タウリン散９８％「大正」

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効能・効果

１）．　高ビリルビン血症＜閉塞性黄疸を除く＞における肝機能の改善。
２）．　うっ血性心不全。
３）．　ミトコンドリア脳筋症・乳酸アシドーシス・脳卒中様発作症候群（ＭＥＬＡＳ症候群）における脳卒中様発作の抑制。
（効能又は効果に関連する注意）
ＭＥＬＡＳ症候群における脳卒中様発作の抑制においては、臨床試験に組み入れられた患者のミトコンドリア遺伝子の変異型について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。

用法・用量

〈高ビリルビン血症（閉塞性黄疸を除く）における肝機能の改善、うっ血性心不全〉
タウリンとして、成人１回１ｇを１日３回食後に経口投与する。なお、うっ血性心不全に用いる場合、本剤は強心利尿剤で十分な効果が認められないときに、それと併用すること。
〈ミトコンドリア脳筋症・乳酸アシドーシス・脳卒中様発作（ＭＥＬＡＳ）症候群における脳卒中様発作の抑制〉
タウリンとして、次の１回量を１日３回食後に経口投与する。
１）．　体重１５ｋｇ未満：１回量１ｇ。
２）．　体重１５ｋｇ以上２５ｋｇ未満：１回量２ｇ。
３）．　体重２５ｋｇ以上４０ｋｇ未満：１回量３ｇ。
４）．　体重４０ｋｇ以上：１回量４ｇ。

腎機能障害患者

〈ＭＥＬＡＳ症候群における脳卒中様発作の抑制〉腎機能障害患者：血中濃度が上昇するおそれがある。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　〈高ビリルビン血症（閉塞性黄疸を除く）における肝機能の改善、うっ血性心不全〉①．　〈高ビリルビン血症＜閉塞性黄疸を除く＞における肝機能の改善、うっ血性心不全〉消化器：（頻度不明＊）悪心、下痢、腹部不快感、便秘、軟便、食欲減退。
②．　〈高ビリルビン血症＜閉塞性黄疸を除く＞における肝機能の改善、うっ血性心不全〉過敏症：（頻度不明＊）発疹。
③．　〈高ビリルビン血症＜閉塞性黄疸を除く＞における肝機能の改善、うっ血性心不全〉その他：（頻度不明＊）脱力感。
＊）国内文献において報告されている副作用のため頻度不明２）．　〈ＭＥＬＡＳ症候群における脳卒中様発作の抑制〉①．　〈ＭＥＬＡＳ症候群における脳卒中様発作の抑制〉精神神経系：（２０％未満＊）不眠症。
②．　〈ＭＥＬＡＳ症候群における脳卒中様発作の抑制〉消化器：（２０％以上＊）口内炎、（２０％未満＊）便秘、下痢、胃食道逆流性疾患、裂孔ヘルニア、胃腸炎、食欲減退。
③．　〈ＭＥＬＡＳ症候群における脳卒中様発作の抑制〉その他：（２０％未満＊）頻尿、四肢痛、γ－グルタミルトランスフェラーゼ増加、血中クレアチンホスホキナーゼ増加。
＊）ＭＥＬＡＳ症候群患者を対象とした国内臨床試験２試験での発現頻度に基づく。

高齢者

減量するなど注意すること（一般に生理機能が低下している）。

小児等

〈ＭＥＬＡＳ症候群における脳卒中様発作の抑制〉新生児、乳児、幼児及び１３歳以下の小児を対象とした臨床試験は実施していない。ＭＥＬＡＳ症候群における脳卒中様発作の抑制の場合、一般に新生児及び２歳未満の乳児においては体表面積あたりのＧＦＲが低いことから排泄されずに血中濃度が上昇するおそれがある。

