イソジンシュガーパスタ軟膏

禁忌

本剤の成分に対し過敏症又はヨウ素に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

褥瘡、皮膚潰瘍（熱傷潰瘍、下腿潰瘍）。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　本剤による治療は保存的治療であることに留意し、症状の改善傾向が認められない場合は外科的療法等を考慮すること。
５．２．　熱傷潰瘍に本剤を使用する場合、本剤の対象は熱傷後の二次損傷により生じた熱傷潰瘍であるので、新鮮熱傷に対しては他の適切な療法を考慮すること。

用法・用量

症状及び病巣の広さに応じて適量を使用する。
潰瘍面を清拭後、１日１～２回ガーゼにのばして貼付するか、又は患部に直接塗布しその上をガーゼで保護する。

腎機能障害患者

９．１．１．　甲状腺機能異常のある患者：ポビドンヨード投与により血中ヨウ素値の調節ができず、甲状腺ホルモン関連物質に影響を与える可能性がある。
９．２．１．　腎不全のある患者：ポビドンヨード投与により血清中総ヨウ素濃度が著しく高くなることが報告されている。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には使用を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：呼吸困難、不快感、浮腫、潮紅、じん麻疹等があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（頻度不明）ヨード疹［ポビドンヨードで報告がある］。
２）．　皮膚：（０．１～５％未満）皮膚疼痛、発赤、皮膚刺激感、皮膚炎、皮膚そう痒感［これらの症状が強い場合には使用を中止すること］。
３）．　甲状腺：（頻度不明）血中甲状腺ホルモン値上昇（Ｔ３値上昇、Ｔ４値上昇等）あるいは血中甲状腺ホルモン値低下（Ｔ３値低下、Ｔ４値低下等）などの甲状腺機能異常［ポビドンヨードで報告がある］。
発現頻度は使用成績調査を含む。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。長期にわたる広範囲の使用は避けること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。長期にわたる広範囲の使用は避けること。

小児等

新生児にポビドンヨードを使用し、甲状腺機能低下症を起こしたとの報告がある。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤投与時の注意１４．１．１．　眼科用に使用しないこと。
１４．１．２．　他剤と混合して使用しないこと。
１４．１．３．　患部の清拭消毒を行うこと。
２０．１．　直射日光又は高温を避けて保存すること。
２０．２．　開封後は乾燥を防ぐため密栓して保存すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　膣内にポビドンヨードを使用し、血中無機ヨウ素値が上昇及び血中総ヨウ素値が上昇したとの報告がある。
１５．１．２．　本剤はヨウ素含有製剤であるので、大量使用及び長期連用時には甲状腺機能の変動に注意すること。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　白糖
（１）単回塗布
１４Ｃで標識した白糖を用いて調製した精製白糖・ポビドンヨード配合軟膏１００ｍｇをラット皮膚欠損創に４時間及び損傷皮膚に２４時間単回塗布（各４匹）したとき、それぞれ塗布後１時間以内に最高血中濃度５３及び１０５μｇ　ｅｑ．／ｍＬに達し、以後速やかに減少した。
１６．１．２　ヨウ素
（１）単回塗布
精製白糖・ポビドンヨード配合軟膏１００ｍｇをラット皮膚欠損創に１０時間、損傷皮膚及び熱傷潰瘍にそれぞれ２４時間単回塗布（各４匹）したとき、ヨウ素の最高血中濃度は皮膚欠損創及び損傷皮膚で塗布後１時間に３．２及び５．１μｇ／ｍＬを示し、熱傷潰瘍では塗布後６時間に１．８５μｇ／ｍＬを示した。また塗布終了時までのＡＵＣはそれぞれ２１．７、７４．１、２３．６μｇ・ｈｒ／ｍＬであった。
（２）反復塗布
精製白糖・ポビドンヨード配合軟膏１００ｍｇをラット損傷皮膚に１４日間反復塗布（４匹）したとき、ヨウ素の最高血中濃度は１日目の塗布後１時間に６．１μｇ／ｍＬを示し、４日目以降低下した。
１６．２　吸収
１６．２．１　白糖
１４Ｃで標識した白糖を用いて調製した精製白糖・ポビドンヨード配合軟膏１００ｍｇをラット皮膚欠損創及び損傷皮膚に単回塗布したとき、白糖は速やかに経皮吸収され、その吸収は皮膚欠損創よりも損傷皮膚の方が大きかった。
１６．２．２　ヨウ素
精製白糖・ポビドンヨード配合軟膏１００ｍｇをラット正常皮膚、皮膚欠損創、損傷皮膚及び熱傷潰瘍に単回塗布したとき、ヨウ素の経皮吸収は正常皮膚ではほとんど認められず、熱傷潰瘍、皮膚欠損創、損傷皮膚の順に増加した。
１６．３　分布
１６．３．１　ヨウ素
精製白糖・ポビドンヨード配合軟膏１００ｍｇをラット皮膚欠損創に単回塗布したとき、甲状腺内ヨウ素濃度の上昇は観察されなかった。また、精製白糖・ポビドンヨード配合軟膏１００ｍｇをラット損傷皮膚に１４日間反復塗布したとき、甲状腺内ヨウ素量は若干の増加を示し、４日目以降ほぼ同レベルを推移したが、投与終了３ヵ月後には塗布前値となった。
１６．５　排泄
１６．５．１　白糖
１４Ｃで標識した白糖を用いて調製した精製白糖・ポビドンヨード配合軟膏１００ｍｇをラット皮膚欠損創及び損傷皮膚に単回塗布したとき、両者とも呼気及び糞中にほとんど排泄されず、大部分が尿中に排泄され、その大半が塗布後４時間以内に排泄された。
１６．５．２　ヨウ素
精製白糖・ポビドンヨード配合軟膏１００ｍｇをラット皮膚欠損創及び損傷皮膚に単回塗布したとき、大部分が尿中に排泄され、その大半が塗布後１～２日に排泄された。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　褥瘡患者を対象とした国内臨床試験
褥瘡患者に精製白糖・ポビドンヨード配合軟膏を原則１日１～２回、１～５２週間塗布した結果、精製白糖・ポビドンヨード配合軟膏の有効率（有効以上）は６６．１％（２１６／３２７例）であり、褥瘡面積の５０％以上の縮小が５９．１％（１９２／３２５例）の症例に認められた。主な症状別改善率は肉芽形成で７３．４％、表皮形成で７０．０％であった。そのうち、国内比較臨床試験（７８例）において有用性が認められ、細菌検査を実施した試験において、細菌の消失は３８．８％（２６／６７例）に認められた。
１７．１．２　皮膚潰瘍患者を対象とした国内臨床試験
皮膚潰瘍患者に精製白糖・ポビドンヨード配合軟膏を原則１日１～２回、１～１８週間塗布した結果、精製白糖・ポビドンヨード配合軟膏の種々の皮膚潰瘍に対する有効率（有効以上）は７９．３％（１４２／１７９例）であり、潰瘍面積の５０％以上の縮小が７３．０％（１３０／１７８例）の症例に認められた。主な症状別改善率は肉芽形成で８４．４％、膿性分泌物の改善で８４．４％であった。そのうち、国内比較臨床試験（５０例）において有用性が認められ、細菌検査を実施した試験において、細菌の消失は６２．５％（３５／５６例）に認められた。

