アミノレバンＥＮ配合散

禁忌

２．１．　本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　牛乳に対しアレルギーのある患者［本剤は添加剤としてカゼインを含有する］。

効能・効果

肝性脳症を伴う慢性肝不全患者の栄養状態の改善。
（効能又は効果に関連する注意）
肝性脳症を伴う慢性肝不全患者の維持療法に使用すること。

用法・用量

通常、成人に１回量として１包（５０ｇ）を約１８０ｍＬの水又は温湯に溶かし（約２００ｋｃａｌ／２００ｍＬ）１日３回食事と共に経口摂取する。
なお、年齢・症状に応じて適宜増減する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　本剤の１日量（１５０ｇ）で補充される蛋白質量は４０．５ｇ、総カロリーは６３９ｋｃａｌである。残りの必要量については食事より摂取すること。
７．２．　食事療法を含めた治療状況を十分確認したのち、用法の選択を行うこと。
（参考例１）低蛋白食（蛋白質量４０ｇ／日、熱量１６００ｋｃａｌ／日）からの切替例：蛋白質量４０ｇ／日、熱量１０００ｋｃａｌ／日の低蛋白食と本剤３包／日（蛋白質量４０．５ｇ／日、熱量６３９ｋｃａｌ／日）の併用に切り替える。
（参考例２）肝性脳症改善アミノ酸注射液療法からの切替例：蛋白質量４０ｇ／日、熱量１０００ｋｃａｌ／日の低蛋白食と本剤３包／日（蛋白質量４０．５ｇ／日、熱量６３９ｋｃａｌ／日）の併用に切り替える。
（参考例３）肝臓食（蛋白質量８０ｇ／日、熱量２１００ｋｃａｌ／日）からの切替例：蛋白質量４０ｇ／日、熱量１５００ｋｃａｌ／日の低蛋白食と本剤３包／日（蛋白質量４０．５ｇ／日、熱量６３９ｋｃａｌ／日）の併用に切り替える。

生殖能を有する者

〔９．５．１参照〕。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　低血糖（１％未満）：低血糖（冷汗、気分不良、ふるえ、動悸等）があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（１％未満）発疹、そう痒感。
２）．　消化器：（１～５％未満）下痢、腹部膨満感、嘔気・嘔吐、食欲不振、（１％未満）心窩部痛・腹痛、胸やけ、口唇炎、気分不良、空腹感、（頻度不明）舌炎。
３）．　肝臓：（１％未満）黄疸、肝機能障害。
４）．　代謝異常：（１％未満）高アンモニア血症、腹水、口渇、血糖値上昇、（頻度不明）低カリウム血症、浮腫、体重増加、偽アルドステロン症、代謝性アシドーシス。
５）．　精神神経系：（１％未満）頭痛・頭重感、めまい・眠気。
６）．　その他：（１％未満）貧血、ほてり、（頻度不明）尿量減少、四肢麻痺、血圧上昇。

