エトキシスクレロール１％注射液

警告

本剤による内視鏡的食道静脈瘤硬化療法では、ときにショック等の重篤な副作用が起こることがある〔２．１、２．５、８．２、９．１．２、１１．１．１参照〕。

禁忌

２．１．　ショックあるいは前ショック状態にある患者［ショックによる障害を起こし易い］〔１．警告の項、２．５、８．２、９．１．２、１１．１．１参照〕。
２．２．　多臓器障害あるいは播種性血管内凝固症候群（ＤＩＣ）状態の患者［全身状態が悪いので障害が起こり易い］〔１１．１．２参照〕。
２．３．　胃潰瘍出血、十二指腸潰瘍出血又は胃びらん出血のある患者［食道静脈瘤塞栓の結果、血行路の変化による胃・十二指腸部出血悪化のおそれがある］。
２．４．　内視鏡検査が危険と判断される患者［内視鏡的食道静脈瘤硬化療法で障害が起こり易い］。
２．５．　重篤な心疾患のある患者［用量依存性の血圧降下作用（心拍数減少、心伝導系抑制作用）によると考えられるショックのおそれがある］〔１．警告の項、２．１、８．２、９．１．２、１１．１．１参照〕。
２．６．　動脈硬化又は糖尿病性細小血管症のある患者［末梢血管病変が悪化するおそれがある］。
２．７．　血液凝固阻止剤使用中の患者［血栓形成が抑制・阻害されるおそれがある］。
２．８．　投与部位並びにその周辺に炎症又は投与部位並びにその周辺に潰瘍のある患者［催炎作用により既存炎症の悪化、また潰瘍部よりの出血のおそれがある］。
２．９．　妊娠初期＜妊娠３ケ月以内＞の女性〔９．５．１、９．５．２参照〕。
２．１０．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者〔８．２、１１．１．１参照〕。

効能・効果

食道静脈瘤出血の止血及び食道静脈瘤の硬化退縮。
（効能又は効果に関連する注意）
患者の選択にあたっては、内視鏡的食道静脈瘤硬化療法の適応患者であることを十分に確認すること。

用法・用量

本剤は、経内視鏡的食道静脈瘤硬化療法に用いるものである。
通常、成人には１穿刺あたり本剤１～３ｍＬを食道静脈瘤周囲に注入する。なお、注入量は静脈瘤の状態及び患者の病態により適宜増減するが、１内視鏡治療あたりの総注入量は３０ｍＬ以内とする。

肝機能障害患者

８．１．　本剤は、内視鏡的食道静脈瘤硬化療法に十分な知識及び経験のある医師が使用
すること。
８．２．　ときに、ショック等の重篤な症状を起こすことがあるので、内視鏡的食道静脈瘤硬化療法施行に際しては、十分に問診し、患者の全身状態を観察し、異常が生じた場合直ちに中止すること。使用に際しては、救急処置がとれるようにすること〔１．警告の項、２．１、２．５、２．１０、９．１．２、１１．１．１参照〕。
８．３．　本剤の投与により食道血腫を形成することがあるので、経過観察を十分に行い、異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと。
９．１．１．　全身消耗性疾患を有する患者：全身状態が悪くなるおそれがある。
９．１．２．　心疾患のある患者：用量依存性の血圧降下作用（心拍数減少、心伝導系抑制作用）によると考えられるショックのおそれがある〔１．警告の項、２．１、２．５、８．２、１１．１．１参照〕。
９．１．３．　発熱のある患者：催炎性物質であり、発熱症状が悪化するおそれがある。
腎機能障害患者：腎機能障害が悪化するおそれがある。
９．３．１．　重篤な肝機能障害のある患者：肝機能障害が悪化するおそれがある。

相互作用

１０．２．　併用注意：１）．　モノエタノールアミンオレイン酸塩［同時投与を避けることが望ましく、１内視鏡治療で同時に使用すると、食道潰瘍・食道狭窄・胸水貯留の発現率が高くなることが報告されている（同様の作用機序を有する）］。
２）．　麻酔剤［麻酔剤の心臓に対する作用＜抗不整脈作用＞を増強することがある（本剤は当初、麻酔剤として開発されたものであり、本剤の心拍数減少、心伝導系抑制作用により、相互に心機能抑制作用を増強させることが考えられる）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：喘鳴、呼吸困難、血圧低下、意識消失、全身潮紅、蕁麻疹、血管浮腫（顔面浮腫、喉頭浮腫等）等があらわれることがある〔１．警告の項、２．１、２．５、２．１０、８．２、９．１．２参照〕。
１１．１．２．　播種性血管内凝固症候群（ＤＩＣ）（１％未満）〔２．２参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　血液：（１～５％未満）血小板減少、貧血、（１％未満）白血球増加、プロトロンビン時間延長、白血球減少、（頻度不明）脳血管障害、菌血症、門脈血栓、好酸球増多。
２）．　食道：（５％以上）食道潰瘍、（１～５％未満）食道狭窄、（１％未満）食道びらん・食道潰瘍出血、食道血腫、（頻度不明）食道静脈瘤出血、食道穿孔。
３）．　消化器：（１～５％未満）嚥下障害、（１％未満）出血性胃炎、嘔気、嘔吐、（頻度不明）胃潰瘍出血・十二指腸潰瘍出血。
４）．　胸部：（１～５％未満）胸痛、（１％未満）胸水貯留、縦隔炎。
５）．　肺：（頻度不明）肺炎、肺塞栓。
６）．　腎臓：（１％未満）ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇。
７）．　肝臓：（１～５％未満）ＡＳＴ上昇・ＡＬＴ上昇・ビリルビン上昇・ＬＤＨ上昇、アルブミン低下、（１％未満）Ａｌ－Ｐ上昇・アンモニア上昇、血清総蛋白減少。
８）．　その他：（１～５％未満）発熱、（１％未満）心窩部痛、尿糖陽性。
希少疾病用医薬品で臨床試験データが限定的であり、アンケート結果を含む発現頻度である。

