グリクラジド錠４０ｍｇ「サワイ」

警告

重篤かつ遷延性の低血糖を起こすことがあるので、用法及び用量、使用上の注意に特に留意すること〔８．３、１１．１．１参照〕。

禁忌

２．１．　重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は糖尿病性前昏睡、インスリン依存型糖尿病の患者［インスリンの適用である］。
２．２．　重篤な肝機能障害又は重篤な腎機能障害のある患者［低血糖を起こすおそれがある］〔９．２．１、９．３．１、１１．１．１参照〕。
２．３．　重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者［インスリンの適用である］。
２．４．　下痢、嘔吐等の胃腸障害のある患者［低血糖を起こすおそれがある］〔１１．１．１参照〕。
２．５．　本剤の成分又はスルホンアミド系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．６．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。

効能・効果

インスリン非依存型糖尿病（成人型糖尿病）（ただし、食事療法・運動療法のみで十分な効果が得られない場合に限る）。

用法・用量

グリクラジドとして、通常成人では１日４０ｍｇより開始し、１日１～２回（朝又は朝夕）食前又は食後に経口投与する。維持量は通常１日４０～１２０ｍｇであるが、１６０ｍｇを超えないものとする。

肝機能障害患者

８．１．　投与する場合には、少量より開始し、血糖、尿糖を定期的に検査し、薬剤の効果を確かめ、効果が不十分な場合には、速やかに他の治療法への切り替えを行うこと。
８．２．　重篤かつ遷延性の低血糖を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること〔１１．１．１参照〕。
８．３．　本剤の使用にあたっては、患者及びその家族に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること〔１．警告、９．１合併症・既往歴等のある患者の項、１１．１．１参照〕。
低血糖を起こすおそれのある次の患者又は状態〔８．３、１１．１．１参照〕。
・　脳下垂体機能不全又は副腎機能不全。
・　栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量不足又は衰弱状態。
・　激しい筋肉運動。
・　過度のアルコール摂取者。
９．２．１．　重篤な腎機能障害のある患者：投与しないこと（低血糖を起こすおそれがある）〔２．２、１１．１．１参照〕。
９．２．２．　腎機能障害＜重篤な腎機能障害を除く＞患者：低血糖を起こすおそれがある〔１１．１．１参照〕。
９．２．３．　血液透析中の患者：慢性透析を施行中の糖尿病患者１０例において、朝食前にグリクラジドを投与後、午前中に透析を開始し、その透析前後のグリクラジド血中濃度を測定したところ、透析前は１．９７μｇ／ｍＬ、透析後は１．７９μｇ／ｍＬであり、９．１％の低下が認められた。
９．３．１．　重篤な肝機能障害のある患者：投与しないこと（低血糖を起こすおそれがある）〔２．２、１１．１．１参照〕。
９．３．２．　肝機能障害＜重篤な肝機能障害を除く＞患者：低血糖を起こすおそれがある〔１１．１．１参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：１０．２．１．　血糖降下作用を増強する薬剤１）．　糖尿病用薬（インスリン製剤、ビグアナイド系薬剤、チアゾリジン系薬剤、α－グルコシダーゼ阻害剤、ＤＰＰ－４阻害剤、ＧＬＰ－１受容体作動薬、ＳＧＬＴ２阻害剤、イメグリミン塩酸塩等）［＜臨床症状＞血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある；＜措置方法＞併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること（これらの薬剤の血糖降下作用による）］。
２）．　ピラゾロン系消炎剤（ケトフェニルブタゾン等）［＜臨床症状＞血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある；＜措置方法＞併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること（ピラゾロン系消炎剤によるスルホニル尿素系薬剤の蛋白結合の阻害、肝代謝の抑制、腎排泄の抑制が考えられている）］。
３）．　サルファ剤（スルファメトキサゾール等）［＜臨床症状＞血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある；＜措置方法＞併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること（サルファ剤によるスルホニル尿素系薬剤の蛋白結合の阻害、肝代謝の抑制等が考えられている）］。
４）．　サリチル酸剤（アスピリン、サザピリン等）［＜臨床症状＞血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある；＜措置方法＞併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること（サリチル酸剤によるスルホニル尿素系薬剤の蛋白結合の阻害、サリチル酸剤の血糖降下作用が考えられている）］。
５）．　クロフィブラート、ベザフィブラート［＜臨床症状＞血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある；＜措置方法＞併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること（これらの薬剤によるスルホニル尿素系薬剤の蛋白結合の阻害又は腎排泄の抑制、インスリン抵抗性の減弱等が考えられている）］。
６）．　クマリン系薬剤（ワルファリン）、クロラムフェニコール、ミコナゾール、フルコナゾール［＜臨床症状＞血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある；＜措置方法＞併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること（これらの薬剤によるスルホニル尿素系薬剤の肝代謝の抑制が考えられている）］。
７）．　プロベネシド［＜臨床症状＞血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある；＜措置方法＞併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること（プロベネシドによるスルホニル尿素系薬剤の腎排泄の抑制が考えられている）］。
８）．　ジヒドロエルゴタミン製剤［＜臨床症状＞血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある；＜措置方法＞併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること（ジヒドロエルゴタミン製剤によるスルホニル尿素系薬剤のインスリン分泌作用の促進が考えられている）］。
９）．　ジソピラミド、シベンゾリン、ピルメノール［＜臨床症状＞血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある；＜措置方法＞併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること（これらの薬剤によるインスリン分泌の促進等が考えられている）］。
１０）．　β遮断剤（プロプラノロール、ピンドロール等）［＜臨床症状＞血糖降下作用
の増強による低血糖症状が起こることがある；＜措置方法＞併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること（特にβ遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性β遮断剤は避けることが望ましい）〔１１．１．１参照〕（機序は不明であるが、アドレナリンを介した低血糖からの回復の抑制、低血糖時の交感神経症状（心悸亢進等）の不顕性化等が考えられている）］。
