テルビナフィン塩酸塩クリーム１％「イワキ」

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

次記の皮膚真菌症の治療。
１）．　白癬：足白癬、体部白癬、股部白癬。
２）．　皮膚カンジダ症：皮膚カンジダ症の指間びらん症、皮膚カンジダ症の間擦疹（乳児寄生菌性紅斑を含む）。
３）．　癜風。

用法・用量

１日１回患部に塗布する。

特定の背景を有する患者に関する注意

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（０．１％～５％未満）そう痒症、紅斑、（頻度不明）発疹、蕁麻疹、血管浮腫。
２）．　適用部位：（０．１％～５％未満）接触皮膚炎、発赤、刺激感、（０．１％未満）鱗屑、落屑、皮膚亀裂、（頻度不明）湿疹、皮膚乾燥、疼痛、色素沈着、皮膚灼熱感。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。

小児等

低出生体重児又は新生児を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　眼科用として角膜・結膜には使用しないよう指導すること。誤って眼に入った場合は、刺激症状があらわれることがあるので、流水で十分に目をすすぐよう指導すること。

その他の注意

１５．２．　非臨床試験に基づく情報動物実験（モルモット）において、本剤に弱い光毒性が認められている。

１６．１　血中濃度
健康成人背部にテルビナフィン塩酸塩クリーム１％を塗布し、２４時間にわたって血漿中濃度を測定したところ、いずれの測定時点においても検出限界（１ｎｇ／ｍＬ）以下であった。
また、健康成人の内腿部にテルビナフィン塩酸塩外用液１％を１日１回反復塗布し、投与７日目の塗布直前と２時間後の血漿中濃度を測定したところ、いずれの測定時点においても測定限界（８ｎｇ／ｍＬ）以下であった。（外国人のデータ）
１６．２　吸収
健康成人背部にテルビナフィン塩酸塩クリーム１％を塗布し、２４時間にわたって血漿中濃度を測定した結果、薬剤の回収率から推定される吸収率は約５％であった。
１６．８　その他
１６．８．１　ケラチンへの吸着性
角質層の主要構成成分であるヒトケラチンへのテルビナフィン塩酸塩の吸着性を検討したところ、７３～９８％の吸着率が得られた。一方、一旦ケラチンに吸着されたテルビナフィン塩酸塩は、緩衝液で洗浄することにより遊離され、ほぼ１００％の薬剤活性が回収されたことから、ケラチンがテルビナフィン塩酸塩の貯蔵器として活性型薬剤の濃度維持に役立っていると考えられる（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩ相試験
白癬（足部白癬、体部白癬、股部白癬）患者３３例（解析対象例数）を対象にテルビナフィン塩酸塩クリーム１％１日１回塗布による有効性及び安全性を検討した結果、有効率（「有効」以上）は足部白癬８１．８％、体部白癬９１．７％、股部白癬９０．０％であった。テルビナフィン塩酸塩クリーム１％塗布による副作用は認められなかった。
１７．１．２　国内第ＩＩ相試験
白癬（足部白癬（手部白癬を含む）、体部白癬、股部白癬）、カンジダ症（指間びらん症、間擦疹（乳児寄生菌性紅斑を含む）及び癜風患者３１５例（１日１回塗布群１４８例、２回塗布群１６７例）を対象に実施した二重盲検比較試験において、テルビナフィン塩酸塩クリーム１％を１日１回塗布又は１日２回塗布による有効性及び安全性を検討した結果、有効率（「有効」以上）は足部白癬で１日１回塗布群は７２．２％、２回塗布群７８．４％、体部白癬は１日１回塗布群７５．０％、２回塗布群８２．６％、股部白癬は１日１回塗布群８８．９％、２回塗布群８７．５％、カンジダ症は指間びらん症で１回塗布群６０．０％、２回塗布群８１．８％、間擦疹（乳児寄生菌性紅斑を含む）は１回塗布群８９．７％、２回塗布群８８．２％、癜風は１回塗布群９３．３％、２回塗布群８６．５％であった。いずれも両群間に有意差は認められなかった。
副作用発現率は、１回塗布群で２．７％（４／１４８例）、２回塗布群で３．６％（６／１６７例）であり、副作用は、１回塗布群でそう痒・発赤の悪化１．４％（２／１４８例）、発赤の悪化及び接触皮膚炎が各０．７％（１／１４８例）、２回塗布群で接触皮膚炎１．２％（２／１６７例）、そう痒の悪化、発赤、水疱の悪化、紅斑、刺激感が各０．６％（１／１６７例）であった。
１７．１．３　国内臨床試験
白癬（足部白癬、体部白癬、股部白癬）、皮膚カンジダ症（指間びらん、間擦疹）、癜風患者６３例を対象としてテルビナフィン塩酸塩外用液１％の１日１回塗布による有効性及び安全性を検討した結果、有効率は足白癬６８．６％（２４／３５例）、体部白癬８９．９％（８／９例）、股部白癬１００％（３／３例）、カンジダ性指間びらん１００％（２／２例）、カンジダ性間擦疹８０．０％（８／１０例）、癜風６６．７％（２／３例）であった。
副作用発現率は３．２％（２／６３例）であり、副作用は刺激感３．２％（２／６３例）であった。
１７．１．４　国内臨床試験
白癬（足部白癬、体部白癬、股部白癬）、皮膚カンジダ症（指間びらん、間擦疹）、癜風患者４９例を対象としてテルビナフィン塩酸塩外用液１％の１日１回塗布による有効性及び安全性を検討した結果、有効率は足白癬７１．０％（２２／３１例）、体部白癬３３．３％（１／３例）、股部白癬１００％（４／４例）、カンジダ性指間びらん１００％（１／１例）、カンジダ性間擦疹１００％（１／１例）、癜風７５．０％（３／４例）であった。
副作用発現率は４．１％（２／４９例）であり、副作用は刺激感４．１％（２／４９例）であった。
１７．３　その他
健康成人の無傷背部皮膚表面にテルビナフィン塩酸塩クリーム１％及び基剤を用いたパッチテスト並びに光パッチテストの結果では、皮膚刺激性は認められていない。
また、健康成人の無傷背部皮膚表面にテルビナフィン塩酸塩外用液１％及び基剤を用いたパッチテスト並びに光パッチテストの結果では、皮膚感作性は認められていない。

