リマプロストアルファデクス錠５μｇ「サワイ」

禁忌

２．１．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。

効能・効果

１）．　閉塞性血栓血管炎に伴う潰瘍、疼痛および冷感などの虚血性諸症状の改善。
２）．　後天性腰部脊柱管狭窄症（ＳＬＲ試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者）に伴う自覚症状（下肢疼痛、下肢しびれ）および歩行能力の改善。
（効能又は効果に関連する注意）
〈後天性の腰部脊柱管狭窄症（ＳＬＲ試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者）に伴う自覚症状（下肢疼痛、下肢しびれ）および歩行能力の改善〉後天性腰部脊柱管狭窄症で手術適応となるような重症例での有効性は確立していない。

用法・用量

〈閉塞性血栓血管炎に伴う潰瘍、疼痛および冷感などの虚血性諸症状の改善〉
通常成人に、リマプロストとして１日３０μｇを３回に分けて経口投与する。
〈後天性の腰部脊柱管狭窄症（ＳＬＲ試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者）に伴う自覚症状（下肢疼痛、下肢しびれ）および歩行能力の改善〉
通常成人に、リマプロストとして１日１５μｇを３回に分けて経口投与する。

合併症・既往歴等のある患者

〈後天性腰部脊柱管狭窄症（ＳＬＲ試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者）に伴う自覚症状（下肢疼痛、下肢しびれ）および歩行能力の改善〉症状の経過観察を行い、漫然と継続投与しないこと。
９．１．１．　出血傾向のある患者：出血を助長するおそれがある。

相互作用

１０．２．　併用注意：抗血小板剤（アスピリン、チクロピジン、シロスタゾール）、血栓溶解剤（ウロキナーゼ）、抗凝血剤（ヘパリン、ワルファリン）［これらの薬剤と併用することにより出血傾向の増強をきたすおそれがあるので、観察を十分に行い、用量を調節するなど注意すること（本剤は血小板凝集能を抑制するため、類似の作用を持つ薬剤を併用することにより作用
を増強することが考えられる）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　肝機能障害、黄疸：著しいＡＳＴ上昇、著しいＡＬＴ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（０．１～１％未満）発疹、そう痒感等、（０．１％未満）蕁麻疹、（頻度不明）光線過敏症。
２）．　出血傾向：（０．１％未満）出血。
３）．　血液：（０．１％未満）貧血、血小板減少。
４）．　消化器：（０．１～１％未満）下痢、悪心、腹部不快感、腹痛、食欲不振、胸やけ、（０．１％未満）嘔吐、腹部膨満感、口渇、口内炎、（頻度不明）舌しびれ。
５）．　肝臓：（０．１～１％未満）ＡＳＴ上昇・ＡＬＴ上昇等の肝機能異常。
６）．　循環器：（０．１～１％未満）心悸亢進、（０．１％未満）頻脈、低血圧、四肢チアノーゼ、血圧上昇。
７）．　精神神経系：（０．１～１％未満）頭痛、めまい、（０．１％未満）しびれ感、眠気、不眠。
８）．　その他：（０．１～１％未満）潮紅、ほてり、（０．１％未満）全身倦怠感、胸痛、胸部不快感、四肢痛、浮腫、乳腺腫脹、身ぶるい、下肢多毛、味覚異常。
発現頻度は使用成績調査を含む。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（動物実験（妊娠サル、妊娠ラット静脈内投与）で子宮収縮作用が報告されている）〔２．１参照〕。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（授乳ラット経口投与）で乳汁中への移行が報告されている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
吸湿性を有するため、アルミピロー又は瓶の開封後は湿気を避けて保存し、なるべく速やかに使用すること。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　健康成人にリマプロストとして５μｇを空腹時単回経口投与すると、血漿中濃度は０．３３３時間後に最高に達し、その濃度は１．５５ｐｇ／ｍＬである。また、消失半減期は０．５１１時間である。
→図表を見る（PDF）

１６．１．２　生物学的同等性試験
（１）処方変更後製剤と処方変更前製剤の生物学的同等性試験
リマプロストアルファデクス錠５μｇ「サワイ」について、「経口固形製剤の処方変更の生物学的同等性試験ガイドライン」に従い、変更後製剤と変更前製剤を健康成人男子にそれぞれ１錠（リマプロストとして５μｇ）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中リマプロスト濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
各製剤１錠投与時の薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）


（２）処方変更前製剤と標準製剤の生物学的同等性試験［参考］
リマプロストアルファデクス錠５μｇ「サワイ」〔変更前製剤〕とオパルモン錠５μｇを健康成人男子にそれぞれ１錠（リマプロストとして５μｇ）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中リマプロスト濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、ＡＵＣは対数値の平均値の差の９０％信頼区間がｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、また、Ｃｍａｘは対数値の平均値の差がｌｏｇ（０．９０）～ｌｏｇ（１．１１）の範囲内であり、かつ、溶出試験で溶出挙動が類似していることから、両剤の生物学的同等性が確認された。
各製剤１錠投与時の薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）