１６．１　血中濃度
健康成人にタウリンとして２ｇを空腹時単回経口投与した場合、投与約１時間後で最高血中濃度８４μｇ／ｍＬに達し、７時間後には通常の生体内濃度にまで減少した。血中濃度半減期は約２時間であった。
１６．３　分布
ラットへの経口投与による検討では、投与３時間後で投与量の約２０％が肝臓に取り込まれ、腎臓には３０分後に約７％が分布し以後急速に低下した。一方、心臓、骨格筋では経日的に徐々に増加するが、脳・脊髄系にはほとんど取り込まれなかった。
１６．４　代謝
経口投与した場合、一部分イセチオン酸などへ代謝分解を受け、また一部はタウリン抱合型胆汁酸となるが、主に未変化体として排泄された（外国人データ）。
１６．５　排泄
経口投与した場合、主に未変化体として尿中に排泄され、糞中には、投与量の２％以下が排泄されたのみであった（外国人データ）。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈高ビリルビン血症（閉塞性黄疸を除く）における肝機能の改善〉
１７．１．１　国内二重盲検比較試験
血清ビリルビン５ｍｇ／ｄＬ以上の急性肝炎を対象にタウリンとして３ｇ／日を６週間投与した二重盲検比較試験を行った結果、肝機能改善度は「改善」以上が７５．４％（４９／６５例）、「軽度改善」以上が１００％（６５／６５例）であり、ＡＳＴ、ＡＬＴの改善が認められた。副作用は消化器症状（４／９６例）、発疹（２／９６例）であった。
〈うっ血性心不全〉
１７．１．２　国内二重盲検比較試験
うっ血性心不全を対象にタウリンとして３ｇ／日を６週間投与した二重盲検比較試験を行った結果、本剤の有用性が認められ、全般改善度において「中等度改善」以上が２６．７％（１２／４５例）、「軽度改善」以上が７３．３％（３３／４５例）であった。副作用は認められなかった。
〈ＭＥＬＡＳ症候群における脳卒中様発作の抑制〉
１７．１．３　国内第ＩＩＩ相試験
ＭＥＬＡＳ症候群患者注）（１０例）を対象に、タウリンとして、それぞれ１２ｇ／日（体重４０ｋｇ以上）、９ｇ／日（体重２５ｋｇ以上４０ｋｇ未満）、６ｇ／日（体重１５ｋｇ以上２５ｋｇ未満）又は３ｇ／日（体重１５ｋｇ未満）を５２週間投与し、主要評価項目である投与開始９週以降５２週までの４４週間での脳卒中様発作回数が０回であった症例の割合は６０％（６／１０例）であった。また、変異型別の脳卒中様発作回数が０回であった症例の割合はＡ３２４３Ｇが５５．６％（５／９例）、Ｔ３２７１Ｃが１００％（１／１例）であった。副作用は、１０例のうち６例（６０％）に認められた。便秘、下痢、胃食道逆流性疾患、裂孔ヘルニア、口内炎、胃腸炎、γ‐グルタミルトランスフェラーゼ増加、食欲減退、不眠症及び頻尿が各１例に認められた。
注）対象とされた変異型は、ミトコンドリアｔＲＮＡＬｅｕ（ＵＵＲ）遺伝子領域のＡ３２４３Ｇ、Ｔ３２７１Ｃ、Ｇ３２４４Ａ、Ｔ３２５８Ｃ及びＴ３２９１Ｃ変異型であり、臨床試験に組み入れられた変異型はＡ３２４３Ｇ（９例）及びＴ３２７１Ｃ（１例）であった。

１８．１　作用機序
〈高ビリルビン血症（閉塞性黄疸を除く）における肝機能の改善〉
肝臓に対し、胆汁酸の抱合体形成に関与して胆汁酸分泌を亢進させる。さらに、肝細胞保護作用、肝細胞賦活作用（肝細胞の再生促進、肝ＡＴＰの増加）を有しており、これらの作用により、肝機能異常を改善する。
〈うっ血性心不全〉
心臓に対し、心筋におけるＣａ２＋動態を調節することで心筋の収縮力を調節するとともに、心筋保護・心筋代謝改善作用を合わせ持ち、心機能の低下を包括的に改善させる。
〈ＭＥＬＡＳ症候群における脳卒中様発作の抑制〉
ＭＥＬＡＳ症候群の発症機序と発症における体内のタウリンの関与について、現時点で詳細に解明されていないものの、タウリン大量投与によりタウリン修飾が改善することでミトコンドリアの機能を改善する機序が考えられる。ＭＥＬＡＳモデル培養細胞をタウリン存在下で培養した結果、酸素消費量及びミトコンドリアの膜電位で改善が認められたことから、脳軟膜における小動脈の血管内皮細胞及び血管平滑筋細胞等におけるミトコンドリアの機能異常がタウリンにより改善すると考えられる。
１８．２　胆汁酸排泄促進作用
ウサギに経口投与した場合、肝胆汁量及び総胆汁量は投与後３～６時間で約２倍に増加し、また単位胆汁量中胆汁酸濃度、単位時間内胆汁酸排泄量は、ともに増加した。
１８．３　実験的肝障害に及ぼす影響
四塩化炭素及び黄リン投与による肝障害ウサギに経口投与し、その肝機能の経過を観察したところ、Ａｌ‐Ｐ、γ‐グロブリン、ＢＳＰ、血清コレステロール／血清コレステロールエステル比を改善させた。
また、病理組織学的検討では、肝臓の毒性障害を急速に改善し、肝細胞の再生を促進して組織像を改善させた。さらに慢性障害群においては間質の結合組織増殖を抑制した。
１８．４　虚血、低酸素条件下における肝機能の恒常性維持
ラット灌流肝を用いた実験において、虚血や低酸素時にみられる肝ＡＴＰの低下を軽減することにより、胆汁分泌などの肝細胞機能維持に働いた。
１８．５　心筋に対する作用
ウサギ生体心臓において、心拍数には影響を与えず心拍出量を増加させた。また、摘出モルモット心室筋を用いた実験により低Ｃａ２＋状態では陽性変力作用を、また高Ｃａ２＋状態では陰性変力作用を示したことから、タウリンは細胞外液中のＣａ２＋濃度に応じて二相性の作用を示しＣａ２＋ｍｏｄｕｌａｔｏｒとしての役割を果たすと考えられた。
１８．６　心筋代謝改善作用・心筋保護作用
３００ｂｅａｔｓ／ｍｉｎ駆動時の摘出ラット心臓においてＡＴＰ産生を亢進させた。また、虚血モルモット心筋からの酵素流出を抑制し、虚血からの細胞保護作用を示した。
１８．７　実験的慢性心不全に対する効果
ウサギを用いた大動脈弁閉鎖不全による慢性うっ血性心不全において死亡率の低下を示した。
１８．８　ＭＥＬＡＳモデル培養細胞における作用
ＭＥＬＡＳモデル培養細胞（Ｃｙｂｒｉｄ細胞）において、酸素消費量、膜電位、酸化状態の改善が認められた（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

一包可：不明

バラ包装

分割：可能

粉砕：可能

製造販売会社

大正製薬

販売会社