レボカルニチン塩化物錠３００ｍｇ「フソー」

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

カルニチン欠乏症。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　本剤は、臨床症状・検査所見からカルニチン欠乏症と診断された場合あるいはカルニチン欠乏症が発症する可能性が極めて高い状態である場合にのみ投与すること。
５．２．　本剤の投与に際しては、原則として、カルニチンの欠乏状態の検査に加え、カルニチン欠乏の原因となる原疾患を特定すること。

用法・用量

通常、成人には、レボカルニチン塩化物として、１日１．８～３．６ｇを３回に分割経口投与する。なお、患者の状態に応じて適宜増減する。
通常、小児には、レボカルニチン塩化物として、１日体重１ｋｇあたり３０～１２０ｍｇを３回に分割経口投与する。なお、患者の状態に応じて適宜増減する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　本剤の投与に際しては、低用量から投与を開始し、臨床症状の改善の程度と副作用の発現の程度及び定期的な臨床検査、バイタルサイン、カルニチンの欠乏状態等から投与量を総合的に判断し、また、増量する場合には慎重に判断し、漫然と投与を継続しないこと〔８．重要な基本的注意の項参照〕。
７．２．　血液透析患者への本剤の投与に際しては、高用量を長期間投与することは避けること（また、血液透析日には透析終了後に投与すること）〔９．２．１、９．２．２参照〕。
７．３．　小児への投与に際しては、原則として、成人用量を超えないことが望ましい。

腎機能障害患者

本剤投与中は、定期的にバイタルサイン、臨床検査（血液検査、肝機能・腎機能検査、尿検査）、カルニチンの欠乏状態のモニタリングを行うことが望ましい〔７．１参照〕。
９．２．１．　重篤な腎機能障害のある患者又は透析下の末期腎疾患患者：低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与し、漫然と投与を継続しないこと（本剤の高用量の長期投与により、トリメチルアミン等の有害な代謝物が蓄積するおそれがある。重篤な腎機能障害のある患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない）〔７．２参照〕。
９．２．２．　血液透析患者：本剤の投与に際しては、本剤投与により期待する効果が得られない場合には、漫然と投与を継続しないこと〔７．２参照〕。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　消化器：（頻度不明）食欲不振、下痢、軟便、腹部膨満感。
２）．　過敏症：（頻度不明）発疹、そう痒感。
３）．　その他：（頻度不明）顔面浮腫、血尿、貧血。

高齢者

患者の状態を観察し、減量するなど十分に注意しながら本剤を投与すること（一般に生理機能が低下している）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている）。

小児等

低出生体重児、新生児、乳児を対象とした臨床試験は実施していない〔１７．３．１参照〕。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意吸湿性が強いので、ＳＰ包装（アルミシート）開封後は速やかに使用するよう指導すること〔２０．取扱い上の注意の項参照〕。
１４．２．　薬剤投与時の注意錠剤を嚥下することが困難な場合には水に懸濁して投与してもさしつかえない。
本剤の主成分は潮解性を有するので、ＳＰ包装（アルミシート）のまま保存すること〔１４．１参照〕。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　生物学的同等性試験
レボカルニチン塩化物錠３００ｍｇ「フソー」とエルカルチン錠３００ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ４錠（レボカルニチン塩化物として１２００ｍｇ）健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中遊離カルニチン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
なお、血漿中遊離カルニチン濃度及び薬物動態パラメータ算出には、投与前の血漿中濃度（内因性遊離カルニチン濃度）を差し引いた値を用いた。
また、レボカルニチン塩化物錠１００ｍｇ「フソー」は「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成２４年２月２９日、薬食審査発０２２９第１０号）」に基づき、レボカルニチン塩化物錠３００ｍｇ「フソー」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。
→図表を見る（PDF）


血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．８　その他
レボカルニチン塩化物錠１００ｍｇ「フソー」及びレボカルニチン塩化物錠３００ｍｇ「フソー」は、日本薬局方外医薬品規格第三部に定められたレボカルニチン塩化物錠の溶出規格に適合していることが確認されている。

１７．３　その他
１７．３．１　国内臨床試験
プロピオン酸血症患児８例、メチルマロン酸血症患児１３例を対象に、３０ｍｇ／ｋｇ／日を４週間経口投与した。そして、効果が発現し副作用が認められなければ更に４週間投与を継続し、また、効果及び副作用が認められなければ６０ｍｇ／ｋｇ／日に増量し、更に４週間投与した。服用の不備があったプロピオン酸血症患児１例を除外し、２０例について評価を行った結果、全般改善度は中等度改善以上が８５．０％（１７／２０例）、有用度は有用以上が８５．０％（１７／２０例）であった。安全度は、２１例での評価で、問題なしが９５．２％（２０／２１例）、やや問題が４．８％（１／２１例）であった。
レボカルニチン塩化物は、プロピオン酸血症及びメチルマロン酸血症患児に対して、投与量３０～６０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲で尿中へのプロピオニルカルニチンの排泄促進及び臨床症状の改善に効果がみられた。［９．７参照］

１８．１　作用機序
カルニチンは、トリアシルグリセリドの異化などにより供給される心筋および骨格筋においてエネルギー産生に重要な長鎖脂肪酸のミトコンドリア内への運搬に関わっている。ミトコンドリア内においては、アセチル基をアセチルカルニチンとして細胞質へ輸送する。また、過剰となったアシル基を腎臓から再吸収を受けずに排泄されるアシルカルニチンとして排泄する。

一包可：不可

主成分は潮解性を有するので、ＳＰ包装（アルミシート）のまま保存する。

分割：不可

粉砕：不可

主成分は潮解性を有するので、ＳＰ包装（アルミシート）のまま保存する。

製造販売会社

扶桑薬品

販売会社