高齢者

用量に注意すること（一般に生理機能が低下している）。

授乳婦

９．５．１．　妊娠初期＜妊娠３ケ月以内＞の女性：投与しないこと（動物実験（ラット）で妊娠初期に胎仔への移行が報告されている）〔２．９参照〕。
９．５．２．　妊婦＜妊娠３ケ月以内の女性を除く＞又は妊娠している可能性のある女性：治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合のみ投与すること。動物実験（ウサギ）において器官形成期の投与により胚胎仔死亡率増加及び胎仔体重低下が報告されている〔２．９参照〕。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）において乳汁中への移行が報告されている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意１４．１．１．　希釈して使用しないこと。
１４．２．　薬剤投与時の注意１４．２．１．　注入量は必要最小限にとどめること。
１４．２．２．　食道静脈瘤内へ使用しないこと。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報内視鏡的食道静脈瘤硬化療法後に食道癌が発現したとの報告がある。

１６．１　血中濃度
ラット及びイヌに１４Ｃ標識ポリドカノール（２ｍｇ／ｋｇ）を静脈内投与したとき、血中からのポリドカノールの消失は比較的速やかであった。また、ラット及びイヌのいずれにおいても、血漿中濃度が血中濃度を上回った。
１６．３　分布
ラットに１４Ｃ標識ポリドカノール（２ｍｇ／ｋｇ）を静脈内投与したとき、投与１時間後に、腎、肝に高濃度で認められた。１４Ｃ標識ポリドカノールを２４時間毎４回の反復静脈投与で、１４Ｃ標識ポリドカノールの蓄積は認められなかった。また、血液－脳関門通過性は低く、胎盤の通過性は分化の進む妊娠後期（１９日目）には低下した。哺育中ラットに１４Ｃ標識ポリドカノール（２ｍｇ／ｋｇ）静脈内投与したとき、乳汁中放射能濃度は投与後３０分に最高濃度に達したのち、６時間から４８時間まで半減期１７時間で消失した。
１６．４　代謝
イヌに１４Ｃ標識ポリドカノール（２ｍｇ／ｋｇ）を静脈内投与したとき、尿中に５種類のポリドカノール代謝体を認め、その代謝体は尿より検出された全放射能の４０％を占めた。
１６．５　排泄
ラット及びイヌに１４Ｃ標識ポリドカノール（２ｍｇ／ｋｇ）を静脈内投与したとき、ラットでは、４８時間後に投与量の約１００％（尿中約４３％、糞中約５７％）が排泄され、イヌでは、７２時間後に投与量の約９７％（尿中約６１％、糞中約３７％）が排泄された。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験（止血効果、硬化効果）
国内５施設で２０例（急性出血例（緊急例）５例を含む）を対象に臨床試験を実施した。急性出血例（緊急例）５例に対する本剤の止血有効率は５／５（１００％）であった。また、効果の判定が行われた食道静脈瘤患者１９例に対する本剤の硬化作用に基づく食道静脈瘤出血予防効果の有効率は１８／１９（９４．７％）であった。
全症例２０例の総硬化療法施行回数６３回中、副作用が報告されたのは消化管障害及び肝障害の２例（３．２％）であった。臨床検査値の異常変動はプロトロンビン時間延長１例（１．６％）、ＡＳＴ値、ＡＬＴ値及びＬＤＨ値の上昇１例（肝障害の副作用症例と同一症例）（１．６％）が報告された。
１７．２　製造販売後調査等
製造販売後調査１０５１例中２５１例（２３．９％）に臨床検査値の異常を含む副作用が認められている。その主なものは食道潰瘍、食道狭窄等の消化管障害１３５例、ＡＳＴ・ＡＬＴ・ビリルビン・ＬＤＨの上昇、アルブミン低下等の肝臓系６９例、血小板減少、赤血球減少、ヘモグロビン減少、白血球増加、プロトロンビン時間延長等の血液系３８例、発熱４３例、胸痛２２例等である。（再審査終了時）

１８．１　作用機序
本剤の粘膜注入により形成されたクアーデルによる出血孔の圧迫止血と破綻局所の血栓化により止血する。さらに、出血部へ血液を供給する静脈瘤をクアーデルにより圧迫狭小化することで、血流を減少させることも止血に対して有効に作用すると考えられる。
本剤注入により、注入部位の周囲に浮腫、急性炎症性変化、潰瘍形成、肉芽組織を経て潰瘍治癒、線維化が起こる。この炎症性変化や線維化による食道静脈瘤の圧迫、狭小化及び閉鎖や食道静脈瘤を線維化層で覆うことにより、食道静脈瘤の硬化・退縮をもたらす。
また、細い静脈瘤に対しては、外部から静脈内膜炎を誘発し、血栓の形成を起こし、血栓の器質化をもたらすことにより静脈瘤を消失させる。
１８．２　止血作用
静脈瘤周囲注入により、出血孔及び出血血液供給静脈を圧迫閉鎖すると共に、血管破綻部における血栓形成を促進して急性出血の止血に有効に作用する。
１８．３　組織線維化作用
注入部位周囲に、炎症反応・潰瘍形成に続く、組織線維化作用をきたし、静脈瘤を硬化、退縮させる（イヌ）。
１８．４　血管内皮細胞障害作用
血管内皮細胞障害による外因性血栓を形成し、それに続く器質化により静脈瘤を硬化、退縮させる（イヌ）。

製造販売会社

カイゲンファーマ

販売会社