ミチグリニドＣａ・ＯＤ錠１０ｍｇ「フソー」

禁忌

２．１．　重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は糖尿病性前昏睡、１型糖尿病の患者［輸液及びインスリンによる速やかな高血糖の是正が必須となるので本剤の投与は適さない］。
２．２．　重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者［インスリンによる血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない］。
２．３．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．４．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。

効能・効果

２型糖尿病。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　本剤の適用においては、あらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分に行った上で効果が不十分な場合に限り考慮すること。
５．２．　本剤を投与する際は、空腹時血糖が１２６ｍｇ／ｄＬ以上、又は食後血糖１又は２時間値が２００ｍｇ／ｄＬ以上を示す場合に限る。

用法・用量

通常、成人にはミチグリニドカルシウム水和物として１回１０ｍｇを１日３回毎食直前に経口投与する。なお、患者の状態に応じて適宜増減する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　本剤は、食後投与では速やかな吸収が得られず効果が減弱するので、効果的に食後の血糖上昇を抑制するため、本剤の投与は毎食直前（５分以内）とすること。また、本剤は投与後速やかに薬効を発現するため、食前３０分投与では食前１５分に血中インスリン値が上昇し食事開始時の血糖値が低下することが報告されており、食事開始前に低血糖を誘発する可能性がある。
７．２．　高齢者では、状況に応じて低用量（１回量５ｍｇ）から投与を開始することが望ましい〔９．８高齢者の項参照〕。

