ルリコンクリーム１％

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

次記の皮膚真菌症の治療。
１）．　白癬：足白癬、体部白癬、股部白癬。
２）．　カンジダ症：カンジダ症の指間びらん症、カンジダ症の間擦疹。
３）．　癜風。

用法・用量

１日１回患部に塗布する。

特定の背景を有する患者に関する注意

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　皮膚：（０．１～５％未満）皮膚そう痒、発赤、皮膚刺激感、接触皮膚炎、皮膚疼痛、湿疹、（０．１％未満）皮膚ほてり、皮膚熱感、皮膚灼熱感、（頻度不明）皮膚水疱。
２）．　その他：（０．１％未満）ＢＵＮ上昇、尿蛋白増加。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。

小児等

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤投与時の注意１４．１．１．　眼科用として角膜・結膜には使用しないこと。
１４．１．２．　著しいびらん面には使用しないこと。
２０．１．　小児の手の届かない所に保管すること。
２０．２．　衣類に付着すると黄色に着色することがあるので注意すること。

その他の注意

１５．２．　非臨床試験に基づく情報１５．２．１．　アジュバントを用いて感受性を高めた動物実験（モルモット）を実施した結果、皮膚感作性が認められている。
１５．２．２．　損傷皮膚を用いた動物実験（ラット、ＯＤＴ条件）において、クリームに比較して液の経皮吸収性が高くなることが認められている。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人男子６例の上背部皮膚にルリコンクリーム１％５ｇ又はルリコン液１％５ｍＬを２４時間単回塗布したとき、塗布１２～２４時間後に低濃度の未変化体が血漿中に認められたが、薬剤除去後２４時間目には定量限界未満となった。
１６．１．２　反復投与
健康成人男子６例の上背部皮膚にルリコンクリーム１％５ｇ又はルリコン液１％５ｍＬを７日間反復塗布したとき、初回投与後６時間以降及び各回投与２２時間後に低濃度の未変化体が血漿中に認められたが、薬剤除去後２４時間目には定量限界未満ないし定量限界をわずかに上回る程度にまで低下した。薬剤塗布後２４時間目の血漿中未変化体濃度は、最終塗布時には初回塗布時の約１．９倍（クリーム）、約１．４倍（液）に上昇したが、塗布３回目以降ほぼ一定に推移し、また、反復塗布後の血漿中未変化体濃度の消失も速やかであったことより、反復塗布による蓄積性はないものと考えられた。
１６．３　分布
１６．３．１　ヒト角層中薬物濃度
健康成人男子２４名を対象に、同一被験者の背部にルリコンクリーム１％及びルリコン軟膏１％を単回塗布した時、角層中薬物濃度（平均値±標準偏差）は投与後１２時間においてそれぞれ２２５．４８±７２．０６ｎｇ／ｃｍ２及び２６７．８３±１１２．２４ｎｇ／ｃｍ２、投与後２４時間においてそれぞれ２６２．００±８８．６９ｎｇ／ｃｍ２及び２３４．５２±１００．９２ｎｇ／ｃｍ２であった。
１６．５　排泄
尿中に未変化体は検出されなかった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩ相試験
足白癬及び生毛部白癬患者３１２例（１％群１０７例、０．５％群１０１例、０．１％群１０４例）を対象に１％クリーム（以下、Ａ群）、０．５％クリーム（以下、Ｂ群）及び０．１％クリーム（以下、Ｃ群）の有効性と安全性を評価するために、無作為化二重盲検比較試験を行った結果、足白癬における改善率は、趾間型足白癬で１％群９７．３％（３６／３７例）、０．５％群９１．４％（３２／３５例）、０．１％群９７．３％（３６／３７例）、小水疱型足白癬で１％群８３．８％（３１／３７例）、０．５％群９０．６％（２９／３２例）、０．１％群９４．３％（３３／３５例）、足白癬全体では１％群９０．５％（６７／７４例）、０．５％群９１．０％（６１／６７例）、０．１％群９５．８％（６９／７２例）であった。生毛部白癬では１％群９３．９％（３１／３３例）、０．５％群９４．１％（３２／３４例）、０．１％群１００％（３２／３２例）であった。足白癬、生毛部白癬とも９０％以上の高い改善率が得られ、いずれの疾患においても３群間に有意差は認められなかった。足白癬における真菌消失率は、趾間型足白癬で１％群９４．６％（３５／３７例）、０．５％群８８．６％（３１／３５例）、０．１％群８９．２％（３３／３７例）、小水疱型足白癬で１％群６４．９％（２４／３７例）、０．５％群６２．５％（２０／３２例）、０．１％群５４．３％（１９／３５例）、足白癬全体では１％群７９．７％（５９／７４例）、０．５％群７６．１％（５１／６７例）、０．１％群７２．２％（５２／７２例）であった。
生毛部白癬では１％群９０．９％（３０／３３例）、０．５％群８８．２％（３０／３４例）、０．１％群８４．４％（２７／３２例）であり、いずれの疾患においても３群間に有意差は認められなかった。
副作用発現率は、Ａ群で７８例中２例（２．６％）２件、Ｂ群で７０例中１例（１．４％）１件及びＣ群で７６例中２例（２．６％）３件であった。主な副作用は、Ａ群で湿疹１件（１．３％）、接触性皮膚炎１件（１．３％）、Ｂ群で投与部位疼痛１件（１．４％）及びＣ群で湿疹１件（１．３％）、投与部位疼痛１件（１．３％）、投与部位発赤１件（１．３％）であった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験
足白癬患者５１１例を対象にクリームの短期間塗布（２週間塗布）での有効性及び安全性を、対照薬１％ビホナゾールクリームの通常期間塗布（４週間塗布）と無作為化単盲検比較試験にて検討した結果、主要評価項目である４週後の真菌学的効果における真菌消失率は、ルリコナゾール群で７６．１％（１８８／２４７例）、ビホナゾール群で７５．９％（１８３／２４１例）、４週後の皮膚症状改善度における改善率は、ルリコナゾール群で９１．５％（２２６／２４７例）、ビホナゾール群で９１．７％（２２２／２４２例）であり、検定の結果、有意差は認められなかった。
副作用発現率は、ルリコナゾール群で２５３例中５例（２．０％）７件であった。主な副作用は、ルリコナゾール群で投与部位刺激感２件（０．８％）、そう痒１件（０．４％）、かゆみ１件（０．４％）、灼熱感１件（０．４％）、投与部疼痛１件（０．４％）、投与部発赤１件（０．４％）であった。
１７．１．３　液剤の皮膚真菌症に対する国内臨床試験（クリームとの比較）
１％液と１％クリームの臨床における有効性及び安全性を比較検討するため、足白癬患者２０８例を対象に短期間塗布（２週間塗布）による比較試験を無作為化オープン試験にて実施した。主要評価項目である塗布開始４週後における真菌学的効果及び皮膚症状改善度の解析結果は次の表のとおりであった。
液剤塗布群では、真菌消失率は６５．１％（６９／１０６例）であった。それに対し、クリーム塗布群では、真菌消失率は６６．３％（６５／９８例）であり、検定の結果、両群間に有意差は認められなかった。液剤塗布群における皮膚症状改善率は液剤塗布群では９０．６％（９６／１０６例）であった。それに対し、クリーム塗布群では８８．８％（８７／９８例）であり、検定の結果、両群間に有意差は認められなかった。
安全性解析採用例は液剤塗布群１０７例、クリーム塗布群１００例であった。副作用発現率は、液剤塗布群で１０７例中２例（１．９％）２件、クリーム塗布群で１００例中２例（２．０％）２件であった。主な副作用は、液剤塗布群で接触性皮膚炎１件（０．９％）、投与部位刺激感１件（０．９％）、クリーム塗布群で接触性皮膚炎１件（１．０％）、発赤１件（１．０％）であった。

