ビーフリード輸液

禁忌

２．１．　チアミン塩化物塩酸塩に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　高カリウム血症、アジソン病の患者［高カリウム血症が悪化する又は誘発されるおそれがある］。
２．３．　高リン血症、副甲状腺機能低下症の患者［高リン血症が悪化する又は誘発されるおそれがある］。
２．４．　高マグネシウム血症、甲状腺機能低下症の患者［高マグネシウム血症が悪化する又は誘発されるおそれがある］。
２．５．　高カルシウム血症の患者［高カルシウム血症が悪化するおそれがある］。
２．６．　アミノ酸代謝異常のある患者［投与されたアミノ酸が代謝されず、アミノ酸インバランスが助長されるおそれがある］。
２．７．　高度アシドーシス（高乳酸血症等）のある患者［アシドーシスが悪化するおそれがある］。
２．８．　うっ血性心不全の患者［循環血液量の増加により、症状が悪化するおそれがある］。
２．９．　閉塞性尿路疾患により尿量が減少している患者［水分、電解質等の排泄が障害されているため、症状が悪化するおそれがある］。
２．１０．　重篤な腎障害＜透析又は血液ろ過実施中を除く＞のある患者又は高窒素血症＜透析又は血液ろ過実施中を除く＞の患者［水分、電解質の過剰投与に陥りやすく、症状が悪化するおそれがあり、また、アミノ酸の代謝産物である尿素等が滞留し、症状が悪化するおそれがある］〔８．２、９．２．１、９．２．２参照〕。
２．１１．　乏尿＜透析又は血液ろ過実施中を除く＞のある患者［高カリウム血症が悪化する又は誘発されるおそれがある］〔８．２、９．２．１、９．２．２参照〕。
２．１２．　肝性昏睡又は肝性昏睡のおそれのある患者〔９．３．１参照〕。

効能・効果

次記状態時のアミノ酸補給、電解質補給、ビタミンＢ１補給及び水分補給：１）経口摂取不十分で、軽度の低蛋白血症又は軽度の低栄養状態にある場合、２）手術前後のアミノ酸補給、電解質補給、ビタミンＢ１補給及び水分補給。
（効能又は効果に関連する注意）
本剤を投与する場合には、患者の尿量が１日５００ｍＬ又は１時間当たり２０ｍＬ以上あることが望ましい。

用法・用量

用時に隔壁を開通して上室液と下室液をよく混合する。通常、成人には１回５００ｍＬを末梢静脈内に点滴静注する。投与速度は、通常、成人５００ｍＬ当たり１２０分を基準とし、高齢者、重篤な患者には更に緩徐に注入する。なお、年齢、症状、体重により適宜増減するが、最大投与量は１日２５００ｍＬまでとする。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　経口摂取不十分で、本剤にて補助的栄養補給を行う場合には、栄養必要量及び経口摂取量などを総合的に判断して、本剤の投与を行うこと。
７．２．　本剤のみでは１日必要量のカロリー補給は行えないので、本剤の使用は短期間にとどめること。
７．３．　手術後における本剤の単独投与はできるだけ短期間（３～５日間）とし、速やかに経口・経腸管栄養ないし他の栄養法に移行すること。

