ボンアルファ軟膏２μｇ／ｇ

禁忌

本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

乾癬、魚鱗癬、掌蹠膿疱症、掌蹠角化症、毛孔性紅色粃糠疹。

用法・用量

通常１日２回適量を患部に塗布する。

特定の背景を有する患者に関する注意

本剤は活性型ビタミンＤ３製剤であり、類薬（活性型ビタミンＤ３外用剤）との併用又は大量投与により血清カルシウム値上昇する可能性があり、また、高カルシウム血症に伴い、腎機能低下する可能性があるので、類薬との併用又は大量投与に際しては、血清カルシウムや尿中カルシウム及び腎機能（クレアチニン、ＢＵＮ等）に注意し、観察を十分に行うこと〔１０．２参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：ビタミンＤ及びビタミンＤ誘導体（アルファカルシドール、カルシトリオール、カルシポトリオール、マキサカルシトール等）〔８．重要な基本的注意の項参照〕［血清カルシウム値が上昇する可能性があるので、その場合には直ちに本剤及び併用薬の使用を中止し、経過を観察すること（相加作用）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　精神神経系：（０．１～５％未満）頭痛。
２）．　皮膚：（０．１～５％未満）皮膚ヒリヒリ感、発赤、接触皮膚炎、皮膚そう痒、皮膚刺激感、（０．１％未満）皮膚腫脹。
３）．　肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ＬＤＨ上昇、ＡＬＰ上昇。
４）．　その他：（０．１～５％未満）白血球増多、血清リン低下、尿たん白陽性。

高齢者

使用が過度にならないよう注意すること（一般に生理機能が低下している）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物試験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている）。

小児等

低出生体重児、新生児、乳児を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　使用時：眼科用として角膜・結膜に使用しないこと。

１６．１　血中濃度
〈軟膏〉
健康成人男子及び乾癬患者に、軟膏をタカルシトールとして２０μｇ～８０μｇ単回あるいは４０μｇ～８０μｇ／日を７日間経皮投与したとき、健康成人男子における未変化体の血清中濃度は、１２例中３例で２６～３３ｐｇ／ｍＬを示し、乾癬患者（ｎ＝１７）においては、全例検出限界（２５ｐｇ／ｍＬ）以下であった。
〈クリーム〉
健康成人男子に、クリームをタカルシトールとして４０μｇ単回（ｎ＝３）又は１日２回（ｎ＝３）、あるいは８０μｇ／日を７日間（ｎ＝５）経皮投与したとき、未変化体の血清中濃度はすべて検出限界（２５ｐｇ／ｍＬ）以下であった。
〈ローション〉
健康成人男子に、ローションをタカルシトールとして４０μｇ単回（ｎ＝６）、あるいは８０μｇ／日を５日間（ｎ＝６）経皮投与したとき、未変化体の血清中濃度はすべて定量限界（１５ｐｇ／ｍＬ）未満であった。
１６．２　吸収
〈軟膏、クリーム〉
ヘアレスマウスに主薬を３Ｈ標識した軟膏及びクリームを経皮投与（２４時間塗布）したとき、両剤の血漿中放射能濃度推移は同様であると考えられた。塗布後２４時間以降の血漿中放射能濃度の見かけの半減期は、軟膏で１．３４日、クリームで１．１８日であった。
〈軟膏、ローション〉
ヘアレスマウスに主薬を３Ｈ標識した軟膏及びローションを経皮投与（２４時間塗布）したとき、ローション塗布群の血漿中放射能濃度は軟膏塗布群に比して低い傾向を示した。塗布後２日以降の見かけの半減期は軟膏で１．２０日、ローションで１．４６日であった。
１６．３　分布
ラットに主薬を３Ｈ標識した軟膏を経皮投与（２４時間塗布）したとき、投与部位の皮膚中に未変化体が高濃度に認められた。また、肝臓、小腸組織に比較的高い放射能濃度が認められた。
１６．４　代謝
ラット及びイヌに３Ｈ標識したタカルシトール水和物を皮下投与、又はラットに主薬を３Ｈ標識した軟膏を経皮投与（２４時間塗布）したとき、血漿中には未変化体及び代謝物１α，２４（Ｒ），２５‐（ＯＨ）３Ｄ３が認められた。
１６．５　排泄
ラット及びイヌに３Ｈ標識したタカルシトール水和物を皮下投与したとき、それぞれ１０日及び１１日までに約１５％は尿中に、約８０％は糞中に排泄された。
また、ラットに主薬を３Ｈ標識した軟膏を単回（２４時間塗布）及び７日間反復経皮投与したとき、それぞれ単回塗布後１１日及び最終塗布終了後６日までの尿糞中への排泄は約３０％であり、皮下投与と同様に糞中排泄が主であった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内臨床試験
国内５３施設において実施された比較試験を含む臨床試験の有効性判定症例５３２例において、軟膏・クリーム・ローションの「かなり軽快」以上の有効率は、次表のとおりであった。
乾癬を対象としたプラセボとの比較試験において軟膏の有効性が認められている。また、乾癬を対象とした軟膏とクリームとの比較試験において、両剤の有効性は同程度であった。
→図表を見る（PDF）

１８．１　作用機序
表皮細胞の１α，２５‐（ＯＨ）２Ｄ３に特異的なたん白受容体（レセプター）を介し、表皮細胞に対する増殖抑制作用・分化誘導作用により効果を発揮する。
１８．２　表皮細胞に対する増殖抑制作用
マウス培養表皮細胞及び正常あるいは乾癬病巣部由来のヒト培養表皮細胞において、タカルシトールはＤＮＡ合成及び細胞増殖を抑制した。
ＴＰＡ（１２‐Ｏ‐テトラデカノイルフォルボール‐１３‐アセテート）塗布により細胞増殖を刺激したヘアレスマウスの表皮において、タカルシトールは細胞増殖の指標であるオルニチンデカルボキシラーゼ（ＯＤＣ）活性を抑制した。なお、ＯＤＣ活性の抑制効果において軟膏とクリーム及び軟膏とローションは同等であった。
また、乾癬患者に軟膏を４週間塗布することにより、ＤＮＡ合成及び細胞分裂が抑制され、Ｓ期細胞が減少し表皮細胞の増殖が抑制された。
１８．３　表皮細胞に対する分化誘導作用
マウス培養表皮細胞において、タカルシトールは細胞内不溶性膜（コーニファイドエンベロウプ）の形成を促進し、トランスグルタミナーゼ（ＴＧａｓｅ）活性を上昇させた。
ヘアレスマウスの表皮において、ＴＧａｓｅ活性を上昇させた。なお、ＴＧａｓｅ活性の上昇作用において、軟膏とクリーム及び軟膏とローションは同等であった。
正常ヒト培養表皮細胞において、タカルシトールは細胞内不溶性膜の前駆たん白質インボルクリンの合成を促進した。
また、乾癬患者に軟膏を塗布後の病巣部皮膚の電子顕微鏡所見において、角質層のケラチンパターンの形成及びケラトヒヤリンを有する顆粒層の形成など正常な角化傾向が認められた。
１８．４　表皮細胞の１α，２５‐（ＯＨ）２Ｄ３に特異的なたん白受容体（レセプター）に対する親和性
マウス及び正常ヒト表皮細胞中のレセプターに対して、タカルシトールは強い親和性を示した。

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岩城製薬

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