チガソンカプセル２５

警告

本剤には催奇形性があるので、妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。また、妊娠する可能性のある女性には治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しない（やむを得ず投与する場合には使用上の注意を厳守すること）〔２．１、８．２、９．４生殖能を有する者、９．５妊婦の項参照〕。

禁忌

２．１．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔１．警告、８．２、９．５妊婦の項参照〕。
２．２．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．３．　肝障害のある患者〔８．４、９．３．１参照〕。
２．４．　腎障害のある患者〔９．２．１参照〕。
２．５．　ビタミンＡ製剤投与中の患者〔１０．１参照〕。
２．６．　ビタミンＡ過剰症の患者［ビタミンＡ過剰症状が悪化するおそれがある］。

効能・効果

諸治療が無効かつ重症な次記疾患：乾癬群（尋常性乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、乾癬性関節炎）、魚鱗癬群（尋常性魚鱗癬、水疱型先天性魚鱗癬様紅皮症、非水疱型先天性魚鱗癬様紅皮症）、掌蹠角化症、ダリエー病、掌蹠膿疱症、毛孔性紅色粃糠疹及び紅斑性角化症、口腔白板症、口腔乳頭腫及び口腔扁平苔癬。

用法・用量

通常成人は寛解導入量エトレチナートとして１日４０～５０ｍｇを２～３回に分けて２～４週間経口投与する。１日最高用量は７５ｍｇまでとする。その後、症状に応じて寛解維持量エトレチナートとして１日１０～３０ｍｇを１～３回に分けて経口投与する。
幼・小児では寛解導入量エトレチナートとして１日体重１ｋｇあたり１．０ｍｇを１～３回に分けて２～４週間経口投与する。その後、症状に応じて寛解維持量エトレチナートとして１日体重１ｋｇあたり０．６～０．８ｍｇを１～３回に分けて経口投与する。
なお、年齢、体重、症状により適宜増減する。

生殖能を有する者

８．１．　本剤には催奇形性があり、また副作用の発現頻度が高いので、諸治療が無効な重症の場合にのみ、使用上の注意を考慮して使用すること。
なお、使用に際して患者に次の副作用についてよく説明すること。
８．２．　本剤の使用に際しては、患者又はそれに代わり得る適切な者に注意事項についてよく説明し、理解させた後、同意を書面で得てから使用すること〔１．警告の項、２．１参照〕。
８．２．１．　妊娠する可能性のある女性への投与に際しては、次の正常な生理周期の２日又は３日目まで投与を開始しないこと（また、本剤の投与開始前２週間以内の妊娠検査を行うなど、妊娠していないことを確認すること）〔９．４．１参照〕。
８．２．２．　本剤には催奇形性があるので、妊娠する可能性のある女性で他に代わるべき治療法がない重症な患者にやむを得ず投与する場合には、投与中及び投与中止後少なくとも２年間は避妊させること〔９．４．１参照〕。
８．２．３．　本剤はモルモットを用いた動物実験で、精子形成能に異常を起こすことが報告されているので男性に投与する場合には、投与中及び投与中止後少なくとも６ヵ月間は避妊させること。
８．２．４．　本剤には催奇形性があり、また副作用の発現頻度が高いので、投与中及び投与中止後少なくとも２年間は献血を行わないよう指導すること。
８．３．　本剤の長期投与を受けた患者で過骨症及び骨端早期閉鎖を起こすことがある。
したがって投与中に関節痛・骨痛等の症状があらわれた場合には速やかに主治医に連絡するよう指示すること。また、本剤の長期投与に際しては、定期的な問診（骨・筋等の痛みや運動障害）、Ｘ線検査、Ａｌ－Ｐ、Ｃａ、Ｐ、Ｍｇ等の臨床生化学的検査を行うことが望ましい。なお、骨の成長が終了していない２５歳以下の患者には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断された場合にのみ観察（定期的なＸ線検査、Ａｌ－Ｐ、Ｃａ、Ｐ、Ｍｇ等の臨床生化学的検査）を十分に行いながら慎重に投与すること〔９．１．１、９．７．２参照〕。
８．４．　本剤は肝障害を起こすことがあるので肝機能検査は投与前、投与開始１ヵ月後及び投与中は３ヵ月ごとに行うべきであり、肝障害が疑われるときは直ちに投与を中止すること〔２．３、９．３．１参照〕。
８．５．　本剤の高中性脂肪血症の患者への投与は、脂質代謝障害の危険性が高いので、高中性脂肪血症素因のある患者には血中トリグリセライドの検査を行うこと〔９．１．２参照〕。
８．６．　本剤の投与により脱毛が起こることがある。
８．７．　本剤は臨床試験で落屑、口唇炎の副作用発現率が高いので十分な経過観察を行い、投与量の増減又は投与の継続を慎重に判断すること。口唇炎の対症療法には、ワセリンやコルチコイド外用剤が用いられている。
９．１．１．　２５歳以下の患者、特に幼児、小児〔８．３、９．７．２参照〕。
９．１．２．　糖尿病患者、肥満者、アルコール中毒症患者、脂質代謝異常患者など高中性脂肪血症素因がある患者：脂質代謝異常が起こるおそれがある〔８．５参照〕。
９．２．１．　腎障害のある患者：投与しないこと（本剤の作用が増強するおそれがある）〔２．４参照〕。
９．３．１．　肝障害のある患者：投与しないこと（肝障害が悪化するおそれがある）〔２．３、８．４参照〕。
９．４．１．　妊娠する可能性のある女性：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと〔１．警告、８．２．１、８．２．２、９．５妊婦の項参照〕。

