ラノコナゾール軟膏１％「イワキ」

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

次記の皮膚真菌症の治療。
１）．　白癬：足白癬、体部白癬、股部白癬。
２）．　カンジダ症：カンジダ症の間擦疹、カンジダ症の指間びらん症、カンジダ症の爪囲炎。
３）．　癜風。

用法・用量

１日１回患部に塗布する。

特定の背景を有する患者に関する注意

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には使用を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
皮膚：（０．１～５％未満）皮膚炎（接触皮膚炎等）、皮膚刺激感、発赤、（０．１％未満）皮膚小水疱、皮膚そう痒感、皮膚亀裂、皮膚乾燥、皮膚腫脹。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。

適用上の注意

１４．１．　薬剤使用時の注意１４．１．１．　著しいびらん面には使用しないこと。
１４．１．２．　眼科用として角膜・結膜には使用しないこと。

１６．１　血中濃度
ラノコナゾール１％クリーム５ｇを健康成人６例の背部に８時間単回塗布し血漿中未変化体濃度を測定した結果、２例で塗布８時間～１２時間後に０．３５～０．４４ｎｇ／ｍＬ検出したが、それ以外は検出限界（０．３ｎｇ／ｍＬ）以下であった。また、健康成人６例の背部に、ラノコナゾール１％クリーム５ｇを１日あたり８時間、７日間反復塗布した結果、７日目の塗布後８時間目に０．３１～０．７６（平均０．４５）ｎｇ／ｍＬを検出したが、２４時間後には全例検出限界以下となった。
１６．２　吸収
健康成人にラノコナゾール１％クリームを単回あるいは７日間反復塗布した結果、塗布部位からの回収率は高く、皮膚からの吸収率は低いと考えられた。
１６．４　代謝
ヒト尿中の代謝物から、ジチオラン環の開裂が代謝経路の一つであると考えられた。
１６．５　排泄
健康成人によるラノコナゾール１％クリームの単回及び反復塗布試験時の尿からジチオラン環開裂型の代謝物が検出され、未変化体はほとんど検出されなかった。
１６．８　その他
１６．８．１　生物学的同等性試験
健康成人男子２０名にラノコナゾールクリーム１％「イワキ」、ラノコナゾール外用液１％「イワキ」及びラノコナゾール軟膏１％「イワキ」並びにアスタットクリーム１％、アスタット外用液１％及びアスタット軟膏１％を単回経皮投与して角層中未変化体量を測定した。生物学的同等性判定のパラメータである定常状態（外用液、軟膏：投与後４時間、クリーム：投与後６時間）及び投与後２４時間における薬物回収量の対数変換値について統計解析した結果、いずれの製剤も生物学的同等性が確認された。
表１．クリーム剤　薬物回収量（ｎｇ）
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表２．外用液　薬物回収量（ｎｇ）
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表３．軟膏剤　薬物回収量（ｎｇ）
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薬物回収量は、被験者の選択、角層の剥離回数・適用時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈クリーム〉
１７．１．１　国内二重盲検比較試験
皮膚真菌症患者を対象に、ラノコナゾール１％クリーム、ビホナゾール１％クリームのいずれかを入浴後又は就寝前に１日１回、足白癬では４週間、その他の疾患では２週間塗布した二重盲検比較試験を実施した。ラノコナゾール１％クリーム群の有効性評価対象３９５例の有効率は次のとおりであった。
副作用発現頻度はラノコナゾール１％クリーム群で０．９％（４／４４２例）であった。その内訳は「接触皮膚炎の疑い」、「発赤、びらん、二次感染」、「ジーンと熱い感じ」及び「ＡＳＴ、ＡＬＴ、ＢＵＮの上昇」が各１例であった。
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〈外用液〉
１７．１．２　国内第ＩＩ相臨床試験
皮膚真菌症患者を対象に、ラノコナゾール１％外用液を入浴後又は就寝前に１日１回、足白癬及びカンジダ性爪囲炎では４週間、その他の疾患では２週間塗布した非盲検試験を実施した。有効性評価対象３９０例の有効率は次のとおりであった。
副作用発現頻度は２．４％（１１／４６５例）であった。その内訳は外用初期の刺激感６例、接触皮膚炎２例、塗布部の発赤とそう痒感１例、病変部の角化の悪化１例及びＡＳＴの軽度上昇１例であった。
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〈軟膏〉
１７．１．３　国内第ＩＩＩ相臨床試験
皮膚真菌症患者を対象に、ラノコナゾール１％軟膏を入浴後又は就寝前に１日１回、足白癬及びカンジダ性爪囲炎では４週間、その他の疾患では２週間塗布した非盲検試験を実施した。有効性評価対象２１０例の有効率は次のとおりであった。
副作用発現頻度は１．６％（４／２４５例）であった。その内訳は接触皮膚炎３例及び刺激感１例であった。
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１８．１　作用機序
ラノコナゾールは真菌の細胞膜の構成成分であるエルゴステロールの合成阻害作用により抗真菌作用を示す（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．２　抗真菌作用
１８．２．１　ラノコナゾールは、皮膚糸状菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ属、Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ属、Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ属）、Ｃａｎｄｉｄａ属及びＭａｌａｓｓｅｚｉａ属真菌に対して高い抗真菌活性を有する。特に皮膚糸状菌に対するＭＩＣはすべて０．０４μｇ／ｍＬ以下であり、殺菌活性も低濃度で発現した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．２．２　ラノコナゾールは種々の病原性真菌保存株（酵母状真菌、黒色真菌、二形性真菌、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ属及びＰｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ属）に対し、広い抗真菌スペクトルを示す（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．２．３　モルモット足白癬モデルに対し、ラノコナゾール１％クリーム、外用液及び軟膏は１日１回、１０日間塗布により、完全に菌を陰性化した。また、モルモット体部白癬モデルにおいても１日１回、１１～１４日間の塗布で同様の作用を示すとともに感染症状の改善が認められた。
１８．２．４　モルモット背部にラノコナゾール１％クリームを０．１ｇ前塗布した後、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓを接種した実験では、菌接種１～４日前の１回塗布でも感染は成立せず、良好な角質内貯留性を有することが示唆された。

製造販売会社

岩城製薬

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