トリフリード輸液

禁忌

２．１．　遺伝性果糖不耐症の患者［果糖が正常に代謝されず、低血糖、肝不全、腎不全等が誘発されるおそれがある］。
２．２．　高カリウム血症、乏尿、アジソン病、重症熱傷、高窒素血症の患者［高カリウム血症が悪化する又は誘発されるおそれがある］。
２．３．　高リン血症、副甲状腺機能低下症の患者［高リン血症が悪化する又は誘発されるおそれがある］。
２．４．　高マグネシウム血症、甲状腺機能低下症の患者［高マグネシウム血症が悪化する又は誘発されるおそれがある］。
２．５．　高カルシウム血症の患者［高カルシウム血症が悪化するおそれがある］。
２．６．　重篤な肝障害、高度腎障害のある患者〔９．２．１、９．３．１参照〕。

効能・効果

経口摂取不能又は不十分な場合の水分・電解質の補給・維持、エネルギー補給。
（効能又は効果に関連する注意）
本剤を投与する場合には、患者の尿量が１日５００ｍＬ又は１時間当たり２０ｍＬ以上あることが望ましい。

用法・用量

通常成人には１回５００～１０００ｍＬを点滴静注する。投与速度は、通常成人には糖質として１時間当たり０．５ｇ／ｋｇ体重以下とする。
なお、年齢、症状、体重により適宜増減する。

肝機能障害患者

９．１．１．　インスリンの投与のみでしか血糖管理ができない患者（インスリン依存性糖尿病患者）：ブドウ糖製剤を用いる方が望ましい。
９．１．２．　糖尿病の患者：血糖値が上昇することにより、症状が悪化するおそれがある。
９．１．３．　心不全の患者：循環血液量の増加により、症状が悪化するおそれがある。
９．１．４．　閉塞性尿路疾患により尿量が減少している患者：水分、電解質等の排泄が障害されているため、症状が悪化するおそれがある。
９．２．１．　高度腎障害のある患者：投与しないこと（水分、電解質代謝異常を悪化させるおそれがあり、また、果糖、キシリトールの大量を急速投与すると、腎障害が悪化するおそれがある）〔２．６参照〕。
９．２．２．　腎障害＜高度腎障害を除く＞のある患者：水分、電解質の過剰投与に陥りやすく、症状が悪化するおそれがあり、果糖、キシリトールの大量を急速投与すると、腎障害があらわれるおそれがある。
９．３．１．　重篤な肝障害のある患者：投与しないこと（水分、電解質代謝異常を悪化させるおそれがあり、また、果糖、キシリトールの大量を急速投与すると、肝障害が悪化するおそれがある）〔２．６参照〕。
９．３．２．　肝障害＜重篤な肝障害を除く＞のある患者：果糖、キシリトールの大量を急速投与すると、肝障害があらわれるおそれがある。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（０．１～５％未満）発疹。
２）．　大量・急速投与：（頻度不明）脳浮腫、肺水腫、末梢浮腫、水中毒、高カリウム血症、血栓性静脈炎、肝障害、腎障害。
３）．　その他：（５％以上）血管痛。

高齢者

投与速度を緩徐にし、減量するなど注意すること（一般に生理機能が低下している）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　全般的な注意１４．１．１．　使用時には、感染に対する配慮をすること。
１４．１．２．　注射針や輸液セットのびん針は、ゴム栓の刻印部（○印）に垂直にゆっくりと刺すこと（斜めに刺した場合、削り片の混入及び液漏れの原因となるおそれがある）、また、針は同一箇所に繰り返し刺さないこと。
１４．２．　薬剤調製時の注意薬剤を配合する場合には、配合変化に注意すること。
１４．３．　薬剤投与時の注意１４．３．１．　原則として、連結管を用いたタンデム方式による投与は行わないこと（輸液セット内に空気が流入するおそれがある）。
１４．３．２．　容器の目盛りは目安として使用すること。
１４．３．３．　残液は使用しないこと。
２０．１．　液漏れの原因となるので、強い衝撃や鋭利なものとの接触等を避けること。
２０．２．　次の場合には使用しないこと。
・　外袋内や容器表面に水滴や結晶が認められる場合には使用しないこと。
・　容器から薬液が漏れている場合には使用しないこと。
・　性状その他薬液に異状が認められる場合には使用しないこと。
・　ゴム栓部のシールがはがれている場合には使用しないこと。

