ベネシッド錠２５０ｍｇ

禁忌

２．１．　腎臓結石症の患者［尿中尿酸排泄量の増大により症状を悪化させるおそれがある］。
２．２．　高度腎障害のある患者〔９．２．１参照〕。
２．３．　血液障害のある患者［血液障害が悪化するおそれがある］。
２．４．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．５．　２歳未満の乳幼児〔９．７．１参照〕。

効能・効果

１）．　痛風。
２）．　ペニシリン・パラアミノサリチル酸の血中濃度維持。

用法・用量

〈痛風〉
プロベネシドとして、通常、成人１日０．５～２ｇを分割経口投与し、その後維持量として１日１～２ｇを２～４回に分割経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
〈ペニシリン・パラアミノサリチル酸の血中濃度維持〉
プロベネシドとして、通常、成人１日１～２ｇを４回に分割経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

腎機能障害患者

８．１．　〈効能共通〉溶血性貧血、再生不良性貧血があらわれることがあるので、定期的に血液学的検査を行うなど観察を十分に行うこと〔１１．１．１参照〕。
８．２．　〈効能共通〉肝壊死があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行うなど観察を十分に行うこと〔１１．１．３参照〕。
８．３．　〈痛風〉急性痛風発作がおさまるまで、本剤の投与を開始しないこと。
８．４．　〈痛風〉投与初期に尿酸の移動により痛風発作の一時的な増強をみることがある。
８．５．　〈痛風〉本剤投与中に痛風が増悪した場合には、コルヒチン、インドメタシン等を併用すること。
８．６．　〈痛風〉尿が酸性の場合、痛風患者に尿酸結石及びこれに由来する血尿、腎仙痛、肋骨脊椎痛等の症状を起こしやすいので、これを防止するため、水分の摂取による尿量の増加及び尿のアルカリ化をはかること（なお、この場合には、患者の酸・塩基平衡に注意すること）。
９．１．１．　消化性潰瘍の既往歴のある患者：消化性潰瘍が再発するおそれがある。
９．２．１．　高度腎障害のある患者：投与しないこと（尿中尿酸排泄量の増大により症状を悪化させるおそれがある。なお、本剤は慢性腎不全＜特に糸球体濾過値３０ｍＬ／分以下＞の患者には無効とされている）〔２．２参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：１）．　サリチル酸系薬剤（アスピリン等）［本剤の尿酸排泄作用に拮抗する（機序は不明であるが、腎尿細管分泌部位での阻害、血漿アルブミンの結合部位の競合によると考えられている）］。
２）．　インドメタシン、ナプロキセン［これら薬剤の半減期の延長・ＡＵＣの増加等の報告があるので、併用する場合には減量するなど注意すること（本剤が併用薬の腎尿細管からの分泌、胆汁中への排泄を抑制するためと考えられている）］。
３）．　ジドブジン［これら薬剤の半減期の延長・ＡＵＣの増加等の報告があるので、併用する場合には減量するなど注意すること（本剤がジドブジンのグルクロン酸抱合を阻害し、また、抱合体の腎排泄を抑制するためと考えられている）］。
４）．　経口糖尿病用剤（スルホニルウレア系経口糖尿病用剤、スルホニルアミド系経口糖尿病用剤）、パントテン酸、セファロスポリン系抗生物質、ペニシリン系抗生物質（アンピシリン水和物等）、アシクロビル、バラシクロビル塩酸塩、ザルシタビン、ガチフロキサシン水和物、ジアフェニルスルホン［これら薬剤の半減期の延長・ＡＵＣの増加等の報告があるので、併用する場合には減量するなど注意すること（本剤がこれら薬剤の腎尿細管分泌を阻害し、尿中排泄を低下させるためと考えられている）］。
５）．　メトトレキサート［メトトレキサートの中毒症状＜口内炎・汎血球減少＞があらわれたとの報告があるので、併用する場合には減量するなど注意すること（本剤がこれら薬剤の腎尿細管分泌を阻害し、尿中排泄を低下させるためと考えられている）］。
６）．　経口抗凝血剤（ワルファリン）、サルファ剤［これら薬剤の作用を増強するおそれがある（本剤がこれら薬剤の腎尿細管分泌を阻害し、尿中排泄を低下させるためと考えられている）］。
７）．　ガンシクロビル［ガンシクロビルの半減期が延長しＡＵＣが増加するおそれがある（本剤がこれら薬剤の腎尿細管分泌を阻害し、尿中排泄を低下させるためと考えられている）］。
８）．　ノギテカン塩酸塩［ノギテカン塩酸塩の腎クリアランスが低下するおそれがある（動物実験において、ノギテカン塩酸塩の腎排泄に有機アニオントランスポーターが関与していることが示唆されているため）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　溶血性貧血、再生不良性貧血（いずれも頻度不明）〔８．１参照〕。
１１．１．２．　アナフィラキシー（頻度不明）。
１１．１．３．　肝壊死（頻度不明）〔８．２参照〕。
１１．１．４．　ネフローゼ症候群（頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　血液：（頻度不明）貧血。
２）．　過敏症：（０．１～５％未満）皮膚炎、（頻度不明）発熱、そう痒。
３）．　消化器：（０．１～５％未満）食欲不振、胃部不快感、（頻度不明）悪心・嘔吐。
４）．　その他：（０．１～５％未満）頭痛、（頻度不明）めまい、頻尿、歯肉痛、潮紅。
発現頻度は再評価結果を含む。

