トラゼンタ錠５ｍｇ

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡又は糖尿病性前昏睡、１型糖尿病の患者［輸液及びインスリンによる速やかな高血糖の是正が必須となるので本剤を投与すべきでない］。
２．３．　重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者［インスリン注射による血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない］。

効能・効果

２型糖尿病。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　本剤の適用はあらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分に行った上で効果が不十分な場合に限り考慮すること。

用法・用量

通常、成人にはリナグリプチンとして５ｍｇを１日１回経口投与する。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　本剤の使用にあたっては、患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること〔９．１．１、１１．１．１参照〕。
８．２．　急性膵炎があらわれることがあるので、持続的な激しい腹痛、嘔吐等の初期症状があらわれた場合には、速やかに医師の診察を受けるよう患者に指導すること〔１１．１．６参照〕。
８．３．　本剤投与中は、血糖を定期的に検査するとともに、経過を十分に観察し、常に投与継続の必要性について注意を払うこと。本剤を３ヵ月投与しても食後血糖に対する効果が不十分な場合、より適切と考えられる治療への変更を考慮すること。
８．４．　低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること〔１１．１．１参照〕。
８．５．　本剤とＧＬＰ－１受容体作動薬はいずれもＧＬＰ－１受容体を介した血糖降下作用を有しており、本剤とＧＬＰ－１受容体作動薬を併用した際の臨床試験成績はなく、有効性及び安全性は確認されていない。
９．１．１．　低血糖を起こすおそれのある次の患者又は状態。
・　脳下垂体機能不全又は副腎機能不全。
・　栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量不足又は衰弱状態。
・　激しい筋肉運動。
・　過度のアルコール摂取者。
〔８．１、１１．１．１参照〕。
９．１．２．　腹部手術の既往又は腸閉塞の既往のある患者：腸閉塞を起こすおそれがある〔１１．１．２参照〕。

相互作用

本剤は主に糞中に未変化体のまま排泄される。尿中に排泄される割合は少量である（５％）〔１６．５．２参照〕。
１０．２．　併用注意：１）．　糖尿病用薬（スルホニルアミド系薬剤、スルホニルウレア剤、ビグアナイド系薬剤、インスリン製剤、チアゾリジン系薬剤、α－グルコシダーゼ阻害剤、速効型インスリン分泌促進薬、ＧＬＰ－１受容体作動薬、ＳＧＬＴ２阻害剤等）〔１１．１．１参照〕［低血糖症状の発現に注意すること（糖尿病用薬との併用時には、本剤の血糖降下作用が増強される）。特に、スルホニルウレア剤又はインスリン製剤と併用する場合、低血糖のリスクが増加するため、これらの薬剤の減量を検討すること（糖尿病用薬との併用時には、本剤の血糖降下作用が増強される）］。
２）．　血糖降下作用を増強する薬剤（サリチル酸剤、モノアミン酸化酵素阻害剤、リトナビル等）〔１６．７．１参照〕［更に血糖が低下する可能性があるため、併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（血糖降下作用が増強されるおそれがある）］。
３）．　血糖降下作用を減弱する薬剤（アドレナリン、副腎皮質ホルモン、甲状腺ホルモン、リファンピシン等）〔１６．７．２参照〕［血糖が上昇する可能性があるため、併用
する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（血糖降下作用
が減弱されるおそれがある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　低血糖（２．１％）：低血糖があらわれることがある。特にスルホニルウレア剤と併用又はインスリン製剤と併用する場合、低血糖のリスクが増加する。スルホニルウレア剤との併用で重篤な低血糖があらわれ、意識消失を来たす例も報告されている。低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。α－グルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場合にはショ糖ではなくブドウ糖を投与すること〔８．１、８．４、９．１．１、１０．２、１７．１．２、１７．２．１参照〕。
１１．１．２．　腸閉塞（頻度不明）：高度便秘、腹部膨満、持続する腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔９．１．２参照〕。
１１．１．３．　肝機能障害（頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。
１１．１．４．　類天疱瘡（頻度不明）：水疱、びらん等があらわれた場合には、皮膚科医と相談し、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
１１．１．５．　間質性肺炎（頻度不明）：咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部Ｘ線、速やかに胸部ＣＴ、速やかに血清マーカー等の検査を実施すること（間質性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと）。
１１．１．６．　急性膵炎（頻度不明）：持続的な激しい腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔８．２参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（頻度不明）じん麻疹、血管浮腫、気管支収縮。
２）．　代謝及び栄養障害：（頻度不明）高トリグリセリド血症、高脂血症。
３）．　神経系障害：（０．３％以上）浮動性めまい。
４）．　呼吸器、胸郭及び縦隔障害：（０．３％以上）鼻咽頭炎、（頻度不明）咳嗽。
５）．　胃腸障害：（０．３％以上）腹部膨満、便秘、鼓腸、胃腸炎、（頻度不明）口内炎。
６）．　皮膚及び皮下組織障害：（頻度不明）発疹。
７）．　全身障害及び投与局所様態：（０．３％以上）浮腫。
８）．　臨床検査：（０．３％以上）体重増加、膵酵素増加（血中アミラーゼ増加、血中リパーゼ増加）、肝酵素上昇（ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇）。

