スレンダム軟膏１％

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　ケトプロフェン＜外皮用剤＞に対して過敏症、チアプロフェン酸に対して過敏症、フェノフィブラートに対して過敏症及びオキシベンゾンに対して過敏症の既往歴のある患者［これら製剤との交叉感作性により、本剤の使用によって過敏症を誘発するおそれがある］。

効能・効果

急性湿疹、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、慢性湿疹、皮脂欠乏性湿疹、酒さ様皮膚炎・口囲皮膚炎、帯状疱疹。

用法・用量

〈急性湿疹、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、慢性湿疹、皮脂欠乏性湿疹、酒さ様皮膚炎・口囲皮膚炎〉
６．１．　本品の適量を１日数回患部に塗布する。
〈帯状疱疹〉
６．２．　本品の適量を１日１～２回患部に塗布又は貼布する。

特定の背景を有する患者に関する注意

本剤の長期使用により過敏症状があらわれる可能性がある。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
皮膚：（０．１～５％未満）皮膚刺激感、発赤、皮膚そう痒、皮膚腫脹、紅斑、丘疹、落屑、接触皮膚炎、（０．１％未満）光線過敏症。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。
シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。

小児等

低出生体重児、新生児又は乳児を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤投与時の注意１４．１．１．　大量又は広範囲の使用は避けること。
１４．１．２．　眼科用に使用しないこと。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報外国では経口投与において側腹部痛（急激な尿酸排泄による尿酸結石）が報告されており、日本及び外国で経口剤は発売されていない。

