テルフィス点滴静注

禁忌

２．１．　アミノ酸代謝異常のある患者［投与されたアミノ酸が代謝されず、アミノ酸インバランスが助長されるおそれがある］。
２．２．　重篤な腎障害＜透析又は血液ろ過実施中を除く＞のある患者〔８．重要な基本的注意の項、９．２．１、９．２．２参照〕。

効能・効果

慢性肝障害時における脳症の改善。

用法・用量

通常成人１回５００～１０００ｍＬを点滴静注する。
投与速度は通常成人５００ｍＬ当たり１８０～３００分を基準とする。
経中心静脈輸液法を用いる場合は、本品の５００～１０００ｍＬを糖質輸液等に混和し、２４時間かけて中心静脈内に持続注入する。
なお、年齢、症状、体重により適宜増減する。

腎機能障害患者

透析又は血液ろ過実施中の重篤な腎障害のある患者における、尿素等の除去量、蓄積量は透析の方法及び病態によって異なる（血液生化学検査、酸塩基平衡、体液バランス等の評価により患者の状態を確認した上で投与開始及び継続の可否を判断すること）〔２．２、９．２．２参照〕。
９．１．１．　高度アシドーシスのある患者：アシドーシスが悪化するおそれがある。
９．１．２．　うっ血性心不全の患者：循環血液量の増加により、症状が悪化するおそれがある。
９．２．１．　重篤な腎障害＜透析又は血液ろ過実施中を除く＞のある患者：投与しないこと（アミノ酸の代謝産物である尿素等が滞留し、症状が悪化するおそれがある）〔２．２参照〕。
９．２．２．　透析又は血液ろ過実施中の重篤な腎障害のある患者：アミノ酸の代謝産物である尿素等の滞留がおこるおそれがある〔２．２、８．重要な基本的注意の項参照〕。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　低血糖（頻度不明）：低血糖発現時には速やかにブドウ糖注射液の投与を行うこと（また、このような患者では栄養管理を十分に行うことが望ましい）。
１１．１．２．　高アンモニア血症（頻度不明）：本剤適用時に本症が発現し遷延する場合には、本剤を含む窒素源の投与を中止し、適切な処置を行うこと〔１３．過量投与の項参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（頻度不明）発疹。
２）．　消化器：（０．１～５％未満）悪心・嘔吐。
３）．　循環器：（頻度不明）胸部不快感、動悸。
４）．　代謝異常：（頻度不明）一過性血中アンモニア値上昇。
５）．　大量・急速投与：（頻度不明）アシドーシス。
６）．　その他：（０．１～５％未満）血管痛、（頻度不明）悪寒、発熱、頭痛。

高齢者

投与速度を緩徐にし、減量するなど注意すること（一般に生理機能が低下している）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　全般的な注意１４．１．１．　使用時には、感染に対する配慮をすること。
１４．１．２．　注射針や輸液セットのびん針は、ゴム栓の刻印部（○印）に垂直にゆっくりと刺すこと（斜めに刺した場合、削り片の混入及び液漏れの原因となるおそれがある）、また、針は同一箇所に繰り返し刺さないこと。
１４．２．　薬剤調製時の注意薬剤を配合する場合には、配合変化に注意すること。
１４．３．　薬剤投与時の注意１４．３．１．　ナトリウムイオン約１４ｍＥｑ／Ｌ、クロールイオン約９４ｍＥｑ／Ｌを含有しているため、大量投与時又は電解質液を併用する場合には電解質バランスに注意すること。
１４．３．２．　血管痛があらわれた場合には、注射部位を変更すること（また、場合によっては投与を中止すること）。
１４．３．３．　原則として、連結管を用いたタンデム方式による投与は行わないこと（輸液セット内に空気が流入するおそれがある）。
１４．３．４．　容器の目盛りは目安として使用すること。
１４．３．５．　残液は使用しないこと。
２０．１．　液漏れの原因となるので、強い衝撃や鋭利なものとの接触等を避けること。
２０．２．　品質保持のためにガスバリア性の包材で包装し、脱酸素剤を封入しているので、ブリスター包装は使用時まで開封しないこと。
２０．３．　次の場合には使用しないこと。
・　ブリスター包装が破損している場合には使用しないこと。
・　ブリスター包装内や容器表面に水滴や結晶が認められる場合には使用しないこと。
・　容器から薬液が漏れている場合には使用しないこと。
・　容器を振とうしても溶解しない結晶が認められる場合には使用しないこと。
・　性状その他薬液に異状が認められる場合には使用しないこと。
・　ゴム栓部のシールがはがれている場合には使用しないこと。

１６．３　分布
１４Ｃ‐アミノ酸を含む肝性脳症改善アミノ酸注射液を７週齢のラットの尾静脈内に５ｍＬ／ｋｇ／ｈｒの速度で２時間持続投与した結果、放射能は速やかに組織内に移行してほぼ全身に分布し、６時間後には５０～７０％が蛋白画分に取り込まれた。組織内蛋白画分に取り込まれた全アミノ酸由来の放射能に対する分岐鎖アミノ酸由来の放射能の比率は、脳において最も高い値を示した。
１６．５　排泄
１４Ｃ‐アミノ酸を含む肝性脳症改善アミノ酸注射液を７週齢のラットの尾静脈内に５ｍＬ／ｋｇ／ｈｒの速度で２時間持続投与した結果、投与後７２時間までの排泄率は、呼気中４１．７％、尿中５．９％、糞中２．６％、合計５０．１％であった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内一般臨床試験
肝性脳症を伴う慢性肝障害患者に肝性脳症改善アミノ酸注射液を投与し、その臨床効果を検討した。その結果、意識レベルの指標となる昏睡度は速やかに改善され、血中アンモニア濃度の低下が認められた。また、書字・描図試験、はばたき振戦、Ｎｕｍｂｅｒ　Ｃｏｎｎｅｃｔｉｏｎ　Ｔｅｓｔ、指南力試験、計算力試験、脳波所見等の精神・神経検査において、改善が認められた。
肝性脳症に対する有効率は次のとおりであった。
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１８．１　作用機序
本剤は肝不全時の脳症発現時の病態を考慮して、分岐鎖アミノ酸を３５．６％配合し、芳香族アミノ酸及びトリプトファンの配合比率を減らした特殊アミノ酸組成の注射剤であり、血中及び脳内遊離アミノ酸パターンを改善することにより、脳内のモノアミン代謝異常を改善し、肝性脳症を改善させる。
１８．２　肝性脳症改善効果
１８．２．１　肝性脳症モデルとして用いた門脈－下大静脈吻合ラットにおいて、血漿中及び脳内のフィッシャー比が是正され、脳内モノアミン代謝異常が正常化された。また、睡眠覚醒リズム異常も改善された。
１８．２．２　アンモニアを負荷した門脈－下大静脈吻合ラットにおいて、血漿中及び脳内のフィッシャー比が是正され、血中アンモニア値の低下、脳内モノアミン代謝並びに脳波の改善が認められた。

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テルモ

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