１１）．　モノアミン酸化酵素阻害剤［＜臨床症状＞血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある；＜措置方法＞併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること（機序は不明であるが、モノアミン酸化酵素阻害剤によるインスリン分泌の促進、肝での糖新生抑制が考えられている）］。
１２）．　三環系抗うつ剤（イミプラミン、ノルトリプチリン等）［＜臨床症状＞血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある；＜措置方法＞併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること（機序は不明であるが、三環系抗うつ剤による低血糖に対する反応の変化、末梢でのインスリン感受性促進が考えられている）］。
１３）．　テトラサイクリン系抗生物質（テトラサイクリン、ドキシサイクリン等）、クラリスロマイシン［＜臨床症状＞血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある；＜措置方法＞併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること（機序は不明である）］。
１０．２．２．　血糖降下作用を減弱する薬剤１）．　アドレナリン［＜臨床症状＞血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある；＜措置方法＞併用する場合は、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（アドレナリンによる末梢でのブドウ糖の取り込み抑制、肝での糖新生促進、インスリン分泌の抑制が考えられている）］。
２）．　副腎皮質ホルモン［＜臨床症状＞血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある；＜措置方法＞併用する場合は、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（副腎皮質ホルモンによる肝での糖新生促進、末梢でのインスリン感受性低下等が考えられている）］。
３）．　甲状腺ホルモン（乾燥甲状腺、リオチロニン、レボチロキシン）［＜臨床症状＞血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある；＜措置方法＞併用する場合は、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（甲状腺ホルモンによる腸管でのブドウ糖吸収促進、肝での糖新生促進等が考えられている）］。
４）．　利尿剤（トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、フロセミド等）［＜臨床症状＞血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある；＜措置方法＞併用する場合は、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（利尿剤によるインスリン分泌抑制、末梢でのインスリン感受性低下等が考えられている）］。
５）．　フェニトイン［＜臨床症状＞血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある；＜措置方法＞併用する場合は、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（フェニトインによるインスリン分泌抑制が考えられている）］。
６）．　リファンピシン［＜臨床症状＞血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある；＜措置方法＞併用する場合は、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（リファンピシンによるスルホニル尿素系薬剤の肝代謝の促進が考えられている）］。
７）．　イソニアジド、ニコチン酸［＜臨床症状＞血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある；＜措置方法＞併用する場合は、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（これらの薬剤による血糖上昇作用が考えられている）］。
８）．　卵胞ホルモン（エチニルエストラジオール、エストリオール等）［＜臨床症状＞血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある；＜措置方法＞併用する場合は、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（機序は不明であるが、卵胞ホルモンによるコルチゾール分泌変化、組織での糖利用変化、成長ホルモンの過剰産生、肝機能の変化、末梢でのインスリン感受性低下等が考えられている）］。
９）．　フェノチアジン系薬剤（クロルプロマジン等）［＜臨床症状＞血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある；＜措置方法＞併用する場合は、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（機序は不明であるが、クロルプロマジンによるインスリン分泌抑制、副腎からのアドレナリン遊離が考えられている）］。
１０）．　ピラジナミド［＜臨床症状＞血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある；＜措置方法＞併用する場合は、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（機序は不明である）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　低血糖（１．９％）：脱力感、高度空腹感、発汗等（初期症状として）が、また、心悸亢進、振戦、頭痛、知覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、痙れん等があらわれることがある（なお、徐々に進行する低血糖では、精神障害、意識障害等が主である場合があるので注意すること）。低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α－グルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること〔１．警告、２．２、２．４、８．２、８．３、９．１合併症・既往歴等のある患者の項、９．２．１、９．２．２、９．３．１、９．３．２、１０．２．１、１３．１、１３．２．１参照〕。
１１．１．２．　無顆粒球症（０．１％未満）。
１１．１．３．　肝機能障害、黄疸（０．１％未満）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ＡＬＰ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　血液：（０．１％未満）貧血、白血球減少、（頻度不明）血小板減少。
２）．　肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ＡＬＰ上昇。
３）．　腎臓：（０．１％未満）ＢＵＮ上昇、（頻度不明）血清クレアチニン上昇。
４）．　消化器：（０．１～５％未満）悪心、嘔吐、食欲不振、（０．１％未満）胃膨満感、便秘、下痢、腹痛。
５）．　過敏症：（０．１～５％未満）皮膚そう痒感、発疹、（０．１％未満）光線過敏症。
６）．　その他：（０．１～５％未満）頭重、めまい、（０．１％未満）頭痛、熱感、（頻度不明）脱毛。
発現頻度は使用成績調査を含む。