高齢者

副作用発現に留意し、経過を十分観察しながら慎重に投与すること。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断された場合にのみ投与を考慮すること（動物実験（ラット及びウサギ）で、胎仔への移行が報告されている）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で、乳汁中への移行が報告されている）。

小児等

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
日本人健康成人男性に、本剤１、２．５、５、１０ｍｇを空腹時単回経口投与したとき注）の血漿中濃度推移を添付文書の図１に、血漿中未変化体の薬物動態パラメータを表１に示す。Ｃｍａｘ及びＡＵＣ０－ｔｚは用量比以下の上昇を示した。
図１　健康成人男性に空腹時単回経口投与後の平均血漿中濃度推移（算術平均値＋標準偏差）

表１　健康成人男性に空腹時単回経口投与後の血漿中薬物動態パラメータ
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１６．１．２　反復投与
日本人健康成人男性に、本剤５ｍｇを空腹時１日１回１２日間反復経口投与したときの血漿中濃度推移を添付文書の図２に示す。投与３日後には見かけ上一定濃度となり、Ｃｍａｘ及びＡＵＣτから算出した累積係数は１．４以下であった。
図２　健康成人男性に５ｍｇ空腹時反復経口投与後の平均血漿中濃度推移（算術平均値±標準偏差、ｎ＝６）

