アクトシン軟膏３％

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効能・効果

褥瘡、皮膚潰瘍（熱傷潰瘍、下腿潰瘍）。
（効能又は効果に関連する注意）
本剤は熱傷潰瘍を適用としているので、潰瘍がみられない熱傷に対しては、他の適切な療法を考慮すること。

用法・用量

症状及び病巣の大きさに応じて適量を使用する。潰瘍面を清拭後、１日１～２回ガーゼなどにのばして貼付するか、又は患部に直接塗布する。
（用法及び用量に関連する注意）
本剤による治療は保存的治療であることに留意し、約６週間以上使用しても症状の改善が認められない場合には、外科的療法等を考慮すること。

特定の背景を有する患者に関する注意

８．１．　本剤を広範囲な創面に大量かつ長期に使用する場合は、ブクラデシンナトリウムを全身的投与した場合と同様の症状があらわれることがあるので、定期的に血圧、脈拍数、心電図、尿量、全身状態、血糖値等を観察し、異常が認められた場合には休薬等の適切な処置をとること（特に乳児、幼児、小児の場合は注意する）〔９．７．１参照〕。
８．２．　潰瘍の改善に伴って形成される新生肉芽は、軽微な刺激により新生血管が損傷し、出血症状を招くことがあるので、ガーゼの交換等の処置は十分注意して行うこと。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には使用を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
皮膚：（１～５％未満）皮膚疼痛、（０．１～１％未満）接触皮膚炎（紅斑、発赤、皮膚そう痒、皮膚刺激感等）、（頻度不明）接触皮膚炎（皮膚水疱）、皮膚滲出液増加。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。

小児等

９．７．１．　乳児、幼児、小児において、本剤を広範囲な創面に大量かつ長期に使用する場合は、特に注意すること〔８．１参照〕。
９．７．２．　小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤使用時の注意１４．１．１．　本剤には抗菌作用はないので次について注意すること。
（１）．　潰瘍面を清拭消毒後、貼付又は塗布すること。
（２）．　感染があらわれた場合には、抗生物質を投与するなどの適切な処置を行い、経過を観察すること。
１４．１．２．　本剤には薬理作用上壊死組織を積極的に融解する作用はないので、使用
前に必要に応じ壊死組織を除去すること。
１４．１．３．　眼科用に使用しないこと。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
＜褥瘡＞
褥瘡患者１０例に本剤を潰瘍面積１ｃｍ２あたり０．５ｇの割合で塗布し、４時間後の血漿中未変化体の濃度を測定した。体重３２ｋｇの患者に６ｇを塗布した１例のみに０．１９μｇ／ｍＬのブクラデシンナトリウムが検出された。
＜熱傷潰瘍＞
熱傷潰瘍患者５例に本剤を塗布し、血漿中未変化体濃度を経時的に測定した結果、塗布後２４時間以内に０．９４～４．４９μｍｏｌ／Ｌのブクラデシンナトリウムが検出された。
１６．１．２　反復投与
＜褥瘡及び皮膚潰瘍＞
褥瘡及び皮膚潰瘍の患者にブクラデシンナトリウム３％軟膏又は６％注）軟膏を潰瘍面積１ｃｍ２あたり０．５ｇの割合で７日間反復塗布し、１日目及び７日目の血漿中未変化体濃度を経時的に測定した。３％軟膏を塗布した３例は検出限界以下（＜０．１μｇ／ｍＬ）であった。また、６％軟膏を３２ｇ／日、７日間反復塗布した１例において、１日目の１時間後及び７日目の１時間後にそれぞれ最高０．７０２及び０．２７１μｇ／ｍＬのブクラデシンナトリウムが検出され、両日とも５時間目以降は検出限界以下であった。
＜健康成人＞
健康成人にブクラデシンナトリウム６％注）軟膏を４日間反復塗布した。ブクラデシンナトリウムは血漿中に検出されなかった（検出限界０．１μｇ／ｍＬ）。
１６．３　分布
ラット角質層剥離皮膚に１４Ｃ‐ブクラデシンナトリウム軟膏１ｇを単回塗布した場合、分布は肝、腎及び塗布部位に高かった。
１６．４　代謝
ラット角質層剥離皮膚に１４Ｃ‐ブクラデシンナトリウム軟膏１ｇを単回塗布した場合、塗布８時間後の血漿中放射能の２８％、また投与８～２４時間後の尿中放射能の６２％は未変化体ブクラデシンナトリウムと推定された。
１６．５　排泄
健康成人にブクラデシンナトリウム６％注）軟膏を４日間反復塗布した。ブクラデシンナトリウムは尿中に検出されなかった（検出限界１μｇ／ｍＬ）。
注）本剤の承認された製剤濃度は３％である。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内二重盲検比較試験及び国内一般臨床試験
国内で実施された二重盲検比較試験及び一般臨床試験を含む臨床試験の概要は次のとおりである。
（１）褥瘡、皮膚潰瘍（熱傷潰瘍、下腿潰瘍）３１０例における有効率（有効以上）は６５．５％（２０３例／３１０例）であった。
→図表を見る（PDF）

（２）褥瘡、皮膚潰瘍での基剤との二重盲検比較試験及び同じくリゾチーム塩酸塩軟膏との６週間投与の比較試験の結果、本剤は潰瘍の大きさ、深さをともに縮小し、肉芽形成及び表皮形成を促進するとともに、漿液性分泌物の減少など諸症状を有意に改善することが認められた。
（３）自然治癒傾向のみられない慢性皮膚潰瘍を対象とした８週間投与の試験において、本剤は潰瘍面積を７２．９％縮小した（最終評価時）。
（４）６１歳以上における褥瘡の有効率は５８．３％（１０２例／１７５例）であった。

１８．１　作用機序
本剤はサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）の誘導体であるブクラデシンナトリウム（ジブチリルサイクリックＡＭＰ：ＤＢｃＡＭＰ）であり、体内に入ると比較的容易に細胞膜を通過し、脱アシル化酵素によりｃＡＭＰに分解されることで末梢血管を拡張して血流障害を改善し、効果をあらわす。
１８．２　潰瘍縮小・治癒促進作用
本剤はラット皮膚熱傷潰瘍及び加齢・低蛋白食負荷ラット皮膚全層欠損創の潰瘍面積の縮小を促進し、治癒日数を短縮する。
１８．３　局所血流改善作用
本剤塗布によりウサギ耳介の血流が増加する。
１８．４　血管新生促進作用
本剤はウサギ耳介皮膚欠損創における血管新生を促進する。ブクラデシンナトリウムはヒト血管内皮細胞の増殖を促進する（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．５　肉芽形成促進作用
ブクラデシンナトリウムはヒト皮膚線維芽細胞増殖を促進し、血管新生促進作用と併せて肉芽の増殖を促進する（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．６　表皮形成促進作用
ブクラデシンナトリウムはヒト皮膚ケラチノサイトの増殖、遊走を促進し、表皮形成を促進する（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

製造販売会社

ニプロファーマ

販売会社

マルホ