肝機能障害患者

８．１．　本剤は５００ｍＬ当たりビタミンＢ１のみをチアミン塩化物塩酸塩として０．９６ｍｇ配合しているが、患者の状態に応じて、他のビタミンを投与（ビタミンＢ１の追加投与を含め）すること。
８．２．　透析又は血液ろ過実施中の重篤な腎障害、透析又は血液ろ過実施中の高窒素血症又は透析又は血液ろ過実施中の乏尿のある患者における、水分、電解質、尿素等の除去量、蓄積量は透析の方法及び病態によって異なる（血液生化学検査、酸塩基平衡、体液バランス等の評価により患者の状態を確認した上で投与開始及び継続の可否を判断すること）〔２．１０、２．１１、９．２．２参照〕。
９．１．１．　アシドーシスのある患者：アシドーシスが悪化するおそれがある。
９．１．２．　糖尿病の患者：血糖値が上昇することにより、症状が悪化するおそれがある。
９．１．３．　心臓機能障害、循環器系機能障害のある患者：循環血液量の増加により、症状が悪化するおそれがある。
９．１．４．　本剤の成分に対し過敏症＜チアミン塩化物塩酸塩に対する過敏症を除く＞の既往歴のある患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと（アナフィラキシーが発現するおそれがある）〔１１．１．１参照〕。
９．２．１．　重篤な腎障害＜透析又は血液ろ過実施中を除く＞、高窒素血症＜透析又は血液ろ過実施中を除く＞又は乏尿＜透析又は血液ろ過実施中を除く＞のある患者：投与しないこと〔２．１０、２．１１参照〕。
９．２．２．　透析又は血液ろ過実施中の重篤な腎障害、透析又は血液ろ過実施中の高窒素血症又は透析又は血液ろ過実施中の乏尿のある患者：水分、電解質の過剰投与や、アミノ酸の代謝産物である尿素等の滞留がおこるおそれがある〔２．１０、２．１１、８．２参照〕。
９．２．３．　腎障害＜重篤な腎障害・高窒素血症又は乏尿を除く＞のある患者：水分、電解質の過剰投与に陥りやすく、症状が悪化するおそれがある。
９．３．１．　肝性昏睡又は肝性昏睡のおそれのある患者：投与しないこと（アミノ酸の代謝が十分に行われないため、症状が悪化する又は誘発されるおそれがある）〔２．１２参照〕。
９．３．２．　肝障害＜肝性昏睡又は肝性昏睡のおそれを除く＞のある患者：水分、電解質代謝異常が悪化する又は誘発されるおそれがある。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：血圧降下、胸内苦悶、呼吸困難等があらわれた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと〔９．１．４参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（頻度不明）発疹。
２）．　消化器：（頻度不明）悪心・嘔吐。
３）．　循環器：（０．１～５％未満）胸部不快感、（頻度不明）動悸。
４）．　肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、（頻度不明）総ビリルビン上昇。
５）．　大量・急速投与：（頻度不明）脳浮腫、肺水腫、末梢浮腫、高カリウム血症、水中毒、アシドーシス。
６）．　その他：（５％以上）血管痛、静脈炎、（頻度不明）悪寒、発熱、熱感、頭痛。

高齢者

投与速度を緩徐にし、減量するなど注意すること（一般に生理機能が低下している）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　全般的な注意１４．１．１．　使用時には、感染に対する配慮をすること。
１４．１．２．　注射針や輸液セットのびん針は、ゴム栓の刻印部（○印）に垂直にゆっくりと刺すこと（斜めに刺した場合、削り片の混入及び液漏れの原因となるおそれがある）、また、針は同一箇所に繰り返し刺さないこと。
１４．２．　薬剤調製時の注意１４．２．１．　調製手順（１）．　用時に外袋を開封し、バッグを取り出す。
（２）．　必ず下室を両手で押して隔壁を開通させる。
（３）．　開通操作後は隔壁が開通していることを確認する。
（４）．　上室と下室を交互に押して両液を十分に混合する。
１４．２．２．　薬剤を配合する場合には、隔壁開通後に行い、配合変化に注意すること。
１４．３．　薬剤投与時の注意１４．３．１．　上室液又は下室液は単独で投与しないこと。
１４．３．２．　血管痛があらわれた場合には、注射部位を変更すること（また、場合によっては投与を中止すること）。
１４．３．３．　血管外漏出が原因と考えられる皮膚壊死、潰瘍形成が報告されているので、点滴部位の観察を十分に行い、発赤、浸潤、腫脹などの血管外漏出の徴候があらわれた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１４．３．４．　ビタミンＢ１の光分解は短時間では起こりにくいが、状況に応じて遮光カバーを用いるなど、注意すること。また、その他ビタミン剤等を混合した場合には、ビタミンの光分解を防ぐため、遮光カバーを用いるなど十分に注意すること。
１４．３．５．　原則として、連結管を用いたタンデム方式による投与は行わないこと（輸液セット内に空気が流入するおそれがある）。
１４．３．６．　容器の目盛りは目安として使用すること。
１４．３．７．　残液は使用しないこと。
２０．１．　液漏れの原因となるので、強い衝撃や鋭利なものとの接触等を避けること。
２０．２．　品質保持のためにＵＶ遮断性及びガスバリア性の外袋で包装し、脱酸素剤を封入しているので、外袋は使用時まで開封しないこと。
２０．３．　次の場合には使用しないこと。
・　外袋が破損している場合には使用しないこと。
・　外袋内や容器表面に水滴や結晶が認められる場合には使用しないこと。
・　容器から薬液が漏れている場合には使用しないこと。
・　容器を振とうしても溶解しない結晶が認められる場合には使用しないこと。
・　性状その他薬液に異状が認められる場合には使用しないこと。
・　ゴム栓部のシールがはがれている場合には使用しないこと。
・　隔壁を開通する前に、既に隔壁が開通している場合には使用しないこと。