１８．１　作用機序
精製白糖・ポビドンヨード配合軟膏に含まれるポビドンヨードは殺菌作用を有している。また、精製白糖・ポビドンヨード配合軟膏に含まれる白糖の創傷治癒作用は、局所的浸透圧の上昇による浮腫軽減及び線維芽細胞の活性化に基づくと考えられている。
１８．２　創傷治癒作用
１８．２．１　精製白糖・ポビドンヨード配合軟膏をラット欠損創及び皮膚潰瘍モデルに塗布した結果、肉芽新生及び表皮再生促進とともに治癒日数の短縮を、また糖尿病マウスの欠損創において肉芽組織及び血管数の増加を認めた。
１８．２．２　精製白糖・ポビドンヨード配合軟膏をラット切創モデルに塗布した結果、創耐張力の増加を認めた。
１８．２．３　白糖の創傷治癒過程に対する影響
（１）７０％白糖水溶液をラット欠損創モデルに塗布し、治癒過程を検討した結果、表皮においては分裂期表皮細胞数の増加が、真皮においては創傷早期に線維芽細胞の増殖を促進させるヒアルロン酸の増加が認められた。
（２）８０％白糖水溶液をラット切創モデルに塗布し、治癒過程を組織学的に検討した結果、創傷部の浮腫が軽度で、新生血管及び線維芽細胞に富み、膠原線維の再生を伴う発達した肉芽組織が認められた。
１８．２．４　生物学的同等性試験
ラットの皮膚欠損傷モデル及び皮膚熱傷創モデルにおいて、本剤と先発軟膏剤の治癒促進効果の比較を行ったところ、有意な差は認められなかった。
１８．３　殺菌作用
１８．３．１　精製白糖・ポビドンヨード配合軟膏は褥瘡・皮膚潰瘍面から分離された臨床分離株（細菌３種（Ｐ．　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｓ．　ａｕｒｅｕｓ、Ｓ．　ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、真菌１種（Ｃ．　ａｌｂｉｃａｎｓ））及び保存標準株（細菌５種（Ｐ．　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｓ．　ａｕｒｅｕｓ、Ｅ．　ｃｏｌｉ、Ｋ．　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｂ．　ｓｕｂｔｉｌｉｓ）、真菌１種（Ａ．　ｎｉｇｅｒ））に対して殺菌作用を示した。
１８．３．２　生物学的同等性試験
細菌・真菌（Ｓ．　ａｕｒｅｕｓ、Ｓ．　ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｅ．　ｃｏｌｉ、Ｋ．　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｐ．　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｃ．　ａｌｂｉｃａｎｓ）に対する殺菌作用について本剤と先発軟膏剤で比較を行ったところ、両剤とも作用時間１０分以内に菌の陰性化が認められ、生物学的同等性が確認された。

製造販売会社

ｉＮｏｖａ

販売会社

塩野義製薬