肝機能障害患者

８．１．　本剤の使用にあたっては、患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること〔１１．１．２参照〕。
８．２．　本剤は、ときに低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること〔１１．１．２参照〕。
８．３．　本剤投与中は、血糖を定期的に検査するとともに、経過を十分に観察し、本剤を２～３ヵ月投与しても効果が不十分な場合には、より適切と考えられる治療への変更を考慮すること。
８．４．　本剤は、速やかなインスリン分泌促進作用を有し、その作用点はスルホニル尿素系製剤と同じであり、スルホニル尿素系製剤との相加・相乗の臨床効果及び安全性が確認されていないので、スルホニル尿素系製剤とは併用しないこと。
８．５．　本剤とピオグリタゾン塩酸塩１日４５ｍｇとの併用における安全性は確立されていない（使用経験はほとんどない）。
８．６．　本剤とＧＬＰ－１受容体作動薬との併用における有効性及び安全性は検討されていない。
９．１．１．　虚血性心疾患のある患者：心筋梗塞を発症した患者が報告されている〔１１．１．１参照〕。
９．１．２．　低血糖を起こすおそれがある次の患者又は状態。
・　脳下垂体機能不全又は副腎機能不全。
・　下痢、嘔吐等の胃腸障害。
・　栄養不良状態、飢餓状態、食事摂取量不足又は衰弱状態。
・　激しい筋肉運動。
・　過度のアルコール摂取者。
〔１１．１．２参照〕。
腎機能障害患者：低血糖を起こすおそれがある（慢性腎不全患者において、血漿中薬物未変化体濃度の消失半減期の延長が報告されている）〔１１．１．２、１６．６．１参照〕。
肝機能障害患者：低血糖を起こすおそれがある（また、肝機能障害を悪化させるおそれがある）〔１１．１．２、１１．１．３参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：１）．　糖尿病用薬（インスリン製剤、ビグアナイド系薬剤、α－グルコシダーゼ阻害剤、ＤＰＰ－４阻害剤、ＧＬＰ－１受容体作動薬、ＳＧＬＴ２阻害剤、チアゾリジン系薬剤）〔１１．１．２参照〕［低血糖症状（空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・ふるえ・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・けいれん・昏睡にいたる）、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する（作用機序が異なる薬理作用の相加作用による血糖降下作用の増強による）。特に、インスリン製剤と併用する場合、低血糖のリスクが増加するおそれがあるので、併用時の低血糖のリスクを軽減するため、インスリン製剤の減量を検討すること（作用機序が異なる薬理作用の相加作用による血糖降下作用の増強による）。チアゾリジン系薬剤との併用時には、特に浮腫の発現に注意すること（作用機序が異なる薬理作用の相加作用による血糖降下作用の増強による）］。
２）．　サリチル酸製剤（アスピリン等）［低血糖症状（空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・ふるえ・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・けいれん・昏睡にいたる）、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する（血中蛋白との結合抑制及び抱合代謝阻害による、ただし、アスピリンとして１回量１５００ｍｇの併用時に影響する可能性があるが、低用量（アスピリンとして１回量３００ｍｇ）では影響しない）］。
３）．　クロフィブラート等、サルファ剤（スルファメトキサゾール等）［低血糖症状（空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・ふるえ・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・けいれん・昏睡にいたる）、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する（血中蛋白との結合抑制及び代謝阻害による）］。
４）．　β－遮断剤（プロプラノロール塩酸塩等）、モノアミン酸化酵素阻害剤［低血糖症状（空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・ふるえ・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・けいれん・昏睡にいたる）、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する（肝臓における糖新生の抑制及び末梢におけるインスリン感受性の増強により血糖が低下する）］。
５）．　タンパク同化ホルモン剤［低血糖症状（空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・ふるえ・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・けいれん・昏睡にいたる）、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する（タンパク同化ホルモン剤が糖尿病患者のみに起こる血糖降下作用に加えて代謝抑制・排泄遅延説がある）］。
６）．　テトラサイクリン系抗生物質（テトラサイクリン塩酸塩、ミノサイクリン塩酸塩等）［低血糖症状（空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・ふるえ・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・けいれん・昏睡にいたる）、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する（インスリン感受性促進による）］。
