アセレンド注１００μｇ

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

低セレン血症。
（効能又は効果に関連する注意）
食事等により十分にセレンを摂取できない患者に使用すること〔１７．１．２参照〕。

用法・用量

通常、成人及び１２歳以上の小児にはセレンとして１日１００μｇを開始用量とし、高カロリー輸液等に添加し、中心静脈内に点滴静注する。以後は、患者の状態により１日５０～２００μｇの間で適宜用量を調整するが、効果不十分な場合には１日３００μｇまで中心静脈内に点滴静注することができる。
通常、１２歳未満の小児にはセレンとして１日２μｇ／ｋｇ（体重５０ｋｇ以上の場合は１００μｇ）を開始用量とし、高カロリー輸液等に添加し、中心静脈内に点滴静注する。以後は、患者の状態により１日１～４μｇ／ｋｇ（体重５０ｋｇ以上の場合は５０～２００μｇ）の間で適宜用量を調整し中心静脈内に点滴静注する。
なお、本剤の１日投与量を１日１回末梢静脈内に点滴静注又は緩徐に静脈内注射することもできる。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　本剤投与開始時及び用量変更時には、血清セレン濃度の確認を行うこと。また、本剤投与中は過量投与に注意し、血清セレン濃度を確認し同一用量を漫然と投与しないこと。
７．２．　本剤の増量を行う場合は、増量幅をセレンとして１日あたりの用量で１２歳以上の患者では５０μｇ、１２歳未満の患者では１μｇ／ｋｇ（体重５０ｋｇ以上の場合は５０μｇ）までとすること。

特定の背景を有する患者に関する注意

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　消化器：（５％未満）食欲亢進。
２）．　呼吸器：（５％未満）鼻出血。
３）．　皮膚：（５％未満）発疹、皮膚腫脹。
４）．　眼：（５％未満）角膜炎。
５）．　腎臓：（５％未満）腎機能障害、尿中血陽性。
６）．　その他：（５％未満）倦怠感、感染、背部痛、血中クレアチンホスホキナーゼ増加、体重増加。

高齢者

患者の状態を観察しながら投与すること。一般に、生理機能が低下している。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（ラット、ハムスター及びウサギを用いた生殖発生毒性試験では過量投与で胎仔毒性及び胎仔奇形が報告されており、マウス及びラットで胎盤通過性が報告されている）〔１６．３参照〕。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒトの母乳中へ移行することが報告されている）。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意配合変化に十分注意すること（還元剤＜高カロリー輸液等を除く＞（ビタミンＣ＜高カロリー輸液等を除く＞等）との混合によりセレンの沈殿が生じるおそれがある）。
１４．２．　薬剤投与時の注意沈殿の認められるもの又は混濁しているものは投与しないこと。
２０．１．　使用後の残液は、適用法令等に従って廃棄すること。
２０．２．　容器の目盛りは、およその目安として使用すること。

その他の注意

１５．２．　非臨床試験に基づく情報１５．２．１．　細菌及び細胞を用いたｉｎ　ｖｉｔｒｏ遺伝毒性試験陽性の結果が報告されており、マウス、ラット及びハムスターを用いたｉｎ　ｖｉｖｏ遺伝毒性試験では過量投与で陽性の結果が報告されている。
１５．２．２．　マウスを用いた生殖発生毒性試験では過量投与で精子濃度減少が報告されている。