日本人２型糖尿病患者（１５９例）に本剤５ｍｇを１日１回２６週間投与したときのトラフ時の血漿中濃度の幾何平均値（幾何変動係数％）は６．４２ｎＭ（３３．０％）～７．１５ｎＭ（３０．５％）であった。
注）本剤の国内承認用量は５ｍｇである。
１６．２　吸収
１６．２．１　バイオアベイラビリティ
外国人健康成人男性に、本剤１０ｍｇを錠剤として経口投与したとき注）及び５ｍｇを静脈内投与したとき（各１０例）のデータを用いて絶対バイオアベイラビリティを算出した結果、約３０％であった（母集団薬物動態解析による推定値）（外国人データ）。
１６．２．２　食事の影響
健康成人に、本剤５ｍｇを食後に単回投与したとき、Ｃｍａｘは約１５％低下した。空腹時投与に比べてｔｍａｘは延長し、ＡＵＣ０－７２ｈには食事の影響はみられなかった。（外国人データ）
表２　本剤５ｍｇを単回経口投与したときの薬物動態パラメータ
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注）本剤の国内承認用量は５ｍｇである。
１６．３　分布
リナグリプチンのｉｎ　ｖｉｔｒｏ血漿蛋白結合率は濃度依存的であり、２ｎＭでの９８．８％から２０ｎＭでの８４％へと減少した。３０ｎＭ以上では蛋白結合率はほぼ一定であった。
１６．４　代謝
１６．４．１　ヒト肝ミクロソーム及びヒト肝細胞による１４Ｃ‐リナグリプチンの代謝は極めて弱いが、主たる代謝物の生成にはＣＹＰ３Ａ４が関与しており、他のＣＹＰ酵素の関与はなかった。リナグリプチンはヒト肝ミクロソームのＣＹＰ３Ａ４活性を競合的に阻害するがその程度は弱く（Ｋｉ＝１１５μＭ）、ＣＹＰ１Ａ１、１Ａ２、２Ａ６、２Ｂ６、２Ｃ８、２Ｃ９、２Ｃ１９、２Ｄ６、２Ｅ１、４Ａ１１を阻害しなかった。また、ヒト肝ミクロソームのＣＹＰ３Ａ４を弱～中程度に不可逆的に阻害した。酵素誘導試験においてＣＹＰ１Ａ２、２Ｂ６、３Ａ４の誘導はみられなかった。（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）
１６．４．２　健康成人に１４Ｃ‐リナグリプチン１０ｍｇを経口投与したとき注）（６例）、血漿中には主に未変化体が認められ（血漿中放射能に対する割合は約６２％）、主な代謝物はＣＹＰ３Ａ４によって生成するピペリジニル基の水酸化体であった（血漿中放射能に対する割合は約５％）（外国人データ）。
注）本剤の国内承認用量は５ｍｇである。
１６．５　排泄
１６．５．１　日本人健康成人（６例）に本剤５ｍｇを単回経口投与したときの投与２４時間後までの尿中未変化体排泄率は約０．６％であった。腎クリアランスは、単回経口投与時は７．０９ｍＬ／ｍｉｎであった。
１６．５．２　外国人健康成人（６例）に１４Ｃ‐リナグリプチン１０ｍｇ注）を単回経口投与したとき、投与後９６時間までに投与放射能の約５％が尿中に、約８０％が糞中に排泄された。尿及び糞中に排泄された放射能に対する未変化体の割合はそれぞれ７１％及び９１％であった（本剤の国内承認用量は５ｍｇである）。（外国人データ）
１６．５．３　リナグリプチンはＰ‐糖蛋白の基質であり、弱い阻害剤であった（ＩＣ５０：約５５μＭ）。（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害患者
健康被験者及び軽度、中等度腎機能障害患者に本剤５ｍｇ単回及び反復投与、並びに高度及び末期腎機能障害患者に本剤５ｍｇ単回投与を行った（表３）。単回投与後のＡＵＣ０－２４ｈは健康被験者に比べて、軽度、中等度、高度、末期腎機能障害患者でそれぞれ約１．３倍、１．６倍、１．４倍、１．５倍であり、Ｃｍａｘはそれぞれ約１．３倍、１．６倍、１．５倍、１．５倍であった。反復投与後のＡＵＣτ，ｓｓは健康被験者に比べて、軽度及び中等度腎機能障害患者でそれぞれ約１．１倍及び１．７倍であり、Ｃｍａｘ，ｓｓはそれぞれ約１．０倍及び１．５倍であった。
腎機能正常及び高度腎機能障害を有する２型糖尿病患者に本剤５ｍｇ反復投与を行った（表４）。高度腎機能障害を有する２型糖尿病患者における反復投与後のＡＵＣτ，ｓｓ及びＣｍａｘ，ｓｓは腎機能正常２型糖尿病患者に比べて、ともに約１．４倍であった。腎機能障害患者の累積係数は健康被験者と同程度であり、尿中排泄率は腎機能障害の程度によらず全群で低かった。（外国人データ）
表３　健康被験者及び腎機能障害患者に本剤５ｍｇ単回投与後の薬物動態パラメータ
