カモスタットメシル酸塩錠１００ｍｇ「サワイ」

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

１）．　慢性膵炎における急性症状の緩解。
２）．　術後逆流性食道炎。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　〈慢性膵炎における急性症状の緩解〉胃液吸引、絶食、絶飲等の食事制限を必要とする重症慢性膵炎の患者に本剤を投与しないこと。
５．２．　〈術後逆流性食道炎〉胃液の逆流による術後逆流性食道炎には、本剤の効果が期待できないので使用しないこと。

用法・用量

〈慢性膵炎における急性症状の緩解〉
通常１日量カモスタットメシル酸塩として６００ｍｇを３回に分けて経口投与する。症状により適宜増減する。
〈術後逆流性食道炎〉
通常１日量カモスタットメシル酸塩として３００ｍｇを３回に分けて食後に経口投与する。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　〈効能共通〉重篤な高カリウム血症があらわれることがあるので、血清電解質検査を行うこと〔１１．１．４参照〕。
８．２．　〈術後逆流性食道炎〉症状の改善がみられない場合、長期にわたって漫然と投与しないこと。
９．１．１．　過敏症を有する患者：副作用が発現しやすくなる。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：血圧低下、呼吸困難、そう痒感等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．２．　血小板減少（頻度不明）。
１１．１．３．　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：著しいＡＳＴ上昇、著しいＡＬＴ上昇、著しいγ－ＧＴＰ上昇、著しいＡｌ－Ｐ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
１１．１．４．　高カリウム血症（頻度不明）：重篤な高カリウム血症があらわれることがある〔８．１参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　血液：（０．１％未満）白血球減少、赤血球減少、（頻度不明）好酸球増多。
２）．　過敏症：（０．１～０．５％未満）発疹、そう痒等［発現した場合には投与を中止すること］。
３）．　消化器：（０．１～０．５％未満）嘔気、腹部不快感、腹部膨満感、下痢、（０．１％未満）食欲不振、嘔吐、口渇、胸やけ、腹痛、便秘。
４）．　肝臓：（０．１～０．５％未満）ＡＳＴ上昇・ＡＬＴ上昇等。
５）．　腎臓：（０．１％未満）ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇。
６）．　その他：（０．１％未満）浮腫、低血糖。
発現頻度は使用成績調査を含む。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、大量投与を避けること（ヒトの投与量の４０倍（４００ｍｇ／ｋｇ／日）以上を投与した動物実験（ラット）で胎仔体重増加抑制が報告されている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意本剤とオルメサルタン　メドキソミル製剤等との一包化は避けること（一包化して高温多湿条件下にて保存した場合、本剤が変色することがある）。
１４．２．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人５例に２００ｍｇを空腹時に単回経口投与すると、活性代謝物である４‐（４‐グアニジノベンゾイルオキシ）フェニル酢酸の血漿中濃度は投与後４０分で最高に達し、その濃度は８４ｎｇ／ｍＬで、血漿中半減期は約７３分である。
１６．１．２　生物学的同等性試験
カモスタットメシル酸塩錠１００ｍｇ「サワイ」とフオイパン錠１００ｍｇを健康成人男子にそれぞれ２錠（カモスタットメシル酸塩として２００ｍｇ）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、活性代謝物である４‐（４‐グアニジノベンゾイルオキシ）フェニル酢酸の血漿中濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
各製剤２錠投与時の薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）


血漿中濃度ならびにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．３　分布
活性代謝物４‐（４‐グアニジノベンゾイルオキシ）フェニル酢酸と、これが更に代謝を受けたｐ‐グアニジノ安息香酸は、共に血漿中では約２０％がタンパク結合している。
１６．４　代謝
カモスタットメシル酸塩は、先ずカルボン酸エステルが加水分解されて活性代謝物４‐（４‐グアニジノベンゾイルオキシ）フェニル酢酸になり、更に４‐グアニジノ安息香酸にまで加水分解される。
１６．５　排泄
健康成人５例に６００ｍｇ注）を空腹時に単回経口投与すると、尿中代謝物はほとんどが４‐グアニジノ安息香酸であり、少量の４‐（４‐グアニジノベンゾイルオキシ）フェニル酢酸が認められた。投与後５～６時間でほとんど排泄され、投与後２４時間での尿中への排泄率はそれぞれ２０％、０．８％であった。
注）本剤の通常１回用量は１００ｍｇ又は２００ｍｇである。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈慢性膵炎における急性症状の緩解〉
１７．１．１　国内二重盲検比較試験
慢性膵炎を対象に二重盲検比較試験を行い、慢性膵炎の主症状である圧痛、尿アミラーゼ値、悪心・嘔吐、鼓腸の改善度において、対照群と比較して有意の差が認められ、有用性が報告されている。
１７．１．２　国内臨床試験
慢性膵炎を対象とした二重盲検比較試験を含む臨床試験において、疼痛、圧痛、血清アミラーゼ値、尿アミラーゼ値等の症状の改善が認められ、その有効率は４８．９％（１５５／３１７例）である。
〈術後逆流性食道炎〉
１７．１．３　国内臨床試験
術後逆流性食道炎を対象とした二重盲検比較試験を含む臨床試験において、内視鏡によりびらん、出血等の改善が認められ、かつ、胸やけ、胸部疼痛、胸部熱感等の自覚症状改善が認められ、その有効率は８２．０％（１３２／１６１例）である。

