ツインラインＮＦ配合経腸用液

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　高度肝障害・高度腎障害のある患者〔９．２．１、９．３．１参照〕。
２．３．　重症糖尿病などの糖代謝異常のある患者［高血糖、高ケトン血症などを起こすおそれがある］。
２．４．　イレウスのある患者［消化管の通過障害がある］。
２．５．　肝性昏睡又は肝性昏睡のおそれのある患者〔９．３．２参照〕。
２．６．　急性膵炎の患者［膵炎が増悪するおそれがある］。
２．７．　先天性アミノ酸代謝異常の患者［アシドーシス、嘔吐、意識障害などのアミノ酸代謝異常の症状が発現するおそれがある］。
２．８．　腸管の機能が残存していない患者［水、電解質、栄養素などが吸収されない］。

効能・効果

一般に、手術後患者の栄養保持に用いることができるが、特に長期にわたり経口的食事摂取が困難な場合の経管栄養補給に使用する。

用法・用量

通常、Ａ液２００ｍＬとＢ液２００ｍＬを用時混合し、成人標準量として１日１２００～２４００ｍＬ（１２００～２４００ｋｃａｌ）を鼻腔チューブ、胃瘻又は腸瘻より胃、十二指腸又は空腸に１日１２～２４時間かけて投与する。投与速度は７５～１２５ｍＬ／時間とする。経口摂取可能な場合は１回又は数回に分けて経口投与することもできる。
また、投与開始時は、通常１日当たり４００ｍＬ（４００ｋｃａｌ）を低速度（約５０ｍＬ／時間）で投与し、臨床症状に注意しながら増量して３～７日で標準投与量に達するようにする。
なお、年齢、体重、症状により投与量、投与濃度、投与速度を適宜増減する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　小児では、約０．４ｋｃａｌ／ｍＬの濃度より投与を開始し、臨床症状を注意深く観察しながら、徐々に濃度を上昇させること（なお、標準濃度は０．７～０．８ｋｃａｌ／ｍＬとする）〔８．３、９．７小児等の項、１１．１．１参照〕。
７．２．　未消化態たん白を含む経腸栄養剤及び経口食により栄養摂取が可能となった場合には、速やかに切り替えること。

生殖能を有する者

８．１．　本剤はジ及びトリペプチドと遊離アミノ酸を主なたん白源とする低残渣性、易吸収性の消化態経腸栄養剤（エレメンタルダイエット）なので、一般に、未消化態たん白を含む経腸栄養剤による栄養管理が困難な場合に使用するが、このような場合、消化管運動機能を確認しながら、投与量、投与濃度及び投与速度に注意して投与すること〔９．１．１参照〕。
８．２．　ビタミン、電解質及び微量元素の不足を生じる可能性があるので、必要に応じて補給すること（類薬の長期投与中にセレン欠乏症（心機能低下、爪白色変化、筋力低下等）があらわれたとの報告がある）。
８．３．　経管投与患者においては、投与濃度が濃すぎる又は投与速度が速すぎると、投与終了後にダンピング症候群様低血糖があらわれることがあるので、投与濃度、投与速度に注意すること〔７．１、１１．１．１参照〕。
９．１．１．　腸管機能が低下している次の患者［１）短腸症候群などの高度腸管機能障害が予想される患者、２）長期経中心静脈栄養施行例など消化吸収能が極度に低下している患者、３）投与前から重度の消化器症状のある患者、４）高度手術侵襲があった術後早期の患者］：投与量、投与濃度、投与速度に注意すること〔８．１参照〕。
９．２．１．　高度腎障害のある患者：投与しないこと（高窒素血症などを起こすおそれがある）〔２．２参照〕。
９．３．１．　高度肝障害のある患者：投与しないこと（肝性昏睡などを起こすおそれがある）〔２．２参照〕。
９．３．２．　肝性昏睡又は肝性昏睡のおそれのある患者：投与しないこと（肝性昏睡が増悪又は発症するおそれがある）〔２．５参照〕。
〔９．５．１参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：ワルファリン［ワルファリンの作用が減弱することがある（フィトナジオン（ビタミンＫ１）がワルファリンの作用に拮抗するため（本剤はフィトナジオンを６．２５μｇ／１００ｍＬ含有する））］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　低血糖（頻度不明）：投与終了後にダンピング症候群様低血糖（倦怠感、発汗、冷汗、顔面蒼白、痙攣、意識低下等）があらわれることがある〔７．１、８．３参照〕。
１１．１．２．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：血圧低下、意識障害、呼吸困難、チアノーゼ、悪心、胸内苦悶、顔面潮紅、そう痒感、発汗等があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　消化器：（５％以上）下痢（３２．０％）、腹部膨満感、腹痛、（０．１～５％未満）嘔気・嘔吐、腹鳴亢進、（頻度不明）便秘［過剰投与のおそれがあるので、減量するか、投与速度又は濃度を下げるか、又は投与を中止するなどの適切な処置を行うこと］。
２）．　過敏症：（頻度不明）発疹等。
３）．　肝臓：（０．１～５％未満）血清ＡＳＴ上昇、血清ＡＬＴ上昇、血清Ａｌ－Ｐ上昇、血清γ－ＧＴＰ上昇、血清ＬＡＰ上昇、血清ＬＤＨ上昇。
４）．　糖代謝：（０．１～５％未満）血糖値上昇。
５）．　血液：（０．１～５％未満）血小板数上昇、白血球数上昇。
６）．　その他：（０．１～５％未満）血清ＴＧ上昇、ＢＵＮ上昇、血清カリウム上昇、血清クロール低下。