高齢者

減量するなど注意すること（一般に生理機能が低下している）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

９．７．１．　２歳未満の乳幼児：投与しないこと〔２．５参照〕。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

１６．１　血中濃度
健常成人６人にプロベネシド２ｇを朝食２時間後に経口投与した場合、吸収は速やかで最高血漿中濃度に達する時間は１～５時間である。更に、健常成人３人にプロベネシド２ｇを経口投与した場合、血漿中半減期は６～１２時間である（外国人のデータ）。
１６．３　分布
分布容積　１１Ｌ／ｋｇ
血漿蛋白結合率　８５～９５％
１６．５　排泄
健常成人２人に１４Ｃ‐標識プロベネシド２ｇを経口投与した場合、投与４８時間以内で投与量の約４０％がグルクロン酸抱合体として尿中に排泄され、未変化体の排泄は少ない（＜４％）。他の代謝物は、ｎ‐プロピル側鎖の２位（７．２～１２．５％）及び末端（１．６～３．７％）が水酸化された誘導体、及びカルボキシ体（６．２～９．２％）、Ｎ‐脱プロピル体（４．６～８．０％）であり、これらは大部分が遊離の形で排泄される（外国人のデータ）。
注）本剤の承認された用量は、次のとおりである。
痛風の場合
プロベネシドとして１日０．５～２ｇを分割経口投与し、その後維持量として１日１～２ｇを２～４回に分割経口投与する。
ペニシリン・パラアミノサリチル酸の血中濃度維持の場合
プロベネシドとして１日１～２ｇを４回に分割経口投与する。

１８．１　作用機序
尿細管における尿酸の分泌と再吸収を阻害するが、遠位尿細管での分泌抑制よりも近位尿細管での再吸収抑制が強いので、結果的に尿酸排泄を促進する。また、ペニシリン、パラアミノサリチル酸については、排泄抑制作用の方が強いので、これらの血中濃度を維持する。
１８．２　尿酸排泄作用
本剤は腎尿細管における尿酸の再吸収を抑制してその尿中排泄を促進し、血清尿酸値を低下させることが認められている。
１８．３　ペニシリン、パラアミノサリチル酸の血中濃度維持作用
本剤はペニシリン、パラアミノサリチル酸の腎尿細管における排泄を抑制し、これらの高い血中濃度を持続することが認められている。

一包可：不明

バラ包装

分割：可能

粉砕：可能

味は初めわずかに苦く、後に不快な苦みになる。

製造販売会社

科研製薬

販売会社