血漿中濃度ならびにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．２　吸収
〔１１β‐３Ｈ〕リマプロスト　アルファデクスをラットに経口投与したとき、９０～９５％が吸収される。
１６．３　分布
ヒト血漿（０．０２３ｍＭ濃度）に対する蛋白結合率は９５．８％である（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ、限外ろ過法）。
１６．４　代謝
リマプロストはα鎖のβ酸化、ω鎖末端の酸化、五員環の異性化、Ｃ‐９位のカルボニル基の還元等を受けて代謝される。
また、リマプロストはヒトのチトクロームＰ４５０の分子種（ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６及びＣＹＰ３Ａ４）を阻害しなかった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１６．５　排泄
〔１１β‐３Ｈ〕リマプロスト　アルファデクスをラットに経口投与したとき、投与量の７５～８０％が胆汁中に排泄されるが、腸肝循環して投与７２時間後までに尿中に約３０％、糞中に約７０％排泄される。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈閉塞性血栓血管炎に伴う潰瘍、疼痛および冷感などの虚血性諸症状の改善〉
１７．１．１　国内二重盲検比較試験
二重盲検比較試験において閉塞性血栓血管炎に対する有用性が認められている。
〈後天性の腰部脊柱管狭窄症（ＳＬＲ試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者）に伴う自覚症状（下肢疼痛、下肢しびれ）および歩行能力の改善〉
１７．１．２　国内二重盲検比較試験
二重盲検比較試験において腰部脊柱管狭窄症に対する有用性が認められている。
１７．１．３　国内臨床試験
二重盲検比較試験を含む臨床試験において、後天性の腰部脊柱管狭窄症（ＳＬＲ試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者）に伴う自覚症状（下肢疼痛、下肢しびれ）および歩行能力の改善が認められ、全般改善度は５６％（９４／１６８例）である。なお、これらの評価は６週間投与で実施されている。

１８．１　作用機序
リマプロスト　アルファデクスは強力な血管拡張作用、血流増加作用および血小板凝集抑制作用を有し、臨床的には閉塞性血栓血管炎に伴う潰瘍、疼痛および冷感などの虚血性諸症状に対する効果および後天性の腰部脊柱管狭窄症（ＳＬＲ試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者）に伴う自覚症状（下肢疼痛、下肢しびれ）および歩行能力に対する効果が認められている。
１８．２　薬理作用
１８．２．１　末梢循環障害改善作用
大腿動脈にラウリン酸を投与して作成した末梢（後肢）循環障害モデルおよびアドレナリンとエルゴタミンを皮下投与して作成した末梢（尾）循環障害モデルにおいて、虚血性病変の進行を抑制する（ラット）。
１８．２．２　血流増加・皮膚温上昇作用
（１）大腿動脈血流量および後肢皮膚血流量を増加し、後肢皮膚温を上昇させるが、この血流増加作用は腰部交感神経切除によって影響されない（イヌ）。
（２）閉塞性血栓血管炎患者に経口投与すると、末梢側（足背、足底）の皮膚温が上昇する。
１８．２．３　血小板に対する作用
（１）血小板粘着抑制作用
・血栓性疾患患者に経口投与すると、血小板粘着能が低下する。
・血小板の粘着を抑制し、その５０％抑制濃度はリマプロストとして０．１８６ｎｇ／ｍＬである（モルモット、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。経口投与においても、血小板粘着を抑制する（モルモット、ｅｘ　ｖｉｖｏ）。
（２）血小板凝集抑制作用
・血栓性疾患患者に経口投与すると、血小板凝集を抑制する。この作用の強さはプロスタグランジンＩ２に匹敵する（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
・種々の凝集誘発物質による血小板凝集を抑制し、また、ＡＤＰ凝集を解離する（モルモット、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
経口投与においても、血小板凝集を抑制する（モルモット、ｅｘ　ｖｉｖｏ）。
・血小板のサイクリックＡＭＰ含量を著明に増加する（モルモット、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．２．４　抗血栓作用
電気刺激により腸間膜動脈に血栓を形成する実験において、用量依存的に血栓形成の閾値電圧を上昇させる（モルモット）。
１８．２．５　神経組織血流量増加作用
（１）第６腰椎の硬膜上にバルーンを挿入して馬尾神経を圧迫したモデルにおいて、馬尾神経組織血流量を改善する（イヌ）。
（２）第４および第６腰椎脊柱管内にシリコンラバーを挿入して馬尾神経を圧迫したモデルにおいて、馬尾神経組織血流量を改善する（ラット）。
（３）右後肢の坐骨神経を２ヵ所結紮した坐骨神経結紮モデルにおいて、結紮中間部の坐骨神経組織血流量を改善する（ラット）。
１８．２．６　神経機能改善作用
（１）第７腰椎の硬膜上にバルーンを挿入して馬尾神経を圧迫したモデルにおいて、神経伝導速度の低下を抑制する（イヌ）。
（２）右後肢の坐骨神経を４ヵ所結紮した坐骨神経結紮モデルにおいて、結紮側大腿部筋肉の熱刺激誘発筋放電持続時間の延長を抑制する（ラット）。
１８．２．７　痛覚過敏改善作用
右後肢の坐骨神経を２ヵ所結紮した坐骨神経結紮モデルにおいて、結紮側の痛覚過敏を改善する（ラット）。
１８．２．８　歩行障害改善作用
第４および第６腰椎脊柱管内にシリコンラバーを挿入して馬尾神経を圧迫したモデルにおいて、歩行距離の低下を改善する（ラット）。

一包可：不明

バラ包装

分割：可能

粉砕：可能

製造販売会社

メディサ新薬

販売会社

　沢井製薬