高齢者

減量するなど注意すること（一般に生理機能が低下している）。

授乳婦

９．５．１．　妊娠３箇月以内又は妊娠を希望する女性：用法及び用量に留意し、本剤によるビタミンＡの投与は５０００ＩＵ／日未満に留めるなど必要な注意を行うこと。外国において、妊娠前３箇月から妊娠初期３箇月までにビタミンＡを１００００ＩＵ／日以上摂取した女性から出生した児に、頭蓋神経堤などを中心とする奇形発現の増加が推定されたとする疫学調査結果がある〔９．４生殖能を有する者の項参照〕。
９．５．２．　妊婦＜妊娠３箇月以内の女性を除く＞：治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意１４．１．１．　本剤１包（５０ｇ）を約１ｋｃａｌ／ｍＬに調製する場合、容器に水又は温湯（約５０℃）を約１８０ｍＬ入れ、本剤１包を加えて溶かす。この場合、溶解後の液量は約２００ｍＬ（約１ｋｃａｌ／ｍＬ）となる。
１４．１．２．　味などの問題のため、投与が困難な場合は濃度を約０．８ｋｃａｌ／ｍＬ（１包５０ｇを水又は温湯約２３０ｍＬに溶解）に下げて投与すること。
１４．１．３．　水分の制限を必要とする場合は濃度を約２ｋｃａｌ／ｍＬ（１包５０ｇを水又は温湯約８０ｍＬに溶解）に上げて投与すること。
１４．１．４．　熱湯による溶解は蛋白変性の原因となるので避けること。
１４．１．５．　患者の好みに応じて繊維分を含む野菜などを混ぜて良いが、果物の生ジュースは酸性のため、混ぜるとゲル化するので避けること。
１４．２．　薬剤調製後の注意用時調製するが、調製後１０時間以内に使用する（また、調製後やむなく保存する場合は冷所保存が望ましい）。
１４．３．　薬剤投与時の注意経口的に投与する薬剤であるので、血管内に投与しないこと。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内臨床試験
肝性脳症を主体とする肝不全患者１２６例を対象に本剤を１日３回２週間経口投与し、肝臓食との比較検討を行った結果、脳波、精神神経症状、自・他覚症状及びＦｉｓｃｈｅｒ比などの改善と安全性を総合して判定された有用率は６５．５％（７４／１１３例）であった。
副作用発現頻度は、１２１例中２０例（１６．５％）であった。主な副作用は、下痢６例（５．０％）、腹部膨満感６例（５．０％）、頭痛・頭重感２例（１．７％）及び嘔気・嘔吐・胸やけ２例（１．７％）であった。
１７．１．２　国内臨床試験
肝性脳症を主体とする肝不全患者９例を対象に、本剤を１日３回２週間経口投与した結果、正の窒素出納が得られ、栄養状態の改善が認められた。
１７．１．３　国内長期投与試験
非代償性肝硬変患者１０５例を対象に本剤を１日３回６箇月以上投与した試験において、昏睡度、Ｋａｒｎｏｆｓｋｙのｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ｓｃａｌｅ、外来移行率という生存の質に対する効果も含めて判定された有用率は７２．９％（７０／９６例）であった。
６箇月間投与群の累積生存率はＨｉｓｔｏｒｉｃａｌ　Ｄａｔａ群における累積生存率に比較して有意に優っていた（ｐ＜０．０５、ｌｏｇ　ｒａｎｋ　ｔｅｓｔ、Ｗｉｌｃｏｘｏｎ　ｒａｎｋ　ｔｅｓｔ、Ｇｅｈａｎ‐Ｗｉｌｃｏｘｏｎ　ｔｅｓｔ）。また、血清蛋白濃度の有意な改善を認め、栄養状態の改善が認められた（ｐ＜０．００１、ｐａｉｒｅｄ　ｔ‐ｔｅｓｔ）。
副作用発現頻度は、９６例中１６例（１６．７％）であった。主な副作用は、食思不振５例（５．２％）、悪心５例（５．２％）、腹部膨満感３例（３．１％）及び下痢２例（２．１％）であった。

１８．１　作用機序
本剤の摂取により血漿中の遊離アミノ酸濃度パターン及びＦｉｓｃｈｅｒ比が改善され、その結果、神経伝達物質の前駆体である芳香族アミノ酸の脳内への移行の亢進が抑制される。
１８．２　慢性肝不全モデルにおける作用
１８．２．１　門脈下大静脈吻合（ＰＣＳ）ラット及びイヌを用いて検討した結果、本剤投与により血漿中及び脳内遊離アミノ酸濃度の不均衡は是正され、特に脳内セロトニン代謝異常の改善が認められた。
１８．２．２　ＰＣＳラットを用いて検討した結果、本剤連続投与により体重増加がみられ、正の窒素出納が得られた。また、蛋白質利用効率も上昇傾向を示した。さらに、手術侵襲を負荷したＰＣＳラットの術後異化期においても本剤連続投与により体重増加と正の窒素出納が得られ、四塩化炭素誘発肝障害ラットにおいても体重減少の抑制、正の窒素出納が得られた。
１８．３　アンモニア負荷モデルにおける作用
正常ラットにおけるアンモニア誘発昏睡に対する効果について検討した結果、本剤投与により昏睡発症の抑制傾向と昏睡持続時間の短縮傾向が認められた。また、アンモニアを負荷したＰＣＳラットにおいて、本剤投与により脳波電位の低下を抑制した。
１８．４　急性肝不全モデルにおける作用
虚血性肝不全ラットを用いて検討した結果、血漿中及び脳内遊離アミノ酸濃度の不均衡及び脳内アミン代謝異常は本剤投与により是正された。
１８．５　閉塞性黄疸モデルにおける作用
総胆管結紮ラットを用いて検討した結果、本剤連続投与により体重増加と正の窒素出納が得られた。

一包可：不可

分割：不可

粉砕：不明

製造販売会社

大塚製薬

販売会社