１８．１　作用機序
テルビナフィン塩酸塩は真菌細胞内のスクアレンエポキシダーゼを選択的に阻害し、スクアレンの蓄積並びにエルゴステロール含量の低下をもたらし抗真菌作用を示す。皮膚糸状菌に対しては低濃度で細胞膜構造を破壊し、殺真菌的に作用する。また、Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓに対しては低濃度から部分的発育阻止効果を示し、高濃度では直接的細胞膜障害作用により抗真菌活性をあらわす。
１８．２　抗真菌作用
１８．２．１　テルビナフィン塩酸塩は広い抗真菌スペクトルをもち、皮膚糸状菌（トリコフィトン属、ミクロスポルム属、エピデルモフィトン属）、カンジダ属及び癜風菌（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ　ｆｕｒｆｕｒ）に対して優れた抗真菌活性が認められている（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．２．２　テルビナフィン塩酸塩は皮膚糸状菌（Ｔ．ｒｕｂｒｕｍ、Ｔ．ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）に対して０．００１～０．０１μｇ／ｍＬの最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を示す。また、Ｔ．ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ発芽分生子に対し低濃度で明らかな殺真菌作用を示す（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．２．３　テルビナフィン塩酸塩はＣ．ａｌｂｉｃａｎｓに対して０．０９８μｇ／ｍＬ以上の濃度で酵母形から菌糸形への変換の阻止を示した。
１８．３　実験的白癬に対する作用
モルモットのＴ．ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ感染に対しテルビナフィン塩酸塩外用剤１％１日１回塗布により、治療開始４日目には明らかな症状の改善がみられ、２週間後には優れた真菌学的治療効果が認められている。
１８．４　生物学的同等性試験
モルモットに白癬菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）、癜風菌（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ　ｆｕｒｆｕｒ）およびカンジダ菌（Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ）を接種し、各々感染モデルを作成した（ｎ＝１０）。感染確認後、テルビナフィン塩酸塩クリーム１％「イワキ」及びラミシールクリーム１％を各々塗布し（３００ｍｇ／ｂｏｄｙ）、経日的な病変部の観察とスコア化、感染部位の細菌学的検討により治療効果の比較検討を行った。その結果、テルビナフィン塩酸塩クリーム１％「イワキ」とラミシールクリーム１％は同様に優れた治療効果を示し、両剤間に有意な差は認められず、両剤の生物学的同等性が確認された。
また、テルビナフィン塩酸塩外用液１％「イワキ」及びラミシール外用液１％において同様の試験を行った結果、両剤の治療効果に有意な差は認められず、両剤の生物学的同等性が確認された。

製造販売会社

岩城製薬

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