７）．　アドレナリン［経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用
時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する（末梢でのグルコースの取り込み抑制及び肝臓での糖新生の促進により、血糖値を上昇させる）］。
８）．　副腎皮質ホルモン（メチルプレドニゾロン等）［経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する（肝臓での糖新生促進、末梢組織でのインスリン感受性低下による）］。
９）．　卵胞ホルモン（エチニルエストラジオール等）［経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する（機序不明、コルチゾール分泌変化、組織での糖利用変化、成長ホルモンの過剰産生、肝機能の変化等が考えられる）］。
１０）．　ニコチン酸［経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用
時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する（肝臓でのブドウ糖の同化抑制による）］。
１１）．　イソニアジド［経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する（糖質代謝の障害による血糖値上昇及び耐糖能異常による）］。
１２）．　ピラジナミド［経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する（機序不明、血糖値のコントロールがむずかしいとの報告がある）］。
１３）．　フェノチアジン系薬剤（クロルプロマジン等）［経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する（インスリン遊離抑制、副腎からのエピネフリン遊離による）］。
１４）．　利尿剤（チアジド系利尿剤等）［経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する（血清カリウムの低下、インスリンの分泌障害、組織におけるインスリンの感受性低下による）］。
１５）．　フェニトイン［経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する（インスリン分泌を直接抑制する）］。
１６）．　甲状腺ホルモン（乾燥甲状腺等）［血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与する（血糖コントロール条件が変わることがある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　心筋梗塞（０．１％）〔９．１．１参照〕。
１１．１．２．　低血糖（６．６％＊）：低血糖症状（眩暈、空腹感、振戦、脱力感、冷汗、意識消失等）があらわれることがある。低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α－グルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。また、低血糖症状が認められた場合には、１回５ｍｇへの減量を検討するなど慎重に投与すること〔８．１、８．２、９．１．２、９．２腎機能障害患者、９．３肝機能障害患者の項、１０．２参照〕。
＊：低血糖症状として報告された発現割合である。
１１．１．３．　肝機能障害（頻度不明）：著しいＡＳＴ上昇、著しいＡＬＴ上昇、著しいγ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある〔９．３肝機能障害患者の項参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　代謝：（５％以上）低血糖症状（眩暈、空腹感、振戦、脱力感、冷汗、発汗、悪寒、意識低下、倦怠感、動悸、頭重感、眼のしょぼしょぼ感、嘔気、気分不良、しびれ感、眠気、歩行困難、あくび等）。
２）．　消化器：（０．１～５％未満）口内炎、口渇、胸やけ、嘔気、嘔吐、胃不快感、胃炎、胃痛、胃潰瘍、胃腸炎、腹部膨満、腹痛、放屁増加、下痢、軟便、便秘、空腹感、食欲不振、食欲亢進、（頻度不明）舌のしびれ。
３）．　皮膚：（０．１～５％未満）湿疹、皮膚そう痒、皮膚乾燥、（頻度不明）発疹。
４）．　筋骨格系：（０．１～５％未満）背部痛、筋肉痛、関節痛、下肢痙直、筋骨格硬直。
５）．　精神神経系：（０．１～５％未満）頭痛、眩暈、眠気、不眠、しびれ感。
６）．　耳：（０．１～５％未満）耳痛。
７）．　肝臓：（０．１～５％未満）胆嚢ポリープ、ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ＬＤＨ上昇、総ビリルビン上昇。
８）．　循環器：（０．１～５％未満）心拡大、動悸、心室性期外収縮、高血圧悪化、血圧上昇。
９）．　呼吸器：（０．１～５％未満）咳、咽頭異和感、かぜ症候群。
１０）．　腎臓・泌尿器：（０．１～５％未満）腎嚢胞、頻尿、尿蛋白、尿潜血。
１１）．　その他：（５％以上）ピルビン酸上昇、ＢＮＰ上昇、（０．１～５％未満）倦怠感、脱力感、冷汗、ほてり、浮腫、脱毛、眼のしょぼしょぼ感、胸部不快感、胸痛、右季肋部痛、四肢痛、体重増加、乳酸上昇、遊離脂肪酸上昇、総コレステロール上昇、ＬＤＬ－コレステロール上昇、トリグリセリド上昇、尿酸上昇、ＣＫ上昇、カリウム上昇。

