ロキソプロフェンＮａゲル１％「ＮＰ」

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　アスピリン喘息（非ステロイド性消炎鎮痛剤等による喘息発作の誘発）又はその既往歴のある患者［喘息発作を誘発することがある］〔９．１．１参照〕。

効能・効果

次記疾患並びに症状の消炎・鎮痛：変形性関節症、筋肉痛、外傷後の腫脹・外傷後の疼痛。

用法・用量

症状により、適量を１日数回患部に塗擦する。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　消炎鎮痛剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることに留意すること。
８．２．　慢性疾患（変形性関節症等）に対し本剤を用いる場合には薬物療法以外の療法も考慮すること。
９．１．１．　気管支喘息＜アスピリン喘息又はその既往歴を除く＞の患者：病態を悪化させることがある〔２．２参照〕。
９．１．２．　皮膚感染症のある患者：感染による炎症に対して用いる場合には適切な抗菌剤又は抗真菌剤を併用し、観察を十分行い慎重に使用すること（皮膚の感染症を不顕性化するおそれがある）。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には使用を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）：ショック、アナフィラキシー（血圧低下、蕁麻疹、喉頭浮腫、呼吸困難等）があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　皮膚：（１～３％未満）皮膚そう痒、紅斑、接触性皮膚炎、皮疹、（頻度不明）皮膚刺激、皮膚色素沈着、皮膚水疱、皮膚腫脹。
２）．　消化器：（０．５～１％未満）胃不快感、（０．５％未満）上腹部痛、下痢・軟便。
３）．　肝臓：（０．５～１％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇。
４）．　その他：（頻度不明）浮腫。
ロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤１００ｍｇの承認時までの臨床試験結果をもとに頻度を算出した。

高齢者

６５歳以上の高齢者に使用する場合は、塗擦部の皮膚の状態に注意すること（ロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤１００ｍｇ及びテープ剤５０ｍｇ・１００ｍｇの製造販売後調査の結果、６５歳以上の高齢者での副作用の発現率（３．７％、１７３８例中６５例）は、６５歳未満（１．７％、１３００例中２２例）と比較して有意に高い（主な副作用が使用部位皮膚症状であった））。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。他の非ステロイド性消炎鎮痛剤の外皮用剤を妊娠後期の女性に使用し、胎児動脈管収縮が起きたとの報告がある。また、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤投与時の注意１４．１．１．　損傷皮膚、眼及び粘膜に使用しないこと。
１４．１．２．　湿疹又は発疹の部位に使用しないこと。
１４．１．３．　密封包帯法（ＯＤＴ）での使用により、全身的投与と同様の副作用が発現する可能性があるので、密封包帯法で使用しないこと。
火気を避けて保存すること。