１６．１　血中濃度
消化器術後患者に本剤を術後１日目から３日目は１日当たり２０００ｍＬを目安に持続投与し、術後４日目及び５日目は１日当たり１０００ｍＬ以上を末梢静脈より持続投与又は間歇投与した結果、血中ビタミンＢ１濃度の平均値は術前と比較して術後４日目まで上昇し、術後６日目では維持しており、血中ビタミンＢ１濃度が２８ｎｇ／ｍＬ以上となる割合は術後６日目で１００％（４６／４６例）であった。
１４Ｃ‐ブドウ糖を含む本剤を７週齢の正常ラットの尾静脈に２時間持続投与した結果、血中放射能濃度は投与終了時に最高値を示した後、約１１時間の半減期で消失した。
１６．３　分布
１４Ｃ‐ブドウ糖を含む本剤を７週齢の正常ラットの尾静脈に２時間持続投与した結果、放射能は速やかに全身に分布した。投与終了時のブドウ糖の組織中放射能濃度は、肝臓で最も高く、さらに脳が血漿よりも高値を示した。
１６．５　排泄
１４Ｃ‐ブドウ糖を含む本剤を７週齢の正常ラットの尾静脈に２時間持続投与した結果、放射能は主として呼気中に排泄された。投与後２４時間までの排泄率は、呼気中６２．８％、尿中４．９％であった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験
消化器術後患者１１０例を対象とした非盲検並行群間比較試験において、本剤又は市販の糖・電解質・アミノ酸液（対照薬）を術後１日目から３日目は１日当たり２０００ｍＬを目安とし、術後４日目及び５日目は被験者の経口摂取状況、状態及び体重を考慮して１日当たり１０００ｍＬ以上投与した。
有効性解析対象症例９７例（本剤群４６例、対照薬群５１例）において、主要評価項目とした血中ビタミンＢ１濃度の推移は、本剤群で術後１日目と比較して４日目以降で上昇したのに対し、対照薬群では術後１日目と比較して４日目以降で低下した。栄養評価項目（血清総蛋白、血清アルブミン、血清プレアルブミン、血清トランスフェリン、血清レチノール結合蛋白）は両群で同様に推移した。
医学的に有害と判断された副作用の発現頻度は、本剤群で１６．０％（８／５０例）であり、主な副作用は静脈炎８．０％（４／５０例）、血管痛６．０％（３／５０例）であった。なお、両群ともに５日間投与を行ったが、ビタミンＢ１欠乏症は確認されなかった。

１８．１　作用機序
本剤はアミノ酸、電解質、ビタミンＢ１及び水分の補給効果を示す。
１８．２　ビタミンＢ１補給効果、栄養効果
正常ラット、正常イヌ及びビタミンＢ１欠乏の開腹術侵襲ラットを用いて、ビタミンＢ１補給効果、栄養効果ならびに電解質補給効果を検討した。その結果、正常ラット及び正常イヌの投与後の血液中ビタミンＢ１濃度はいずれも投与前値レベルに維持されたこと、ビタミンＢ１欠乏の開腹術侵襲ラットの投与後の血液中ビタミンＢ１濃度は正常レベルまで回復したことより、本剤のビタミンＢ１補給効果が認められた。また、本剤の栄養効果及び電解質補給効果は既存の糖・電解質・アミノ酸液と同等であった。

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