高齢者

血糖値に留意して、経過を十分に観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）〔７．２参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（本剤は動物実験（ラット）で胎盤通過が認められている）。また、動物実験（ラット）で周産期に薬理作用に基づく低血糖によると推定される母動物死亡が認められている〔２．４参照〕。
授乳中の女性は、治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤は動物実験（ラット）で母乳への移行が認められている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
１４．１．２．　本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用
可能である（また、水で服用することもできる）。
１４．１．３．　本剤は寝たままの状態では、水なしで服用しないこと。
２０．１．　製剤の特徴上、吸湿により錠剤表面がざらつくことがある。
２０．２．　開封後は湿気を避けて保存すること。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人男性にミチグリニドカルシウム水和物５、１０及び２０ｍｇ（錠）を食直前に単回経口投与したとき注１）、投与後０．２３～０．２８時間で最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）に達し、半減期（Ｔ１／２）は約１．２時間であった。
健康成人男性における食直前投与の薬物動態パラメータ
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１６．１．２　反復投与
健康成人男性に、ミチグリニドカルシウム水和物１回１０ｍｇ（錠）を１日３回、７日間反復経口投与したとき、血漿中未変化体濃度推移において１及び７日目でのＣＬｔｏｔ／Ｆ、ＡＵＣ０－ｉｎｆ及びＡＵＣ０－５に有意な差が認められた。しかし、１日目投与時と７日目のこれらパラメータの平均値の差は１０％程度とわずかであり、この９０％信頼区間も約±２０％の範囲内にあることから特に問題とはならないと考えられた。また、Ｃｍａｘ及びＶｄｓｓにはいずれも有意な差は認められず、７日間の反復投与においても本薬の体内動態はほとんど変化しないと考えられた。
健康成人男性における食直前投与の反復投与時の薬物動態パラメータ
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１６．１．３　生物学的同等性試験
〈ミチグリニドカルシウム水和物錠、ミチグリニドカルシウム水和物ＯＤ錠〉
健康成人男性にミチグリニドカルシウム水和物１０ｍｇ（ＯＤ錠、水なし又は水で服用）又はミチグリニドカルシウム水和物１０ｍｇ（錠、水で服用）を空腹時に単回経口投与したとき注１）、両製剤は生物学的に同等であった。
健康成人男性における空腹時単回投与時の薬物動態パラメータ（ＯＤ錠を水なしで服用した場合）
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健康成人男性における空腹時単回投与時の薬物動態パラメータ（ＯＤ錠を水で服用した場合）
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〈ミチグリニドＣａ・ＯＤ錠１０ｍｇ「フソー」〉
ミチグリニドＣａ・ＯＤ錠１０ｍｇ「フソー」とグルファスト錠１０ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（ミチグリニドカルシウム水和物として１０ｍｇ）健康成人男子に絶食後、水あり及び水なし単回経口投与して血漿中ミチグリニド濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
水あり投与
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水なし投与、グルファスト錠１０ｍｇは水で投与
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血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．２　吸収
１６．２．１　食事の影響
健康成人男性にミチグリニドカルシウム水和物５ｍｇ（錠）を食後に経口投与したとき注１）、食直前に比し最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）の低下及び最高血漿中濃度到達時間（Ｔｍａｘ）の遅延が認められた。
健康成人男性における食直前及び食後投与時の薬物動態パラメータ
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１６．４　代謝
健康成人男性にミチグリニドカルシウム水和物５、１０及び２０ｍｇ（錠）を食直前に単回経口投与したとき注１）、２４時間までに投与量の約５４～７４％が尿中に排泄され、そのほとんどがグルクロン酸抱合体代謝物であり、ミチグリニドは１％未満であった。
健康成人男性に［１４Ｃ］標識ミチグリニドカルシウム水和物１１ｍｇ溶液を食直前に単回経口投与したとき注１）、投与０．５及び４時間後の血漿中放射能は主にミチグリニド由来であり、ミチグリニドのグルクロン酸抱合体はミチグリニドの約１／３から１／６量が存在し、ヒドロキシ体代謝物はさらに少なかった（外国人データ）。