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表４　腎機能正常及び高度腎機能障害を有する２型糖尿病患者に本剤５ｍｇ反復投与後の薬物動態パラメータ
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１６．６．２　肝機能障害患者
健康被験者（ｎ＝８）及び軽度（Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈスコア６、ｎ＝８）、中等度（Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈスコア７～９、ｎ＝９）、高度（Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈスコア１０～１５、ｎ＝８）肝機能障害患者に本剤５ｍｇ単回投与、並びに健康被験者及び軽度、中等度肝機能障害患者に本剤５ｍｇ１日１回７日間反復投与を行った。反復投与後のＡＵＣτ，ｓｓは健康被験者に比べて軽度及び中等度肝機能障害患者でそれぞれ約０．８倍及び０．９倍であり、Ｃｍａｘ，ｓｓは約０．６倍及び０．９倍であった。また、高度肝機能障害患者のＡＵＣ０－２４ｈは健康被験者に比べて１．０倍、Ｃｍａｘは０．８倍であった。
肝機能障害患者におけるリナグリプチンの曝露は健康被験者よりやや低く（最大３６％：軽度肝機能障害患者のＣｍａｘ，ｓｓ）、肝機能の低下に伴う曝露の増加はみられなかった。（外国人データ）
１６．６．３　高齢者
日本人２型糖尿病患者（１５９例）に本剤５ｍｇを１日１回２６週間投与したときのトラフ時の血漿中濃度の幾何平均値（幾何変動係数％）は６５歳未満で６．５７ｎＭ（３１．１％）、６５歳以上で７．６６ｎＭ（２６．９％）であった。
１６．７　薬物相互作用
１６．７．１　リトナビルとの併用
健康成人（１２例）に本剤５ｍｇとリトナビル（強力なＰ‐糖蛋白及びＣＹＰ３Ａ４の阻害剤）２００ｍｇ１日２回を併用投与した場合、リナグリプチンのＡＵＣ０－２４ｈ及びＣｍａｘは本剤単独投与に比べて２倍及び３倍上昇した（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．２　リファンピシンとの併用
健康成人（１６例）に本剤５ｍｇ１日１回及びリファンピシン（強力なＰ‐糖蛋白及びＣＹＰ３Ａ４の誘導剤）６００ｍｇ１日１回６日間併用投与した場合、リナグリプチンのＡＵＣτ，ｓｓ及びＣｍａｘ，ｓｓは、それぞれ４０％及び４４％低下した（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．３　シンバスタチンとの併用
健康成人（２０例）に本剤１０ｍｇ１日１回とシンバスタチン（ＣＹＰ３Ａ４の基質）４０ｍｇ１日１回６日間併用投与した注）場合、シンバスタチン及びシンバスタチン酸のＡＵＣτ，ｓｓ及びＣｍａｘ，ｓｓは本剤併用投与により１０％～３４％上昇した（外国人データ）。
１６．７．４　メトホルミンとの併用
健康成人（１６例）に本剤１０ｍｇ注）１日１回とメトホルミン（有機カチオントランスポーターで輸送される）８５０ｍｇ１日３回（２５５０ｍｇ／日）３日間併用投与した場合、メトホルミンのＡＵＣτ，ｓｓに本剤併用投与の影響はみられなかったが、Ｃｍａｘ，ｓｓは１１％低下した。リナグリプチンのＣｍａｘ，ｓｓにメトホルミン併用投与の影響はみられなかったが、ＡＵＣτ，ｓｓは２０％上昇した（外国人データ）。
１６．７．５　ピオグリタゾンとの併用
健康成人（２０例）に本剤１０ｍｇ注）１日１回とピオグリタゾン（ＣＹＰ２Ｃ８及び３Ａ４で代謝される）４５ｍｇ１日１回７日間併用投与した場合、リナグリプチンの薬物動態に対するピオグリタゾン併用投与の影響はみられなかった。ピオグリタゾンのＡＵＣτ，ｓｓに本剤併用投与の影響はみられなかったが、Ｃｍａｘ，ｓｓは１４％低下した。ピオグリタゾンの活性代謝物であるＭ‐ＩＩＩ及びＭ‐ＩＶのＡＵＣτ，ｓｓ及びＣｍａｘ，ｓｓに本剤併用投与の影響はみられなかった。（外国人データ）
１６．７．６　グリベンクラミドとの併用
健康成人（２０例）に本剤５ｍｇ１日１回とグリベンクラミド（ＣＹＰ２Ｃ９で代謝される）１．７５ｍｇ単回併用投与した場合、リナグリプチンの薬物動態に対するグリベンクラミド併用投与の影響はみられなかった。グリベンクラミドのＡＵＣ０－∞及びＣｍａｘは本剤併用投与により１４％低下した。（外国人データ）