１６．１　血中濃度
健康成人男性４例に本剤を３．９ｍＬ／ｋｇ／ｈｒの速度で末梢静脈より８時間静注した結果、血漿中グルコース濃度は投与中軽度上昇し、投与終了後にいったん低下したが、２時間後にはほぼ前値に復した。また、血漿中フルクトース及びキシリトール濃度は、投与終了直後にそれぞれ８．５ｍｇ／ｄＬ、６．８ｍｇ／ｄＬを示したが、１時間後にはいずれも血漿中には検出されなかった。
１６．３　分布
１４Ｃ標識した糖質を含む本剤を正常ラット及び手術侵襲負荷軽症糖尿病ラットに５ｍＬ／ｋｇ／ｈｒ及び１０ｍＬ／ｋｇ／ｈｒの速度で静脈内投与した結果、１４Ｃ標識糖質由来の放射能は速やかに全身に分布し、特に肝臓と脳で高い放射能が観察された。
１６．５　排泄
健康成人男性４例に本剤を３．９ｍＬ／ｋｇ／ｈｒの速度で末梢静脈より８時間静注した結果、各糖質の投与量あたりの尿中排泄率はグルコース０．１％、フルクトース０．８％、キシリトール１４．２％であり、総糖質の排泄率は、２．３％であった。
１４Ｃ標識した糖質を含む本剤を正常ラット及び手術侵襲負荷軽症糖尿病ラットに５ｍＬ／ｋｇ／ｈｒ及び１０ｍＬ／ｋｇ／ｈｒの速度で静脈内投与した結果、主な放射能の排泄経路は呼気中で、いずれの動物モデルも投与２４時間後までに約５８％が１４ＣＯ２として排泄された。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験（外科領域）
（１）消化器術後患者８０例を対象とした多施設共同並行群間比較試験において、本剤又は市販の１０％糖加電解質維持液（対照薬）を術後１日当たり約２０００ｍＬ、４日間末梢静脈内に投与した。
有効性解析対象症例７９例（本剤群４０例、対照薬群３９例）において、本剤群では血糖管理がより良好であり、電解質代謝面で特にＣａ、Ｐ、Ｚｎの補給効果が確認された。
副作用の発現頻度は、本剤群で１２．５％（５／４０例）であり、血管痛であった。
（２）消化器術後患者６８例を対象とした多施設共同並行群間比較試験において、本剤又は市販の７．５％糖加電解質維持液（対照薬）を術後１日当たり約２０００ｍＬ、４日間末梢静脈内に投与した。
有効性解析対象症例６６例（本剤群３３例、対照薬群３３例）において、両群で血糖管理面は同様であり、本剤群では電解質代謝面で特にＣａ、Ｍｇ、Ｐ、Ｚｎの補給効果が確認された。
副作用の発現頻度は、本剤群で１４．７％（５／３４例）であり、血管痛であった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験（外科・内科系領域）
外科系１８例、内科系８３例の合計１０１例を対象に実施した国内１１施設の臨床試験を統合した結果、水・電解質の補給維持及び熱量補給効果が確認された。

１８．１　作用機序
果糖は主として肝のフルクトキナーゼによって代謝され、速やかにエネルギー源となる。キシリトールはインスリンの介助を要することなく細胞内に取り込まれエネルギー源となる。本剤は各糖質のこれら代謝的特徴により、糖質全体が効率的に利用されるよう糖質としてブドウ糖、果糖、キシリトールをそれぞれ４：２：１の比率で配合した１０．５％複合糖加電解質液であり、水分・電解質の補給・維持、エネルギーの補給効果を示す。
１８．２　エネルギー補給効果
１８．２．１　絶食ウサギを用いて、本剤のエネルギー補給効果を検討した結果、７．５％ブドウ糖加電解質維持液に比較し、血中総ケトン体濃度が有意に低値を示し、肝内グリコーゲン量も有意に高値となり、本剤に配合のブドウ糖、果糖、キシリトールが体内で有効に利用されていることが確認された。
また、一次水分バランスは正を示し、電解質バランスも維持あるいは負のバランスが軽減された。
１８．２．２　手術侵襲負荷中等度糖尿病ラットを用いて、本剤のエネルギー補給効果を検討した結果、１０％ブドウ糖加電解質維持液に比較し、術後の血中グルコース濃度及び尿中総糖質排泄率が有意に低く、耐糖能低下時においても糖質利用が良好であることが確認された。

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