ミチグリニドカルシウム水和物は、ヒトにおいて肝臓及び腎臓で代謝され、グルクロン酸抱合体は主に薬物代謝酵素のＵＧＴ１Ａ９及び１Ａ３により、ヒドロキシ体は主にＣＹＰ２Ｃ９により生成されることがｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験により確認されている。
１６．５　排泄
健康成人男性に［１４Ｃ］標識ミチグリニドカルシウム水和物１１ｍｇ溶液を食直前に単回経口投与したとき注１）、放射能の約９３％は尿中に、約６％は糞中に排泄された（外国人データ）。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害者
成人腎機能正常者、腎機能低下者及び慢性腎不全患者（ミチグリニドカルシウム水和物投与前日の平均クレアチニンクリアランス値はそれぞれ１１３．７５、３７．０１及び３．４３１ｍＬ／ｍｉｎ）にミチグリニドカルシウム水和物１０ｍｇ（錠）を食直前に単回経口投与したとき、クレアチニンクリアランスの低下に伴い半減期（Ｔ１／２）は延長したが、その他の主要パラメータ（Ｃｍａｘ、ＡＵＣ０－ｉｎｆ及びＣＬｔｏｔ／Ｆ）とクレアチニンクリアランスとの間に、有意な相関は認められなかった。［９．２参照］
腎機能正常者、腎機能低下者及び慢性腎不全患者における薬物動態パラメータ
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１６．６．２　高齢者
高齢者（６５歳以上）及び非高齢者（２０～３５歳）にミチグリニドカルシウム水和物１０ｍｇ（錠）を朝食直前（５分以内）に単回経口投与したとき、高齢者ではＣｍａｘが非高齢者に比べてやや低かったが、その他のパラメータに差は認められなかった。
高齢者及び非高齢者における血漿中未変化体の薬物動態パラメータ
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１６．７　薬物相互作用
１６．７．１　ミチグリニドカルシウム水和物の薬物動態に及ぼす影響
ボグリボース、ピオグリタゾン塩酸塩、メトホルミン塩酸塩及びシタグリプチンリン酸塩水和物の併用投与によるミチグリニドカルシウム水和物の薬物動態に変化はなかった。
１６．７．２　併用薬の薬物動態に及ぼす影響
ピオグリタゾン塩酸塩、メトホルミン塩酸塩及びシタグリプチンリン酸塩水和物の薬物動態に対するミチグリニドカルシウム水和物の影響は認められなかった。
１６．８　その他
ミチグリニドＣａ・ＯＤ錠５ｍｇ「フソー」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成２４年２月２９日薬食審査発０２２９第１０号）」に基づき、ミチグリニドＣａ・ＯＤ錠１０ｍｇ「フソー」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。
注１）本剤の承認されている用法及び用量は「通常、成人にはミチグリニドカルシウム水和物として１回１０ｍｇを１日３回毎食直前に経口投与する。なお、患者の状態に応じて適宜増減する。」である。
注２）１例において、ＡＵＣ０－５を除く薬物動態パラメータは算出不能であった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　単独療法　第ＩＩＩ相二重盲検比較試験
食事療法のみでは十分な血糖コントロールが得られない３１４例の２型糖尿病患者を対象に、ミチグリニドカルシウム水和物１回１０ｍｇを１日３回毎食直前１２週間経口投与した。ミチグリニドカルシウム水和物群の患者背景は、糖尿病薬物治療歴なしの症例７９．４％、投与開始時のＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ）（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．）７．４７±０．９６％であった。最終評価時のＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ）の変化量は、プラセボ群＋０．２１±０．６６％に対し、ミチグリニドカルシウム水和物群では－０．４４±０．７５％であり、有意な差が認められた（ｐ＜０．００１、ｔ検定）。副作用（臨床症状）の発現割合は、プラセボ群の２２．５％（２３／１０２例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物群では２３．５％（２４／１０２例）であった。副作用（臨床検査値）の発現割合は、プラセボ群の１４．９％（１５／１０１例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物群では２５．７％（２６／１０１例）であった。低血糖症状の発現割合は、プラセボ群の２．９％（３／１０２例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物群では２．０％（２／１０２例）であった。
１７．１．２　単独療法　長期投与試験
長期投与試験では、ミチグリニドカルシウム水和物１回１０ｍｇ（５ｍｇまたは２０ｍｇに増減可能）を１日３回、５２週間経口投与した。最終評価時のＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ）変化量（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．）は、－０．４８±０．９７％であった。副作用（臨床症状）、副作用（臨床検査値）及び低血糖症状の発現割合は、それぞれ２７．５％（９８／３５６例）、２２．０％（７８／３５４例）及び９．８％（３５／３５６例）であった。
１７．１．３　α‐グルコシダーゼ阻害剤併用療法　第ＩＩ／ＩＩＩ相二重盲検比較試験