１６．７．７　その他の薬剤との併用
ワルファリン（ＣＹＰ２Ｃ９の基質）、ジゴキシン（Ｐ‐糖蛋白で輸送される）、経口避妊薬（エチニルエストラジオール及びレボノルゲストレル）との薬物相互作用試験の結果、本剤との併用投与による、これらの薬剤の薬物動態に対する影響はみられなかった（外国人データ）。
注）本剤の国内承認用量は５ｍｇである。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相単独療法試験
日本人の２型糖尿病患者で、グリタゾン系薬剤以外の経口血糖降下薬（１剤又は２剤）を中止し、ウオッシュアウトした患者、もしくは経口血糖降下薬による治療を受けていない患者を対象とした。本剤５ｍｇ又は１０ｍｇを１日１回１２週間及び２６週間投与したとき注）の有効性、安全性、忍容性のプラセボ及びボグリボースとの比較検討及び５２週継続投与時の長期安全性の検討を行った。
投与１２週後のＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）のベースラインからの平均変化量は、次表のとおりであった。
表５　投与１２週におけるＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）（％）のベースラインからの平均変化量
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投与２６週後のＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）のベースラインからの平均変化量は、本剤５ｍｇ群（ｎ＝１５９）及びボグリボース群（ｎ＝１６２）で、それぞれ－０．４４±０．０７％（平均値±標準誤差）及び－０．１０±０．０８％（平均値±標準誤差）であった。本剤５ｍｇ群のボグリボース群に対する調整平均変化量の差は、－０．３２±０．０９％（調整平均値±標準誤差、［９５％信頼区間：－０．４９～－０．１５％］）であった。
本剤５ｍｇを５２週間投与した時のＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）は、投与開始４週後から有意な低下が認められ、１８週後まで更に低下し（－０．５５±０．０９％［平均値±標準誤差］）、５２週後でも効果が持続していた。
本剤５ｍｇの５２週間投与における副作用の発現割合は１０．２％（２７／２６６例）であった。主な副作用は便秘１．９％（５／２６６例）、腹部膨満１．９％（５／２６６例）、鼓腸１．５％（４／２６６例）であり、低血糖は認められなかった。
注）本剤の国内承認用量は５ｍｇである。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相併用療法長期投与試験
既存の経口血糖降下薬であるビグアナイド薬、速効型インスリン分泌促進薬、チアゾリジン薬、スルホニルウレア剤又はα‐グルコシダーゼ阻害薬による治療にもかかわらず、血糖コントロールが不十分な日本人２型糖尿病患者に本剤５ｍｇ１日１回５２週間投与したときの安全性及び有効性を評価した。このうちスルホニルウレア剤、又はα‐グルコシダーゼ阻害薬を基礎治療薬とし、スクリーニング時のｅＧＦＲが６０ｍＬ／分以上の患者を対象として、メトホルミンが投与される対照群を設け、本剤の安全性及び有効性をメトホルミンと比較した。主要評価項目は長期投与時の安全性を確認することとした。
副作用の発現割合は、ビグアナイド薬併用時１１．０％（９／８２例）、速効型インスリン分泌促進薬併用時１０．６％（７／６６例）、チアゾリジン薬併用時５．４％（４／７４例）、スルホニルウレア剤併用時１４．０％（２０／１４３例）、α‐グルコシダーゼ阻害薬併用時９．４％（８／８５例）であった。低血糖症の副作用発現割合は、ビグアナイド薬併用時０％（０／８２例）、速効型インスリン分泌促進薬併用時０％（０／６６例）、チアゾリジン薬併用時１．４％（１／７４例）、スルホニルウレア剤併用時１１．９％（１７／１４３例）、α‐グルコシダーゼ阻害薬併用時１．２％（１／８５例）であった。その他の安全性は、各基礎治療薬群でほぼ同等であった。
また、いずれの群においても、本剤の追加投与５２週後のＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）の平均値及びベースラインからの平均変化量は、次表のとおりであった。