１６．３　分布
外国人に７５Ｓｅ標識した亜セレン酸ナトリウムを静脈内投与したとき、７５Ｓｅとして肝臓、血液、腎臓に多く分布した。
妊娠マウス又は妊娠ラットに７５Ｓｅ標識亜セレン酸ナトリウムを０．７９ｍｇ　Ｓｅ／ｋｇ又は０．０４１ｍｇ　Ｓｅ／ｋｇで単回静脈内投与したとき、いずれの種においても胎児へ７５Ｓｅが移行した。［９．５参照］
Ｉｎ　ｖｉｔｒｏヒト胎盤灌流モデルにおいて、亜セレン酸ナトリウム２～４０μｍｏｌ／Ｌを添加したとき、一部が胎児側へ移行した。
１６．４　代謝
体内で亜セレン酸ナトリウムはセレン化水素へと還元され、セレノプロテインの生合成に利用される。また、一部のセレン化水素はトリメチルセレノニウム又はセレン糖として、尿に排泄される。
１６．５　排泄
外国人に亜セレン酸を１０μｇ　Ｓｅ未満で単回経口投与注）したとき、主に尿中へ排泄され、一部は糞中に排泄された。また、亜セレン酸ナトリウムを３００μｇ　Ｓｅで単回経口投与注）した際に一部がジメチルセレニドとして、呼気中に排泄された。
注）本剤の成人における承認された用法・用量は１００～３００μｇを１日１回末梢静脈内に点滴静注又は緩徐に静脈内注射である。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験
中心静脈栄養療法施行中の日本人低セレン血症患者１５例を対象とした多施設共同オープン試験において、１２歳以上の患者にはセレンとして１日１００μｇ、１～１１歳の患者には１日２μｇ／ｋｇ（体重５０ｋｇ以上の場合は１日１００μｇ）を高カロリー輸液に添加し、中心静脈内に４週間持続点滴静注を行った。その結果、血清セレン濃度は、投与前は３．３６±２．３３（平均値±標準偏差）μｇ／ｄＬ、投与４週間後又は中止・脱落時は９．０６±１．９０μｇ／ｄＬであり、変化量は５．７０±２．４２μｇ／ｄＬと有意に上昇した（ｐ＜０．０００１）。副作用は１５例中３例（２０．０％）に発現し、鼻出血、発疹、腎機能障害が各１例（６．７％）であった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相長期投与試験
日本人低セレン血症患者４８例（中心静脈栄養管理４０例、経腸栄養管理２１例、末梢静脈栄養管理２例、いずれも受けていない患者５例（栄養管理については併用による重複を含む））を対象とした多施設共同オープン試験において、１２歳以上の患者ではセレンとして１日１００μｇ、１～１１歳の患者では１日２μｇ／ｋｇ（体重５０ｋｇ以上の場合は１日１００μｇ）より開始後、１２歳以上の患者ではセレンとして１日５０～２００μｇ、１～１１歳の患者では１日１～４μｇ／ｋｇ（体重５０ｋｇ以上の場合は１日５０～２００μｇ）の間で用量を調整し、高カロリー輸液に添加し中心静脈内に５２週間持続点滴静注、あるいは末梢静脈内に１日１回５２週間点滴静注又は緩徐に静脈内注射した。その結果、本剤投与４週以降も血清セレン濃度が基準値範囲内に維持される傾向が確認された。副作用は４８例中７例（１４．６％）に発現し、主な副作用は倦怠感２例（４．２％）で、そのうち１例（２．１％）は重篤であった。［５．参照］

１８．１　作用機序
亜セレン酸ナトリウム投与は、血中セレンレベルの低下を回復させ、セレン欠乏により低下した一部のセレノプロテインの発現量又は生理活性を増加させ、セレン欠乏症状の改善に寄与すると考えられる。
１８．２　セレン補充効果
セレン欠乏食給餌マウスに亜セレン酸ナトリウムを反復混餌投与したとき、組織中セレン含有量、血漿中セレノプロテインＰ量及びグルタチオンペルオキシダーゼ活性を上昇させた。
１８．３　セレン補充によるセレン欠乏症状に対する効果
セレン欠乏食給餌ラットに亜セレン酸ナトリウムを反復腹腔内投与したとき、血中セレン濃度及び心臓中グルタチオンペルオキシダーゼ活性を上昇させ、心収縮機能の低下を回復させた。

製造販売会社

藤本製薬

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