ビホナゾール外用液１％「イワキ」

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

次記の皮膚真菌症の治療。
１）．　白癬：足部白癬、体部白癬、股部白癬。
２）．　カンジダ症：カンジダ症の指間びらん症、カンジダ症の間擦疹、皮膚カンジダ症。
３）．　癜風。

用法・用量

１日１回患部に塗布する。

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　他のイミダゾール系抗真菌剤に対し過敏症の既往歴のある患者。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
皮膚：（０．１～５％未満）皮膚亀裂、皮膚炎、皮膚そう痒、発赤、皮膚びらん、皮膚乾燥、（頻度不明）皮膚局所刺激感、紅斑、鱗屑、皮膚水疱、皮膚軟化、皮膚浮腫、じん麻疹。

授乳婦

妊婦＜３ヵ月以内＞又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット静脈内投与）で乳汁中へ移行することが報告されている）。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意基剤として使用されている油脂性成分は、コンドーム、ペッサリー等の避妊用ラテックスゴム製品の品質を劣化・破損する可能性があるため、これらとの接触を避けさせること。
１４．２．　薬剤投与時の注意１４．２．１．　眼科用として角膜・結膜には使用しないこと。
１４．２．２．　著しいびらん面には使用しないこと。
１４．２．３．　亀裂、びらん面には注意して使用すること。
２０．１．　火気を避けて保存すること。
２０．２．　低温（約３℃以下）で凝固するので注意すること。
２０．３．　合成樹脂を軟化したり、塗料を溶かすことがあるので注意すること。

１６．１　血中濃度
健康成人の無傷皮膚（臍上部）及び炎症皮膚（大腿部の慢性湿疹）表面２００ｃｍ２に１４Ｃ‐ビホナゾールの１％含有クリーム１．５２ｇを塗布、６時間密封包帯した後洗浄し、１１８時間にわたって血中濃度を測定した場合、無傷皮膚では約９．５時間後、炎症皮膚では約８時間後、それぞれ約１．０ｎｇ／ｍＬ、３．４ｎｇ／ｍＬの最高血中濃度に達する（外国人データ）。
また、健康成人の無傷皮膚（臍上部）及び炎症皮膚（背部の急性湿疹）表面２００ｃｍ２に１４Ｃ‐ビホナゾールの１％含有液１．５６ｍＬを塗布、６時間密封包帯した後洗浄し、１１８時間にわたって血中濃度を測定した場合、無傷皮膚では約１０時間後、炎症皮膚では約５時間後、それぞれ約１．６ｎｇ／ｍＬ、約８．０ｎｇ／ｍＬの最高血中濃度に達する（外国人データ）。
１６．２　吸収
１６．２．１　吸収率
健康成人の無傷皮膚（臍上部）及び炎症皮膚（大腿部の慢性湿疹）表面２００ｃｍ２に１４Ｃ‐ビホナゾールの１％含有クリーム１．５２ｇを塗布、６時間密封包帯した後洗浄したところ、皮膚からの吸収率は無傷皮膚では約０．６％、炎症皮膚では２．４％である（外国人データ）。
また、健康成人の無傷皮膚（臍上部）及び炎症皮膚（背部の急性湿疹）表面２００ｃｍ２に１４Ｃ‐ビホナゾールの１％含有液１．５６ｍＬを塗布、６時間密封包帯した後洗浄したところ、皮膚からの吸収率は無傷皮膚では約０．８％、炎症皮膚では３．６％である（外国人データ）。
１６．２．２　皮膚浸透性
健康成人の背部無傷皮膚表面１００ｃｍ２に１４Ｃ‐ビホナゾールの１％含有クリーム５００ｍｇを塗布、その後２４～１６８時間にわたり各時点でテープはく離法（１５回はく離）を施行し、皮膚（角質層）を採取した（はく離１～５回目：層１、６～１０回目：層２、１１～１５回目：層３）。これら標本の経時的放射能推移曲線下の面積を指標とした場合、それぞれ７０６６（層１）、１２３７（層２）、６２６（層３）μＣｉ・ｈと良好な浸透性を示している（外国人データ）。
また、健康成人の無傷皮膚表面２０ｃｍ２に１４Ｃ‐ビホナゾールの１％含有液０．１５ｍＬを塗布、１２時間密封包帯した後、皮膚の各層の濃度を測定した場合、次のとおりである（外国人データ）。
→図表を見る（PDF）