相互作用

１０．１．　併用禁忌：ビタミンＡ製剤＜チョコラＡ等＞〔２．５参照〕［ビタミンＡの正常血中濃度には影響を及ぼさないが、ビタミンＡ過剰症と類似した副作用症状があらわれることがある（本剤はビタミンＡ様作用を示すため、ビタミンＡ様作用が増強される）］。
１０．２．　併用注意：フェニトイン［フェニトインの血中濃度が上昇しフェニトインの作用が増強するおそれがある（フェニトインの蛋白結合能を低下させることがある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　中毒性表皮壊死症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、多形紅斑、血管炎（いずれも頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　皮膚：（５％以上）落屑（６３．５％）、皮膚菲薄化（２８．７％）、皮膚そう痒（３３．４％）、脱毛（１４．４％）、爪囲炎、発汗、（１～５％未満）爪脆弱化、皮下出血、発疹、紅斑、皮膚色素沈着、皮膚亀裂、（１％未満）ざ瘡、皮膚水疱、皮膚乾燥、（頻度不明）毛髪異常（毛髪縮れ、毛髪変色等）。
２）．　粘膜：（５％以上）口唇炎（８０．７％）、口内乾燥（６１．５％）、鼻腔乾燥（６．３％）、口角炎、（１～５％未満）口腔内びらん、（１％未満）口内炎、咽頭痛、舌痛。
３）．　肝臓：（１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇、（頻度不明）黄疸。
４）．　骨・関節：（１％未満）関節痛、（頻度不明）骨異常（過骨症、骨端早期閉鎖、骨痛等）。
５）．　脂質代謝：（１～５％未満）トリグリセライド値上昇、（１％未満）血清コレステロール値上昇。
６）．　腎臓：（１％未満）頻尿、ＢＵＮ上昇、（頻度不明）クレアチニン値上昇。
７）．　血液：（１％未満）貧血、白血球減少、白血球増多。
８）．　眼：（５％以上）結膜炎、（１～５％未満）眼瞼腫脹（眼瞼乾燥、眼瞼そう痒）、（１％未満）眼脂、眼痛、眼精疲労、目のかすみ、（頻度不明）夜間視力低下。
９）．　消化器：（１～５％未満）嘔気、嘔吐、（１％未満）腹痛、下痢、食欲不振。
１０）．　精神神経系：（５％以上）頭痛・頭重、（１％未満）めまい、しびれ感、不眠、（頻度不明）頭蓋内圧亢進（初期症状：うっ血乳頭、頭痛、悪心、嘔吐、視覚異常）。
１１）．　その他：（１～５％未満）ほてり、倦怠感（脱力感）、（１％未満）悪寒、発熱、体重減少、浮腫、中耳炎（耳漏）、耳鳴、味覚異常、耐糖能異常、（頻度不明）肉芽腫、筋肉痛。