高齢者

投与量、投与速度に注意して投与すること（一般に生理機能が低下している）。

授乳婦

９．５．１．　妊娠３箇月以内又は妊娠を希望する女性：投与する場合は、用法及び用量に留意し、本剤によるビタミンＡの投与は５０００ＩＵ／日未満（本剤２４００ｍＬ／日以下）に留めるなど必要な注意を行うこと。外国において、妊娠前３箇月から妊娠初期３箇月までにビタミンＡを１００００ＩＵ／日以上摂取した女性から出生した児に、頭蓋神経堤などを中心とする奇形発現の増加が推定されたとする疫学調査結果がある〔９．４生殖能を有する者の項参照〕。
９．５．２．　妊婦＜妊娠３箇月以内の女性を除く＞：治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

低出生体重児、新生児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない〔７．１参照〕。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤投与時の注意１４．１．１．　本剤を加温する場合は高温（８０℃以上）を避け、未開封のまま湯煎にて行うこと。
１４．１．２．　本剤は投与直前に開封し、Ａ液とＢ液を混合して速やかに投与を開始し、１２時間以内に終了すること。
１４．１．３．　可塑剤としてＤＥＨＰ［ｄｉ－（２－ｅｔｈｙｌｈｅｘｙｌ）ｐｈｔｈａｌａｔｅ；フタル酸ジ－（２－エチルヘキシル）］を含むポリ塩化ビニル製の栄養セット及びフィーディングチューブ等を使用した場合、ＤＥＨＰが製剤中に溶出するので、ＤＥＨＰを含まない栄養セット及びフィーディングチューブ等を使用することが望ましい。
１４．１．４．　本剤は、消化態経腸栄養剤であるため、静脈内へは投与しないこと。
１４．１．５．　経管投与においては、分割投与の終了ごとに少量の水でチューブをフラッシングすること。
２０．１．　本剤（Ａ及びＢ液）の凍結は避けること。また、いったん凍結したものは使用しないこと。
２０．２．　開封後は直射日光を避けること。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩ相試験
消化器手術の患者７８例を対象としたオープン試験において、ＳＮＮ‐６０１０注）を１日４００ｋｃａｌから投与開始し、２日目以降漸増して体重１ｋｇ当たり３０ｋｃａｌ以上の維持熱量に到達させた後に５日間以上経管投与した。維持期の１日平均投与熱量は１８３０±２８０ｋｃａｌであった。完了例６５例において、栄養改善度は１００％（有効以上６５／６５例）であった。副作用発現頻度は、２１．９％（１６／７３例）であり、下痢１７．８％（１３／７３例）、腹部膨満感５．５％（４／７３例）であった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験
食道癌及び胃癌術後の患者１９６例を対象とした群間比較試験において、ＳＮＮ‐６０１０注）（被験薬）又は市販の経腸栄養剤（対照薬）を経管投与した。術後８日以内に１日４００ｋｃａｌから投与開始し、２日目以降漸増して７日以内に体重１ｋｇ当たり３０ｋｃａｌ以上の維持熱量に到達させた後に５日間投与した。被験薬群の維持期におけるＳＮＮ‐６０１０の１日平均投与熱量は１７２２±２４９ｋｃａｌ／日、平均投与速度は９３．５±１８．７ｍＬ／ｈｒであった。
完全解析例（被験薬群６８例、対照薬群５８例）において、被験薬群の栄養改善度は９２．６％（有効以上６３／６８例）であった。副作用発現頻度は、被験薬群で２８．９％（２４／８３例）であった。被験薬群の主な副作用は下痢２４．１％（２０／８３例）、腹部膨満感９．６％（８／８３例）、腹痛９．６％（８／８３例）、嘔気６．０％（５／８３例）であった。
１７．１．３　国内一般臨床試験
（１）消化器疾患の患者１７１例を対象とした国内一般臨床試験において、ＳＮＮ‐６０１０注）を１日４００ｋｃａｌから投与開始し、２日目以降漸増して体重１ｋｇ当たり３０ｋｃａｌ以上の維持熱量に到達させた後に５日間以上経管又は経口投与した。維持期の１日平均投与熱量は１５６０±２２７ｋｃａｌ、平均投与速度は９９．５±３０．２ｍＬ／ｈｒであった。
完了例１４０例において、栄養改善度は６９．３％（有効以上９７／１４０例）であった。副作用発現頻度は、４３．２％（７０／１６２例）であり、主な副作用は下痢３４．６％（５６／１６２例）、腹痛９．３％（１５／１６２例）、腹部膨満感８．０％（１３／１６２例）であった。
（２）消化器疾患の小児患者６４例を対象とした国内一般臨床試験において、ＳＮＮ‐６０１０注）を０．３ｋｃａｌ／ｍＬ前後に調整して投与開始し、２日目以降漸増して日本人の栄養所要量に示されている熱量の７５％以上の維持熱量に到達させた後に５日間以上、経管又は経口投与した。維持期の１日平均投与熱量は術後症例８０．８±１５．１ｋｃａｌ／ｋｇ、非手術症例９６．７±２９．２ｋｃａｌ／ｋｇであった。
完了例４８例において、全般改善度は１００％（有効以上４８／４８例）であった。副作用発現頻度は、４７．４％（２７／５７例）であり、主な副作用は下痢４２．１％（２４／５７例）、嘔吐１０．５％（６／５７例）であった。
（３）救急領域の患者４９例を対象とした国内一般臨床試験において、ＳＮＮ‐６０１０注）を１日４００ｋｃａｌから投与開始し、２日目以降漸増して体重１ｋｇ当たり３０ｋｃａｌ以上の維持熱量を目標として主に経管から原則として２４時間持続投与した。維持期の１日平均投与熱量は１６０７±３０９ｋｃａｌ、平均投与速度は８８．５±１４．１ｍＬ／ｈｒであった。
完了例３２例において、栄養改善度は６８．８％（有効以上２２／３２例）であった。副作用発現頻度は、４７．９％（２３／４８例）であり、主な副作用は下痢４５．８％（２２／４８例）であった。
注）本剤と比較してフィトナジオンの含有量が１０倍の製剤であり、フィトナジオン以外の有効成分及び添加剤含量並びに性状は同一