［１１．１．１参照］
表６　投与５２週におけるＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）（％）のベースラインからの平均変化量
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１７．２　製造販売後調査等
１７．２．１　インスリン製剤との併用療法　国際共同製造販売後臨床試験
基礎インスリン製剤（中間型、持効型溶解）のみによる治療、もしくは基礎インスリン製剤に加えてメトホルミン及び／又はα‐グルコシダーゼ阻害薬併用による治療にもかかわらず血糖コントロールが不十分な２型糖尿病患者３０２例（日本人１０２例を含む）を対象に、本剤５ｍｇ１日１回２４週間（日本人のみ５２週間）投与して有効性、安全性並びに忍容性のプラセボとの比較検討を行った。２４週におけるＨｂＡ１ｃ（主要評価項目：ＮＧＳＰ）のベースラインからの調整平均変化量は次表のとおりであった。また、５２週におけるＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）のベースラインからの調整平均変化量（日本人患者のみの結果）は、本剤５ｍｇ群（ｎ＝５１）及びプラセボ群（ｎ＝５０）で、それぞれ－０．８６±０．０８％（調整平均値±標準誤差）及び－０．２９±０．０９％（調整平均値±標準誤差）、本剤５ｍｇ群のプラセボ群に対する調整平均変化量の差は－０．５８±０．１２％（調整平均値±標準誤差、［９５％信頼区間：－０．８２～－０．３４％］）であった。
２４週までの低血糖の副作用発現割合は本剤５ｍｇ群で１３．９％（２１／１５１例）、プラセボ群で９．３％（１４／１５１例）であった。また、５２週までの低血糖の副作用発現割合（日本人患者のみの結果）は、本剤５ｍｇ群で２６．９％（１４／５２例）、プラセボ群で１８．０％（９／５０例）であった。［１１．１．１参照］
表７　投与２４週におけるＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）（％）のベースラインからの調整平均変化量
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１８．１　作用機序
リナグリプチンはジペプチジルペプチダーゼ‐４（ＤＰＰ‐４）の競合的かつ可逆的な選択的阻害剤である。ＤＰＰ‐４は膜結合型プロテアーゼのひとつで、腎臓、肝臓、腸、リンパ球及び血管内皮細胞など多くの組織において広く発現している。ＤＰＰ‐４の生理的基質のうち重要なものはインクレチンと呼ばれるグルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ‐１）とグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（ＧＩＰ）である。ＤＰＰ‐４のペプチダーゼ活性を阻害することにより、これらの内因性インクレチンホルモンレベルの上昇によりインスリン分泌が上昇し、グルカゴン放出が抑制される。ＧＬＰ‐１とＧＩＰはいずれも、強力なグルコース依存性インスリン分泌刺激作用を発揮し、この作用により食後の血糖コントロールを改善する。
１８．２　薬理作用
１８．２．１　ＤＰＰ‐４阻害作用
（１）ヒトＤＰＰ‐４（血漿、Ｃａｃｏ‐２細胞由来）の活性を選択的に阻害する（ＩＣ５０値：１～３．６ｎＭ）（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
（２）リナグリプチンの持つ薬物動態特性により、血漿中のＤＰＰ‐４活性に対する阻害作用（８０％以上）は２４時間持続する。
１８．２．２　耐糖能及び糖代謝改善作用
（１）正常動物において、ＧＬＰ‐１とインスリンの分泌を増大し、グルコース負荷試験による血糖値上昇を有意に抑制した。
（２）２型糖尿病を示す数種の糖尿病モデル動物（ｄｂ／ｄｂマウス、肥満Ｚｕｃｋｅｒ　Ｆａｔｔｙラット、ＺＤＦラット）においても、グルコース負荷試験による血糖値上昇を有意に抑制した。
（３）重度のインスリン抵抗性を持つｄｂ／ｄｂマウスにおいて、ＨｂＡ１ｃを有意に低下した。
（４）日本人の２型糖尿病患者において、血中ＧＬＰ‐１濃度を増加させ、血糖値を低下させた。

一包可：不明

バラ包装

分割：可能

粉砕：可能

製造販売会社

日本ベーリンガーインゲルハイム

販売会社