１８．１　作用機序
ルリコナゾールは真菌の細胞膜の構成成分であるエルゴステロールの合成阻害作用により抗真菌作用を示す。
１８．２　抗真菌作用
１８．２．１　ルリコナゾールは、皮膚糸状菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ属、Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ属、Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ属）、Ｃａｎｄｉｄａ属真菌及びＭａｌａｓｓｅｚｉａ属真菌に対して優れた抗真菌活性を有する（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。皮膚糸状菌の臨床分離株に対するＭＩＣは０．０００１２～０．００４μｇ／ｍＬであり、殺真菌活性も低濃度で発現した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．２．２　ルリコナゾールは、他の病原性真菌（酵母様真菌、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ属真菌及び黒色真菌）にも強い抗真菌活性を示した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．２．３　モルモット足白癬モデルに対し、１％ルリコナゾールクリーム及び液は１日１回、２日間塗布により、いずれも感染局所の菌の陰性化を示し、治療効果は同程度であった（ｉｎ　ｖｉｖｏ）。また、モルモット体部白癬モデルにおいてもクリーム及び液は１日１回、６日間の塗布により、いずれも感染局所の菌の陰性化と感染症状の改善が認められ、治療効果は同程度であった（ｉｎ　ｖｉｖｏ）。
１８．２．４　モルモット足底部皮膚に１％ルリコナゾールクリームを単回及び反復塗布したときのモルモット皮膚角層中の薬物濃度は全ての塗布期間で高濃度を保持した（ｉｎ　ｖｉｖｏ）。

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