レボカルニチン塩化物錠３００ｍｇ「イセイ」

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

カルニチン欠乏症。
＜効能・効果に関連する使用上の注意＞
１．本剤は、臨床症状・検査所見からカルニチン欠乏症と診断された場合あるいはカルニチン欠乏症が発症する可能性が極めて高い状態である場合にのみ投与する。
２．本剤の投与に際しては、原則として、カルニチンの欠乏状態の検査に加え、カルニチン欠乏の原因となる原疾患を特定する。

用法・用量

レボカルニチン塩化物として、１日１．８～３．６ｇを３回に分割経口投与する。なお、患者の状態に応じて適宜増減する。
小児には、レボカルニチン塩化物として、１日体重１ｋｇあたり３０～１２０ｍｇを３回に分割経口投与する。なお、患者の状態に応じて適宜増減する。
＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
１．本剤の投与に際しては、低用量から投与を開始し、臨床症状の改善の程度と副作用の発現の程度及び定期的な臨床検査、バイタルサイン、カルニチンの欠乏状態等から投与量を総合的に判断し、また、増量する場合には慎重に判断し、漫然と投与を継続しない。
２．血液透析患者への本剤の投与に際しては、高用量を長期間投与することは避け、本剤投与により期待する効果が得られない場合には、漫然と投与を継続しない（また、血液透析日には透析終了後に投与する）。
３．小児への投与に際しては、原則として、成人用量を超えないことが望ましい。
＜参考＞
本剤は、レボカルニチン塩化物１８００ｍｇでレボカルニチン１．５ｇに相当する。

慎重投与

重篤な腎機能障害のある患者又は透析下の末期腎疾患患者［本剤の高用量の長期投与により、トリメチルアミン等の有害な代謝物が蓄積する恐れがあるので、低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与し、漫然と投与を継続しない（重篤な腎機能障害のある患者に対する有効性及び安全性は確立されていない）］。

重要な基本的注意

本剤投与中は、定期的にバイタルサイン、臨床検査（血液検査、肝機能・腎機能検査、尿検査）、カルニチンの欠乏状態のモニタリングを行うことが望ましい。

副作用

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

１．消化器：（頻度不明）食欲不振、下痢、軟便、腹部膨満感。
２．過敏症：（頻度不明）発疹、そう痒感。
３．その他：（頻度不明）顔面浮腫、血尿、貧血。

高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能が低下しているので、患者の状態を観察し、減量するなど十分に注意しながら本剤を投与する。

妊婦・産婦・授乳婦等への投与

１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない］。
２．授乳中の婦人には投与しないことが望ましいが、投与する場合は授乳を避けさせる［動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている］。

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児に対する安全性は確立していない（使用経験が少ない）。

取扱い上の注意

錠剤を嚥下することが困難な場合には水に懸濁して投与してもさしつかえない。
１．本剤の主成分は潮解性を有するので、服用直前にＳＰ包装（アルミシート）から錠剤を取り出す。
２．安定性試験：本品につき加速試験（４０℃、相対湿度７５％、６カ月）を行った結果、本品は通常の市場流通下において３年間安定であることが推測された。
３．吸湿性が強いので、ＳＰ包装開封後は速やかに使用する。

１．生物学的同等性試験
レボカルニチン塩化物錠３００ｍｇ「イセイ」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ４錠（レボカルニチン塩化物として１２００ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中遊離カルニチン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、判定パラメータの対数値の平均の差がｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。また、レボカルニチン塩化物錠１００ｍｇ「イセイ」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成２４年２月２９日薬食審査発０２２９第１０号）」に基づき、レボカルニチン塩化物錠３００ｍｇ「イセイ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。
［血漿中遊離カルニチン濃度及び薬物動態パラメータの算出には、投与前の血漿中遊離カルニチン濃度（内因性遊離カルニチン濃度）を差し引いた値を用いた。］
→図表を見る（PDF）


血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の条件によって異なる可能性がある。
２．溶出挙動
レボカルニチン塩化物錠３００ｍｇ「イセイ」は、日本薬局方外医薬品規格第３部に定められたレボカルニチン塩化物錠の溶出規格に適合していることが確認されている。

１．カルニチンは生体内でトリアシルグリセリドの異化などにより供給される細胞質の長鎖脂肪酸のミトコンドリア内への運搬に関わっている。ミトコンドリア内においては、アセチル基の細胞質への輸送に関わっている。アセチル基はアセチルカルニチンとなって細胞質に運ばれ利用される。また、過剰となったアシル基を腎臓からアシルカルニチンとして排泄する。
２．有害な“プロピオニル基”からミトコンドリア機能を保護し、その代謝を賦活する。
ラット肝ミトコンドリアを用いて、レボカルニチン塩化物（ｌ‐体）を光学異性体であるｄ‐カルニチン塩化物およびｄｌ‐カルニチン塩化物と比較検討した。その結果、ｌ‐体はミトコンドリア呼吸活性への抑制作用を示さず、プロピオン酸によるミトコンドリア呼吸脳の抑制作用に対して有意な回復作用を示した。

一包可：不可

主成分は潮解性を有するので、服用直前にＳＰ包装（アルミシート）から錠剤を取り出す。

分割：不可

粉砕：不可

主成分は潮解性を有するので、服用直前にＳＰ包装（アルミシート）から錠剤を取り出す。

製造販売会社

コーアイセイ

販売会社