のとおりである。なお、投与方法は、１日２回であり、投与期間は３日～４週間である。（有効率は“有効と認められるもの”以上を集計した。）
→図表を見る（PDF）

１８．１　作用機序
フルルビプロフェンは、プロスタグランジンの合成を阻害することが報告されている（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。シクロオキシゲナーゼ活性を阻害することによりプロスタグランジンの生成を抑制し、鎮痛・抗炎症作用を示すと考えられる。
１８．２　鎮痛作用
ランダルセリット法（ラット）、尿酸滑膜炎（イヌ）での疼痛反応に対して、基剤より有意に強い抑制作用を示した。
１８．３　抗炎症作用
１８．３．１　急性炎症に対する作用
カラゲニンによる足浮腫（ラット）、抗ラット家兎血清による背部浮腫（ラット）、紫外線紅斑（モルモット）に対して、基剤より有意に強い抑制作用を示した。
カラゲニンによる背部浮腫（ラット）、抗ラット家兎血清による背部浮腫（ラット）、紫外線紅斑（モルモット）に対しては、インドメタシン１％含有軟膏、副腎エキス含有軟膏及びサリチル酸メチル含有貼付剤と同等かそれ以上の抑制作用を示した。
１８．３．２　慢性炎症に対する作用
ホルマリン浸漬濾紙法による肉芽形成（ラット）、アジュバント関節炎（ラット）に対して、基剤より有意に強い抑制作用を示した。
ペーパーディスク法による肉芽形成（モルモット）に対しては、インドメタシン１％含有軟膏、副腎エキス含有軟膏及びサリチル酸メチル含有貼付剤とほぼ同等かそれ以上の抑制作用を示した。

製造販売会社

三笠製薬

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