食事療法に加えてボグリボース（１回０．２ｍｇ）単剤による薬物療法により十分な血糖コントロールが得られていない３８５例の２型糖尿病患者（併用投与開始時のＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ）（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．）７．１０±０．４７％）を対象に、ボグリボース０．２ｍｇにミチグリニドカルシウム水和物１回５ｍｇ又は１０ｍｇを上乗せして１日３回毎食直前１２週間経口投与した注１）。最終評価時のＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ）の変化量は、ボグリボース単独群－０．０２±０．３６％に対し、ミチグリニドカルシウム水和物１０ｍｇ併用群で－０．６４±０．４６％、５ｍｇ併用群で－０．４４±０．４３％と共に有意に低下した（いずれもｐ＜０．００１、分散分析）。副作用（臨床症状）の発現割合は、ボグリボース単独群の１４．６％（１３／８９例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物１０ｍｇ併用群で２２．５％（２３／１０２例）、ミチグリニドカルシウム水和物５ｍｇ併用群で１３．２％（１２／９１例）であった。副作用（臨床検査値）の発現割合は、ボグリボース単独群の１３．５％（１２／８９例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物１０ｍｇ併用群で１５．８％（１６／１０１例）、ミチグリニドカルシウム水和物５ｍｇ併用群で８．８％（８／９１例）であった。低血糖症状の発現割合は、ボグリボース単独群の１．１％（１／８９例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物１０ｍｇ併用群で６．９％（７／１０２例）、ミチグリニドカルシウム水和物５ｍｇ併用群で３．３％（３／９１例）であった。［１０．２参照］
１７．１．４　α‐グルコシダーゼ阻害剤併用療法　長期併用投与試験
２型糖尿病患者１６１例に、ボグリボースとミチグリニドカルシウム水和物１回５ｍｇ又は１０ｍｇ、１日３回で経口投与を開始し、５２週間併用投与した注１）。最終評価時のＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ）変化量（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．）は、ミチグリニドカルシウム水和物１０ｍｇ併用群で－０．４８±０．６２％、ミチグリニドカルシウム水和物５ｍｇ併用群で－０．２０±０．６２％であった。副作用（臨床症状）の発現割合は、ミチグリニドカルシウム水和物１０ｍｇ併用群で３０．７％（２７／８８例）、ミチグリニドカルシウム水和物５ｍｇ併用群で２４．７％（１８／７３例）であった。副作用（臨床検査値）の発現割合は、ミチグリニドカルシウム水和物１０ｍｇ併用群で２１．６％（１９／８８例）、ミチグリニドカルシウム水和物５ｍｇ併用群で１３．７％（１０／７３例）であった。低血糖症状の発現割合は、ミチグリニドカルシウム水和物１０ｍｇ併用群で１０．２％（９／８８例）、ミチグリニドカルシウム水和物５ｍｇ併用群で２．７％（２／７３例）であった。［１０．２参照］
１７．１．５　チアゾリジン系薬剤併用療法　第ＩＩ／ＩＩＩ相二重盲検比較試験
食事療法に加えてピオグリタゾン塩酸塩単独療法のみで十分な血糖コントロールが得られていない３８１例の２型糖尿病患者（併用投与開始時のＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ）（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．）７．５１±０．６９％）を対象に、ピオグリタゾン塩酸塩１５ｍｇ又は３０ｍｇにミチグリニドカルシウム水和物１回５ｍｇ、１０ｍｇ又はプラセボを上乗せして１日３回毎食直前１６週間経口投与した注１）。最終評価時のＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ）の変化量は、ピオグリタゾン塩酸塩単独群－０．０２±０．６０％に対し、ミチグリニドカルシウム水和物１０ｍｇ併用群で－０．６７±０．５９％、５ｍｇ併用群で－０．４５±０．７７％と共に有意に低下した（いずれもｐ＜０．００１、分散分析）。副作用（臨床症状）の発現割合は、ピオグリタゾン塩酸塩単独群の１５．７％（２０／１２７例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物１０ｍｇ併用群で１８．１％（２３／１２７例）、ミチグリニドカルシウム水和物５ｍｇ併用群で１５．０％（１９／１２７例）であった。副作用（臨床検査値）の発現割合は、ピオグリタゾン塩酸塩単独群の１１．８％（１５／１２７例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物１０ｍｇ併用群で１６．７％（２１／１２６例）、ミチグリニドカルシウム水和物５ｍｇ併用群で１６．０％（２０／１２５例）であった。低血糖症状の発現割合は、ピオグリタゾン塩酸塩単独群の２．４％（３／１２７例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物１０ｍｇ併用群で３．９％（５／１２７例）、ミチグリニドカルシウム水和物５ｍｇ併用群で２．４％（３／１２７例）であった。［１０．２参照］
１７．１．６　チアゾリジン系薬剤併用療法　長期併用投与試験