１８．１　作用機序
カモスタットメシル酸塩は経口投与ですみやかに生体のキニン生成系、線溶系、凝固系及び補体系に作用し、その酵素活性をすみやかに阻害し異常亢進を抑制することにより、慢性膵炎の炎症症状と疼痛の緩解並びにアミラーゼ値の改善に効果が認められている。また、術後食道内に逆流する消化液中のトリプシンを阻害することにより、術後逆流性食道炎の改善に効果が認められている。
１８．２　薬理作用
１８．２．１　蛋白分解酵素阻害作用
（１）トリプシン、血漿カリクレイン、プラスミン、トロンビン、Ｃ１ｒ、Ｃ１エステラーゼに対して強い阻害作用を示す（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。　一方、パンクレアチン、膵臓カリクレインに対する阻害作用は弱く、α‐キモトリプシン、ペプシン、ブロメライン、セミアルカリプロテアーゼ、セラチオペプチダーゼに対しては阻害作用を示さない（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
また、経口投与時の血中活性代謝物４‐（４‐グアニジノベンゾイルオキシ）フェニル酢酸も、ほぼカモスタットメシル酸塩に匹敵する阻害活性を有する（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
（２）ラットに５０～５００ｍｇ／ｋｇを経口投与すると、用量依存性に血中の抗トリプシン、抗プラスミン活性のすみやかな上昇が認められる。
また、健康成人に２００、６００ｍｇを経口投与すると、用量依存性に血中抗カリクレイン活性の上昇が認められる。
１８．２．２　キニン生成系に対する阻害作用
４６℃の温水中に浸したラット後肢の灌流実験において２５、１００ｍｇ／ｋｇを経口投与すると、キニン様物質の遊離をそれぞれ３２～４１％、７０～８７％抑制する。
１８．２．３　凝固・線溶系に対する阻害作用
線溶亢進状態にあるウサギに５０～２００ｍｇ／ｋｇを経口投与すると、Ｃｌｏｔ　ｌｙｓｉｓ、ＦＤＰ上昇及びトロンビン時間の延長を用量依存性に抑制し、出血を減少させる。
１８．２．４　実験膵炎に対する作用
（１）逆行性に胆汁酸とトリプシンを膵管内に注入して作成した実験膵炎ラットに２５～１００ｍｇ／ｋｇを経口投与すると、用量依存性に死亡率を低下させる。
（２）十二指腸閉塞ループにより作成した実験膵炎ラット（５ｍｇ／ｋｇ）及びイヌ（１０ｍｇ／ｋｇ）に十二指腸内投与すると、膵浮腫像の出現を抑制するとともに、血中蛋白分解酵素活性の上昇を抑制し、死亡率を低下させる。
（３）コリン欠乏食で飼育したマウスにエチオニンの投与により作成したエチオニン膵炎に２０～３００ｍｇ／ｋｇを１日２回経口投与すると、膵臓内の蛋白分解酵素活性の上昇を抑制し、死亡率を低下させる。
１８．２．５　術後逆流性食道炎モデルに対する作用
（１）ラット術後逆流性食道炎モデルにおいて、１００ｍｇ／ｋｇを１日２回術後２日目から５日間経口投与すると、食道粘膜潰瘍形成を抑制する。
（２）イヌ術後逆流性食道炎モデルにおいて、５０ｍｇを１日３回術後１４日目から１４日間経口投与すると、食道のびらん及び出血等の内視鏡的所見を改善し、治療的効果を認める。
（３）ラット術後逆流性食道炎モデルにおいて、１００ｍｇ／ｋｇを経口投与すると、モデルより採取した消化液中のトリプシン活性を８１．８％抑制する。

一包可：条件付可

オルメサルタン　メドキソミル製剤等との一包化は避ける。一包化して高温多湿条件下にて保存した場合、本剤が変色することがある。

分割：条件付可

粉砕：条件付可

粉砕後試験：判定不明

製造販売会社

メディサ新薬

販売会社

　沢井製薬