高齢者

少量から投与を開始し、定期的に検査を行うなど慎重に投与すること（高齢者では、生理機能が低下していることが多く、低血糖があらわれやすい）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（スルホニル尿素系薬剤は胎盤を通過することが報告されており、新生児の低血糖、また、巨大児が認められている）〔２．６参照〕。
授乳中の女性に投与する場合には、治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（他のスルホニル尿素系薬剤で母乳中への移行が報告されている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　スルホニル尿素系薬剤（トルブタミド１日１．５ｇ）を長期間継続投与した場合、食事療法単独の場合と比較して心臓・血管系障害による死亡率が有意に高かったとの報告がある。
１５．１．２．　インスリン又は経口血糖降下剤の投与中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与することにより、低血糖が起こりやすいとの報告がある。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
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１６．１．２　生物学的同等性試験
〈グリクラジド錠２０ｍｇ「サワイ」〉
グリクラジド錠２０ｍｇ「サワイ」とグリミクロン錠４０ｍｇを健康成人男子にそれぞれグリクラジドとして４０ｍｇ空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中グリクラジド濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
各製剤投与時の薬物動態パラメータ
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〈グリクラジド錠４０ｍｇ「サワイ」〉
グリクラジド錠４０ｍｇ「サワイ」とグリミクロン錠４０ｍｇを健康成人男子にそれぞれ１錠（グリクラジドとして４０ｍｇ）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中グリクラジド濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
各製剤１錠投与時の薬物動態パラメータ
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血漿中濃度ならびにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．３　分布
１６．３．１　血漿蛋白結合率
９３．７％（糖尿病患者、６０～１２０ｍｇ／日投与、限外ろ過法）
１６．４　代謝
１６．４．１　主な代謝産物
ヒドロキシメチル体（未変化体の約１／３の活性）、カルボキシル体（活性なし）
１６．４．２　代謝経路
グリクラジドは、トリル基のメチルが酸化を受け、ヒドロキシメチル体、カルボキシル体が生成する経路と、アザビシクロオクチル環の異なった位置に水酸基が導入される経路がある。また、アザビシクロオクチル環の水酸化体の一部分はグルクロン酸抱合される。
１６．５　排泄
１６．５．１　排泄経路
主として尿中
１６．５．２　排泄率
投与後２４時間までに投与量の４５％、同じく９６時間までに６１％が尿中排泄された。排泄物は、いずれも代謝物で未変化体は検出されなかった（健康成人、４０ｍｇ１回投与）。

１８．１　作用機序
グリクラジドはインスリンの分泌を促進することにより血糖降下作用をあらわす。
１８．２　血糖降下作用
効力は、ラット、ウサギ、イヌを用いた経口投与実験でトルブタミドの３～３０倍である。

一包可：条件付可

無包装状態試験：湿度条件→硬度低下

分割：条件付可

粉砕：条件付可

粉砕後試験：室温条件（透明瓶開放）→含量低下

製造販売会社

メディサ新薬

販売会社

　沢井製薬