１８．１　作用機序
本剤は腸管より消化吸収され、門脈あるいは胸管、肝臓を経て全身で代謝され栄養補給効果を示す。
１８．２　栄養効果
小腸切除ラット及び消化吸収障害ラットを用いた試験で、本剤は市販消化態栄養剤と同等以上に体重増加と窒素出納に優れ、低残渣性であり、下痢発生が少ないことが認められた。
１８．３　窒素源及び糖質の吸収性
十二指腸カテーテル留置ラットを用いた試験で、本剤の窒素源と糖質は市販消化態栄養剤と同等以上の吸収性を示すことが認められた。
１８．４　胆汁及び膵液分泌に対する影響
ラットを用いた空腸への持続投与試験で、本剤は市販消化態栄養剤と同等以上に胆汁及び膵液の分泌を刺激しないことが認められた。
１８．５　乳たん白加水分解物の吸収性及び栄養効果
空腸カテーテル留置ラットを用いた試験で、乳たん白加水分解物はジ及びトリペプチド又はアミノ酸混合物よりも門脈血中への出現時間が速く、吸収量も多い傾向を認め、また、アミノ酸組成も投与物に近かったことから、乳たん白加水分解物は吸収が速やかで吸収量も多く、バランスよく吸収されることが認められた。
消化吸収障害ラットを用いた試験で、乳たん白加水分解物はジ及びトリペプチド又はアミノ酸混合物と同等以上に、体重増加、窒素出納、尿中尿素窒素及び３‐メチルヒスチジン排泄量で良好な値を示し、消化吸収が障害された状態でも栄養学的に有効であることが認められた。
１８．６　トリカプリリンの吸収性及び栄養効果
Ｔｈｉｒｙ‐Ｖｅｌｌａ　ｌｏｏｐ作製ラット及び小腸切除ラットを用いた試験で、トリカプリリンは長鎖脂肪酸トリグリセリドよりも吸収及びエネルギー代謝が速やかであり、エネルギー基質として優れることが認められた。
消化吸収障害ラットを用いた試験で、トリカプリリンは長鎖脂肪酸トリグリセリドよりも吸収率、体重増加、窒素出納で良好な値を示し、消化吸収が障害された状態でも栄養学的に有効であることが認められた。
消化吸収障害ラットを用いた試験で、トリカプリリンはデキストリンよりも体重増加、窒素出納、尿中尿素窒素排泄量、筋ＲＮＡ及びたん白量で良好な値を示し、エネルギー基質として優れることが認められた。

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イーエヌ大塚製薬

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