高齢者

減量するなど注意すること（一般に生理機能が低下している）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。本剤投与中又は投与中止後２年以内に妊娠した患者で、胎児、新生児の頭蓋顔面欠損、脊椎欠損、四肢欠損、骨格異常等があらわれたとの催奇形性の症例報告がある〔１．警告の項、２．１、９．４．１参照〕。
授乳を避けさせること（動物実験（ラット）で、乳汁中へ移行することが報告されている）。

小児等

９．７．１．　低出生体重児、新生児、乳児を対象とした臨床試験は実施していない。
９．７．２．　幼児、小児に投与する場合には観察を十分に行い慎重に投与すること（過骨症及び骨端早期閉鎖を起こすことがある）〔８．３、９．１．１参照〕。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
アルミピロー包装開封後は遮光し、吸湿に注意すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　メトトレキサートとの併用により、肝炎の危険性を上昇させたとの報告がある。
１５．１．２．　牛乳又は高脂肪食により、本剤の吸収が増加するとの報告がある〔１６．２．１参照〕。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人男子５例にエトレチナートとして２５ｍｇを単回経口投与したとき、未変化体及び活性代謝物（脱エチル体）の血清中濃度は添付文書の図１のとおりであった。また、薬物動態パラメータは次の表のとおりであった。
図１　単回投与後の血清中濃度

薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

１６．１．２　連続投与
チガソンの長期投与（４～２３４週）を受けた１９７例の患者におけるエトレチナートの排泄半減期は約１００日と考えられた。単回経口投与時に比べ、このような長い排泄半減期を示す理由としては、長期投与中に脂肪組織（主に皮下脂肪）に取り込まれたエトレチナートが徐々に血中へ流出してくることが考えられた。（外国人データ）
１６．２　吸収
１６．２．１　食事の影響
角化症患者１０例において、本剤１ｍｇ／ｋｇを牛乳４８０ｍＬで服用したとき、本剤の血清中濃度は水で服用した場合の約２６０％に増加した。
また、健康成人男子８例において、本剤１００ｍｇ※を高脂肪食（脂肪１１１ｇ）と服用したとき、本剤の血漿中濃度は絶食時服用の約４５０％に増加した。
（エトレチナートは脂溶性のため、吸収の程度を一定にするためには、食事の質を均一化させる必要がある。）［１５．１．２参照］
※承認された用量は１日最高７５ｍｇまでである。
１６．３　分布
患者８例にエトレチナートとして１日５０ｍｇを４週間連続経口投与したとき、投与中及び投与中止後７週目までの皮下組織、血清、真皮、表皮における未変化体と活性代謝物の合計濃度は添付文書の図２のとおりであった。（外国人データ）
図２　４週間連続経口投与後の未変化体と活性代謝物の合計濃度

１６．５　排泄
健康成人男子５例にエトレチナートとして１日２５ｍｇを４日間連続経口投与したとき、投与開始後７日目までに糞便中に未変化体は投与量の約４９％、活性代謝物は数％が認められたが、尿中にはいずれも認められなかった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内一般臨床試験
承認時までに実施された６８３例を対象とした一般臨床試験における有効率は次のとおりであった。
（１）皮膚科領域
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（２）口腔外科領域
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１７．１．２　国内二重盲検比較試験
重症の乾癬（尋常性乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、乾癬性関節炎）を対象とし、プラセボを対照薬としたクロスオーバー法による二重盲検試験結果は次のとおりであった。
→図表を見る（PDF）

主な副作用は、口唇炎３９例６７．２％（３９／５８）口腔内乾燥４１．４％、落屑４３．１％、口渇２４．１％などであった。

１８．１　作用機序
本剤は皮膚角化異常症及び口腔粘膜の過角化病変に対し、対症療法として奏効する。その詳細な作用機序は明らかではないが、落屑（角層細胞の接着力の低下）とともに正常な上皮の再形成（増殖及び分化）に関与するものと考えられる。

一包可：不可

分割：不可

粉砕：不明

製造販売会社

太陽ファルマ

販売会社