１６．５　排泄
健康成人の無傷皮膚（臍上部）及び炎症皮膚（大腿部の慢性湿疹）表面２００ｃｍ２に１４Ｃ‐ビホナゾールの１％含有クリーム１．５２ｇを塗布、６時間密封包帯した後洗浄したところ、５日目までの排泄は無傷皮膚では約０．３％が尿中、約０．２５％が糞便中、炎症皮膚では約１％が尿中、約１．２％が糞便中に排泄される（外国人データ）。
また、健康成人の無傷皮膚（臍上部）及び炎症皮膚（背部の急性湿疹）表面２００ｃｍ２に１４Ｃ‐ビホナゾールの１％含有液１．５６ｍＬを塗布、６時間密封包帯した後洗浄したところ、５日目までの排泄は無傷皮膚では約０．４％が尿中、約０．３％が糞便中、炎症皮膚では約１．７％が尿中に排泄される。炎症皮膚での糞便中への排泄についてのデータは得られていない（外国人データ）。

１８．１　作用機序
ビホナゾールは、真菌細胞に対して二元的な作用機序を有する。低濃度域では細胞膜の必須構成脂質成分であるエルゴステロールの合成を阻害し、高濃度域ではそれに加えて細胞膜のリン脂質と特異的に結合することにより膜の物性を変化させる。いずれの効果も最終的に細胞膜の構造・機能を障害し、その結果、抗真菌作用が発現される。
１８．２　抗真菌作用
１８．２．１　ビホナゾールは、Ｋｉｍｍｉｇ培地上で各種ヒト病原真菌の９０％以上の菌株において４μｇ／ｍＬ以下の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を示す。
１８．２．２　ビホナゾールは、発育期にある皮膚糸状菌に対して極めて低い濃度（ナノグラム単位）より菌糸の発育を抑制し、５μｇ／ｍＬ以上の濃度で殺真菌作用を示す。また、Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓに対しては、０．１２５μｇ／ｍＬ以上の濃度で寄生形態である仮性菌糸の形成を抑制する。
１８．２．３　Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓによるモルモット実験的白癬モデルにビホナゾール１％クリームまたはビホナゾール１％液を感染後３日目に１回局所適用した場合、無処置対照群では症状の増悪が認められるが、処置群では数日以内に治癒する。
１８．３　感染防御効果
モルモットの背部皮膚面に１％クリーム０．５ｇを塗布し、１２、２４、４８、７２時間後にＴｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓの分生子浮遊液を接種した実験では、４８～７２時間にわたり感染防御効果が認められている。
また、モルモットの背部皮膚面に１％液０．５ｍＬを塗布し、１２、２４、４８、７２時間後にＴｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓの分生子浮遊液を接種した実験では、３６～４８時間にわたり感染防御効果が認められている。
１８．４　生物学的同等性試験
１８．４．１　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ抗菌力
ビホナゾールクリーム１％「イワキ」とマイコスポールクリーム１％の各真菌に対するＭＩＣ値は（ビホナゾール濃度として）皮膚糸状菌に対し０．３９～６．２５μｇ／ｍＬ、酵母類に対し３１．２５μｇ／ｍＬ、癜風菌に対し２５μｇ／ｍＬであり、優れた抗菌活性を示し、すべての真菌に対して同じＭＩＣ値を示したことから、両剤の生物学的同等性が確認された。
また、ビホナゾール外用液１％「イワキ」とマイコスポール外用液１％の各真菌に対するＭＩＣ値は（ビホナゾール濃度として）皮膚糸状菌に対し０．３９～６．２５μｇ／ｍＬ、酵母類に対し３１．２５μｇ／ｍＬ、癜風菌に対し５０μｇ／ｍＬであり、優れた抗菌活性を示し、すべての真菌に対して同じＭＩＣ値を示したことから、両剤の生物学的同等性が確認された。
１８．４．２　治療効果
Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓによるモルモット実験的白癬モデルに、ビホナゾールクリーム１％「イワキ」とマイコスポールクリーム１％をそれぞれ感染後３日目より１４日間連続塗布（ビホナゾールとして３ｍｇ／日）し、塗布８日目以降、有意な症状の改善を認め、切片陽性率も有意な陰性化を示した。その結果、両剤の治療効果に有意な差は認められず、両剤の生物学的同等性が確認された。
また、ビホナゾール外用液１％「イワキ」とマイコスポール外用液１％において同様の試験を行った結果、両剤の治療効果に有意な差は認められず、両剤の生物学的同等性が確認された。
１８．４．３　感染防御効果
モルモット背部にビホナゾールクリーム１％「イワキ」とマイコスポールクリーム１％を１回塗布し（ビホナゾールとして３ｍｇ）、２～３日後にＴｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓを接種したが、３日間にわたり病変スコア及び切片陽性率の有意な低下が認められ、明らかな感染防御効果を示した。その結果、両剤の感染防御効果に有意差は認められなかったことから、両剤の生物学的同等性が確認された。
また、ビホナゾール外用液１％「イワキ」とマイコスポール外用液１％において同様の試験を行った結果、両剤の感染防御効果に有意な差は認められず、両剤の生物学的同等性が確認された。

製造販売会社

岩城製薬

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