１６．３　分布
１６．３．１　生物学的同等性試験
ロキソプロフェンＮａゲル１％「ＮＰ」とロキソニンゲル１％を健康成人男子の背部皮膚に塗布し、塗布４時間後の角質層中薬物量（角質層中ロキソプロフェン量）を測定した。得られた値について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、角質層中ロキソプロフェン量の平均値の差はｌｏｇ（０．７０）～ｌｏｇ（１．４３）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈変形性関節症〉
１７．１．１　国内第ＩＩ相試験
変形性膝関節症患者を対象とした一般臨床試験において、ロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤１００ｍｇもしくは２００ｍｇ／日を２週間投与した結果、１００ｍｇ群での最終全般改善度の改善率（「改善」以上の比率）は８０．０％（４４／５５例）、２００ｍｇ群での改善率は７９．７％（４７／５９例）であった。副作用は１００ｍｇ群で４．７％（３／６４例）、２００ｍｇ群で６．１％（４／６６例）に認められ、１００ｍｇ群での副作用は、紅斑、そう痒症、斑状丘疹状皮疹、皮疹が各１．６％（１／６４例）、２００ｍｇ群での主な副作用は、紅斑、そう痒症が各３．０％（２／６６例）であった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験
（１）変形性膝関節症患者を対象とした二重盲検試験において、ロキソプロフェンナトリウム錠１８０ｍｇ／日を対照薬として、ロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤１００ｍｇ／日を４週間投与した結果、ロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤１００ｍｇ群での最終全般改善度の改善率（「改善」以上の比率）は７７．９％（６７／８６例）であった。副作用はロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤１００ｍｇ群で１８．８％（１６／８５例）に認められ、主な副作用は、胃不快感５．９％（５／８５例）、下痢・軟便、そう痒症が各３．５％（３／８５例）であった。
（２）変形性膝関節症患者を対象とした非盲検試験において、ケトプロフェン貼付剤６０ｍｇ／日を対照薬としてロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤１００ｍｇ／日を４週間投与した結果、ロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤１００ｍｇ群での最終全般改善度の改善率（「改善」以上の比率）は７２．８％（１０７／１４７例）であった。副作用はロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤１００ｍｇ群で１０．０％（１５／１５０例）に認められ、主な副作用は、接触性皮膚炎、γ‐ＧＴＰ増加が各２．７％（４／１５０例）、ＡＬＴ増加２．０％（３／１５０例）であった。
（３）変形性膝関節症患者を対象とした一般臨床試験において、ロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤１００ｍｇ／日を１２～２４週間投与した結果、最終全般改善度の改善率（「改善」以上の比率）は７３．３％（２２／３０例）であった。副作用は１０．０％（３／３０例）に認められ、発現した副作用は接触性皮膚炎、紅斑、皮下出血、そう痒症、発疹が各３．３％（１／３０例）であった。
〈筋肉痛〉
１７．１．３　国内第ＩＩＩ相試験
（１）筋肉痛患者を対象とした二重盲検試験において、ロキソプロフェンナトリウム錠１８０ｍｇ／日を対照薬としてロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤１００ｍｇ／日を２週間投与した結果、ロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤１００ｍｇ群での最終全般改善度の改善率（「改善」以上の比率）は７５．２％（８２／１０９例）であった。副作用はロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤１００ｍｇ群で９．４％（１０／１０６例）に認められ、主な副作用は、そう痒症３．８％（４／１０６例）、上腹部痛２．８％（３／１０６例）であった。
（２）筋肉痛患者を対象とした非盲検試験において、インドメタシン貼付剤１４０ｍｇ／日を対照薬としてロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤１００ｍｇ／日を２週間投与した結果、ロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤１００ｍｇ群での最終全般改善度の改善率（「改善」以上の比率）は８５．７％（１０２／１１９例）であった。副作用はロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤１００ｍｇ群で５．０％（６／１２０例）に認められ、主な副作用は、そう痒症１．７％（２／１２０例）であった。
〈外傷後の腫脹・疼痛〉
１７．１．４　国内第ＩＩＩ相試験
外傷後の腫脹・疼痛患者を対象とした二重盲検試験において、ロキソプロフェンナトリウム錠１８０ｍｇ／日を対照薬としてロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤１００ｍｇ／日を７日間投与した結果、ロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤１００ｍｇ群での最終全般改善度の改善率（「改善」以上の比率）は９８．１％（１０１／１０３例）であった。副作用はロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤１００ｍｇ群で７．８％（８／１０２例）に認められ、主な副作用は、そう痒症２．９％（３／１０２例）であった。

１８．１　作用機序
プロドラッグであり、活性代謝物のトランスＯＨ体が酸性非ステロイド性抗炎症薬として、プロスタグランジン生合成の律速酵素であるシクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）を阻害し、プロスタグランジンの産生を抑制することにより、抗炎症作用、解熱作用、鎮痛作用を現す。構成型ＣＯＸ（ＣＯＸ‐１）と誘導型ＣＯＸ（ＣＯＸ‐２）に対する選択性はない。
１８．２　抗炎症作用
ロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤をラットに貼付したとき、カラゲニン浮腫（急性炎症モデル）、アジュバント関節炎（慢性炎症モデル）のいずれに対しても有意な抗炎症作用を示した。
１８．３　鎮痛作用
ロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤をラットに貼付したとき、Ｒａｎｄａｌｌ‐Ｓｅｌｉｔｔｏ法（炎症足加圧法）において、鎮痛作用を示した。また、ラットのアジュバント慢性関節炎疼痛に鎮痛作用を示した。

製造販売会社

ニプロファーマ

販売会社

ニプロ