２型糖尿病患者１７１例に、ピオグリタゾン塩酸塩とミチグリニドカルシウム水和物１回１０ｍｇ、１日３回から経口投与を開始し、５２週間併用投与した。最終評価時のＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ）変化量（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．）は－０．７６±０．７５％であった。副作用（臨床症状）、副作用（臨床検査値）及び低血糖症状の発現割合は、それぞれ４１．５％（７１／１７１例）、３３．９％（５８／１７１例）及び１２．３％（２１／１７１例）であった。［１０．２参照］
１７．１．７　ビグアナイド系薬剤併用療法又はＤＰＰ‐４阻害剤併用療法　長期併用投与試験
食事療法に加えて、ビグアナイド系薬剤単独又はＤＰＰ‐４阻害剤単独による薬物療法により十分な血糖コントロールが得られていない１３５例の２型糖尿病患者（ビグアナイド系薬剤併用群：６８例（併用投与開始時のＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ）（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．）：７．１１±０．６４％）、ＤＰＰ‐４阻害剤併用群：６７例（併用投与開始時のＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ）：７．０８±０．５３％））を対象に、ビグアナイド系薬剤又はＤＰＰ‐４阻害剤とミチグリニドカルシウム水和物１回１０ｍｇ、１日３回から経口投与を開始し、５２週間併用投与した。投与２８週及び投与５２週のＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ）の変化量は、ビグアナイド系薬剤併用群でそれぞれ－０．３３±０．５９％及び－０．２８±０．６１％、ＤＰＰ‐４阻害剤併用群でそれぞれ－０．４６±０．５３％及び－０．４４±０．６７％であり、いずれの併用群においても安定したＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ）の改善が確認された。副作用の発現割合は、ビグアナイド系薬剤併用群及びＤＰＰ‐４阻害剤併用群でそれぞれ５．８％（４／６９例）及び６．０％（４／６７例）であった。低血糖症状の発現割合は、ビグアナイド系薬剤併用群及びＤＰＰ‐４阻害剤併用群でそれぞれ２．９％（２／６９例）及び３．０％（２／６７例）であった。［１０．２参照］
１７．２　製造販売後調査等
１７．２．１　インスリン製剤併用療法（製造販売後臨床試験）
食事療法に加えて、持効型インスリン製剤単独療法又は持効型インスリン製剤と経口血糖降下薬１剤（ビグアナイド系薬剤、ＤＰＰ‐４阻害薬又はα‐グルコシダーゼ阻害薬：配合薬は除く）の併用療法により十分な血糖コントロールが得られていない１７８例の２型糖尿病患者（併用投与開始時のＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．）８．５０±０．７５％、インスリン製剤の１日投与量４単位以上４０単位以下）を対象に、ミチグリニドカルシウム水和物１回１０ｍｇ又はプラセボを１日３回毎食直前１６週間経口投与した。最終評価時のＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）の変化量は、プラセボ群＋０．０５±１．０４％に対し、ミチグリニドカルシウム水和物群で－０．６１±０．８７％と有意な低下が認められた（ｐ＜０．００１、ｔ検定）。副作用の発現割合は、プラセボ群の６．７％（４／６０例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物群では１１．０％（１３／１１８例）であった。低血糖症状の発現割合は、プラセボ群の３．３％（２／６０例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物群では９．３％（１１／１１８例）であった。
また、１６週間の投与が完了した後、１７５例の患者を対象に、ミチグリニドカルシウム水和物を５２週まで長期継続投与した。継続投与期最終評価時のＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）変化量は、１６週までの投与薬剤がプラセボの群では－０．７０±０．８７％、ミチグリニドカルシウム水和物の群では－０．４２±０．９５％であった。５２週までの投与期間中、ミチグリニドカルシウム水和物投与時の副作用（全体）及び低血糖症状の発現割合は、１７．７％（３１／１７５例）及び１４．３％（２５／１７５例）であった。［１０．２参照］
注１）本剤の承認されている用法及び用量は「通常、成人にはミチグリニドカルシウム水和物として１回１０ｍｇを１日３回毎食直前に経口投与する。なお、患者の状態に応じて適宜増減する。」である。

１８．１　作用機序
ミチグリニドカルシウム水和物は、膵β細胞のスルホニル尿素受容体への結合を介して、ＡＴＰ感受性Ｋ＋チャネル（ＫＡＴＰチャネル）電流を阻害することにより、インスリンの分泌を促進する（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．２　血糖上昇抑制作用
１８．２．１　２型糖尿病患者２０名において、二重盲検クロスオーバー法を用いて、単回投与試験を行った。ミチグリニドカルシウム水和物１０ｍｇ投与により食後早期のインスリン追加分泌が促進され、血糖上昇が抑制された。
１８．２．２　ストレプトゾトシン誘発糖尿病モデルラットにミチグリニドカルシウム水和物を経口投与すると、速効性のインスリン分泌促進作用により、液体飼料経口負荷後の血糖上昇が抑制され、負荷後の血漿中グルコース濃度－時間曲線下面積値は低下した（ｉｎ　ｖｉｖｏ）。

一包可：条件付可

分割：条件付可

粉砕：条件付可

製造販売会社

リョートーファイン

販売会社

扶桑薬品