１６．１　血中濃度
スプロフェン軟膏を２０ｇ（スプロフェンとして２００ｍｇ）健康成人（５名）の背部皮膚にＯＤＴ法により８時間塗布したときの、血清のスプロフェン及びその代謝産物を定量した。スプロフェンは、塗布後約９．０時間で最高血中濃度（約０．２１μｇ／ｍＬ）に達し、生物学的半減期は約３．１時間であった。血中代謝産物は、スプロフェンとその抱合体及び２‐［ｐ‐（α‐ハイドロキシ‐２‐テニル）フェニル］プロピオン酸であり、スプロフェンの濃度が最も高かった。
１６．５　排泄
１６．５．１　尿中排泄
スプロフェン軟膏を２０ｇ（スプロフェンとして２００ｍｇ）健康成人（５名）の背部皮膚にＯＤＴ法により８時間塗布したときの、尿中のスプロフェン及びその代謝産物を定量した。尿中にはスプロフェンとその代謝産物及びそれぞれの抱合体が排泄され、これらの総量は塗布後２４時間までで塗布量の６．２％であった。
スプロフェン軟膏をラット正常皮膚に８時間密封塗布した結果、スプロフェンは代謝されることなく塗布部位の皮膚に分布した。ラット損傷皮膚に塗布した場合、正常皮膚に比較し速やかに吸収され、血中濃度、塗布部位皮膚及び各種組織中濃度とも高かった。しかし、正常皮膚、損傷皮膚ともに皮膚内濃度に比較し血中濃度及び各種組織中濃度は著しく低いことが認められた。正常皮膚に塗布したときの尿糞中排泄率は塗布量に対してラットで約２３％、モルモットで約１１％であった。また連続投与による蓄積性は認められなかった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈急性湿疹、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、帯状疱疹〉
１７．１．１　国内臨床試験
湿疹・皮膚炎群１９７例（急性湿疹・接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎：同一個体内左右比較）ならびに帯状疱疹１５８例（群間比較）を対象としての有効性及び安全性についてブフェキサマク軟膏（以下、ＢＵ群）を対照薬として検討した。湿疹・皮膚炎群における「改善」以上の全般改善度は最終時の１４日後において、急性湿疹・接触皮膚炎で本剤群８３．８％、ＢＵ群８７．６％、アトピー性皮膚炎で本剤群７６．８％％、ＢＵ群７２．０％、及び帯状疱疹は最終時の２１日後において、本剤群９８．４％、ＢＵ群９７．１％と高い改善率を示し、いずれも有意差はみられなかった。
副作用発現率は、本剤群で３．７％（１０／２７２例）であった。主な副作用は、本剤群で刺激感６例、発赤２例、掻痒感２例、毛嚢炎１例、腫脹感１例であった。
〈皮脂欠乏性湿疹〉
１７．１．２　国内臨床試験
皮脂欠乏性湿疹７７例を対象に本剤の有効性及び安全性について、その軟膏基材（以下、ＶＥ群）を対照薬とする同一個体内左右比較試験を実施した。投与７日後の両群の「改善」以上の全般改善度は有意差が認められ（本剤群：７４．０％、ＶＥ群：６４．９％、ｐ＜０．０１）、試験終了後（投与１４日後）において「改善」以上の全般改善度が本剤群８４．４％、ＶＥ群７６．６％であり、本剤群はＶＥ群より有意な改善効果が認められた（ｐ＜０．０５）。また、投与１４日後の全般改善度の優劣比較においても本剤群が優れる症例３０例（３９．０％）、ＶＥ群が優れる症例１４例（１８．２％）であり、本剤群が有意に優れていた（ｐ＜０．０５）。副作用発現率は、本剤で１．３％（１／７７例）に刺激感・発赤が認められた。
〈急性湿疹、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、慢性湿疹、酒さ様皮膚炎・口囲皮膚炎〉
１７．１．３　国内臨床試験
湿疹・皮膚炎群１０７例（急性湿疹、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、慢性湿疹）、酒さ様皮膚炎・口囲皮膚炎４２例を対象として本剤の有効性及び安全性を検討した結果、湿疹・皮膚炎における「改善」以上の最終時全般改善度は７３．６％、酒さ様皮膚炎・口囲皮膚炎では７６．２％を示した。
副作用発現率は、湿疹・皮膚炎群で３．８％（４／１０６例）、酒さ様皮膚炎・口囲皮膚炎で４．８％（２／４２例）であった。主な副作用は湿疹・皮膚炎群で発赤４例、刺激感３例、皮疹拡大１例であり、酒さ様皮膚炎・口囲皮膚炎で灼熱感２例、掻痒１例、腫脹１例、発赤１例等であった。
１７．１．４　国内臨床試験
湿疹・皮膚炎群１０７例（急性湿疹、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、慢性湿疹）および酒さ様皮膚炎・口囲皮膚炎５０例を対象として本剤の有効性及び安全性を検討するため、多施設オープン臨床試験を行った結果、湿疹・皮膚炎において、「改善」以上の最終全般改善度は急性湿疹・接触皮膚炎が８０．０％、アトピー性皮膚炎が５１．４％、慢性湿疹が８１．８％、全体では７０．４％であった。酒さ様皮膚炎・口囲皮膚炎の「改善」以上の最終全般改善度は７７．１％であった。
副作用発現率は、湿疹・皮膚炎で５．７％（６／１０６例）、酒さ様皮膚炎・口囲皮膚炎で６．０％（３／５０例）であった。主な副作用は、湿疹・皮膚炎で刺激感５例、発赤５例、腫脹１例、痂皮１例、掻痒感１例であり、酒さ様皮膚炎・口囲皮膚炎で発赤２例、刺激感１例であった。
〈帯状疱疹〉
１７．１．５　国内臨床試験
帯状疱疹７９例を対象に本剤の有効性及び安全性を検討するために、オープン臨床試験を実施した。皮疹、神経症状を考慮した「改善」以上の最終全般改善度は、８４．１％であった。
副作用発現頻度は、せつが１．３％（１／７８例）にみられたが、薬剤との因果関係は不明であった。
〈アトピー性皮膚炎〉
１７．１．６　国内臨床試験
アトピー性皮膚炎９７例を対象に本剤の有効性及び安全性を検討する目的で、対照薬ウフェナマート軟膏（以下、ＵＦ群）との同一個体内左右比較試験を実施した結果、本剤の全般改善度は、ＵＦ群と比較して本剤群が３日後でｐ＜０．０１、１週間後でｐ＜０．０５で本剤群が有意に優れ、２週間後では、ｐ＜０．１で有意差傾向を示し、最終の評価はｐ＜０．０５で本剤群が有意に優れていた。「改善」以上の最終全般改善度は、本剤群４９．５％、ＵＦ群４７．３％であった。この結果は全般改善度の優劣比較にも同様の結果が反映され、本剤群はＵＦ群と比較して３日後でｐ＜０．０１、１週間後でｐ＜０．１（有意差傾向）と有意に優れ、２週後では有意差はなくなった。
副作用発現率は、本剤群で５．４％（５／９３例）であり、主な副作用は、刺激感４例、発赤４例、掻痒２例、浸出液１例であった。
〈アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、急性湿疹〉
１７．１．７　国内臨床試験
アトピー性皮膚炎２３例、接触皮膚炎７例、急性湿疹２１例を対象に本剤の有効性及び安全性を検討した結果、「改善」以上の全般改善度はアトピー性皮膚炎で４５．５％、接触皮膚炎で１００％、急性湿疹で８５．７％であった。
副作用発現率は、１．９６％（１／５１例）に刺激感及び発赤がみられた。
１７．１．８　国内臨床試験
アトピー性皮膚炎６例、接触皮膚炎６例、急性湿疹７例を対象に本剤の有効性及び安全性を検討した結果、「改善」以上の最終全般改善度は６３．２％であった。
副作用発現率は、１０．５％（２／１９例）であった。主な副作用は、刺激感２例、発赤１例であった。

１８．１　作用機序
スプロフェンにはプロスタグランジン生合成阻害作用が認められており、これに基づいて種々の抗炎症作用を示すと考えられる。
１８．２　抗炎症作用
ラットにおける血管透過性亢進抑制作用、カラゲニン足蹠浮腫抑制作用、肉芽増殖抑制作用、モルモットにおける紫外線紅斑抑制作用等の抗炎症作用が認められた。
１８．３　鎮痛作用
ラットの炎症性疼痛に対し、疼痛閾値を上昇させ、著明な鎮痛作用が認められた。

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