エルシトニン注４０単位

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　妊娠末期の患者〔９．５．２参照〕。

効能・効果

１）．　高カルシウム血症。
２）．　骨ページェット病。

用法・用量

〈高カルシウム血症〉
通常、成人には１回エルカトニンとして４０エルカトニン単位を１日２回朝晩に筋肉内注射または点滴静注する。点滴静注においては希釈後速やかに使用し、１～２時間かけて注入する。なお、年齢および血中カルシウムの変動により適宜増減する。
〈骨ページェット病〉
通常、成人には１回エルカトニンとして４０エルカトニン単位を原則として１日１回筋肉内注射する。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　本剤はポリペプチド製剤であり、ショックを起こすことがあるので、アレルギー既往歴、薬物過敏症等について十分な問診を行うこと〔９．１．１、１１．１．１参照〕。
８．２．　長期にわたり漫然と投与しないこと〔１５．１．１、１５．２．１参照〕。
８．３．　本剤の投与後初期において血清カルシウム濃度の改善がみられないあるいは臨床症状の改善がみられない場合には、速やかに他の治療方法に変更すること〔１５．１．２参照〕。
９．１．１．　発疹（紅斑、膨疹等）等の過敏症状を起こしやすい体質の患者〔８．１、１１．１．１参照〕。
９．１．２．　気管支喘息又はその既往歴のある患者：喘息発作を誘発するおそれがある〔１１．１．３参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：ビスホスホネート系製剤（パミドロン酸二ナトリウム水和物等）［血清カルシウムが急速に低下するおそれがあるので、高度の低カルシウム血症があらわれた場合には投与を中止し、注射用カルシウム剤の投与等適切な処置を行うこと（両剤のカルシウム低下作用により、血清カルシウムが急速に低下するおそれがある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：血圧低下、気分不良、全身発赤、蕁麻疹、呼吸困難、咽頭浮腫等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔８．１、９．１．１参照〕。
１１．１．２．　テタニー（０．０４％）：低カルシウム血症性テタニーを誘発することがあるので、症状があらわれた場合には投与を中止し、注射用カルシウム剤の投与等適切な処置を行うこと。
１１．１．３．　喘息発作（頻度不明）〔９．１．２参照〕。
１１．１．４．　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ＡＬＰ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（０．１～５％未満）発疹、蕁麻疹。
２）．　循環器：（０．１～５％未満）顔面潮紅、熱感、胸部圧迫感、動悸、（０．１％未満）血圧上昇、（頻度不明）血圧低下。
３）．　消化器：（０．１～５％未満）悪心、嘔吐、下痢、食欲不振、胸やけ、腹痛、（頻度不明）口渇、口内炎、腹部膨満感。
４）．　神経系：（０．１～５％未満）めまい、ふらつき、頭痛、（頻度不明）耳鳴、視覚異常（かすみ目等）、しびれ感、口内しびれ感。
５）．　肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇。
６）．　電解質代謝：（０．１～５％未満）低ナトリウム血症、低リン血症。
７）．　注射部位：（０．１～５％未満）疼痛、（頻度不明）発赤、腫脹。
８）．　その他：（０．１～５％未満）浮腫、発熱、悪寒、全身倦怠感、（０．１％未満）そう痒感、脱力感、咽喉部異和感（咽喉部ハッカ様爽快感等）、あくび、（頻度不明）頻尿、発汗、赤血球減少、ヘモグロビン減少、ＢＵＮ上昇、ＡＬＰ上昇、乳房肥大、乳房痛、尿白濁。
発現頻度は使用成績調査を含む。

高齢者

用量に注意すること（一般に生理機能が低下している）。

授乳婦

９．５．１．　妊婦＜妊娠末期を除く＞又は妊娠している可能性のある女性：治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
９．５．２．　妊娠末期の患者：投与しないこと（動物実験（ラット）で、本剤を妊娠末期の母体に静脈内投与すると、血清カルシウムの急激な低下、テタニー様症状の発現が認められたとの報告がある）〔２．２参照〕。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で、乳汁分泌量が減少し、新生仔体重増加抑制が報告されている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤投与時の注意１４．１．１．　筋肉内注射にあたっては、組織・神経等への影響を避けるため、次の点に配慮すること。
・　筋肉内注射時神経走行部位を避けるよう注意すること。
・　筋肉内注射時、繰り返し注射する場合には、例えば左右交互に注射するなど、注射部位を変えて行うこと。
・　注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合には、直ちに針を抜き、部位を変えて注射すること。
１４．１．２．　点滴静注にあたっては、次の点に配慮すること。
・　点滴静注時、本剤を希釈する場合は、通常「日局」生理食塩液を始めとする各種電解質を含む輸液で行うこと（電解質を含まない輸液を使用した場合、本剤の容器への吸着が認められており含量が低下する）。
・　点滴静注時、含量低下は時間経過と共に大きくなるので、希釈後速やかに使用すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　類薬であるカルシトニン（サケ）の経口剤及び点鼻剤を用いた海外臨床試験（投与期間：６ヵ月～５年）のメタアナリシスにおいて、がんの発生割合はカルシトニン（サケ）群では４．２％（２５４／６１０５例）、プラセボ群では２．９％（１３５／４６８７例）（リスク差１．０％［９５％信頼区間０．３，１．７］）であったとの報告がある〔８．２参照〕。
１５．１．２．　原発性副甲状腺機能亢進症の場合は、他の原疾患による高カルシウム血症に比べて効果が劣ることが臨床試験により示されている〔８．３参照〕。
１５．２．　非臨床試験に基づく情報１５．２．１．　ラット（ＳＤ系）に１年間大量皮下投与した慢性毒性試験において、下垂体腫瘍の発生頻度の増加がみられたとの報告がある〔８．２参照〕。
１５．２．２．　マウスに９２週間大量皮下投与した癌原性試験において、癌原性はみられなかったとの報告がある。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　健康成人男子にエルカトニン４０単位を単回筋肉内注射したとき、血漿中濃度（ＥＬＩＳＡ法）は２３．３分後にピークに達し、消失半減期は３６．６分であった。健康成人男子にエルカトニン１０、２０、４０単位注１）をそれぞれ単回筋肉内注射したときの薬物濃度パラメータは、次のとおりであった。
→図表を見る（PDF）

１６．１．２　エルカトニン４０単位を９０分間かけて点滴静注したとき、点滴中は筋肉内注射時よりやや高い血清中濃度を維持し、点滴終了後の血中からのエルカトニンの消失は速やかであった。
注１）本剤の承認用法・用量は「高カルシウム血症：通常、成人には１回エルカトニンとして４０エルカトニン単位を１日２回朝晩に筋肉内注射または点滴静注する。点滴静注においては希釈後速やかに使用し、１～２時間かけて注入する。なお、年齢および血中カルシウムの変動により適宜増減する。骨ページェット病：通常、成人には１回エルカトニンとして４０エルカトニン単位を原則として１日１回筋肉内注射する。」である。
１６．３　分布
３Ｈ‐エルカトニンをラットに筋肉内投与した場合、腎、膵、骨、胃に多く分布する。
１６．４　代謝
エルカトニンをラット臓器抽出物と反応させた場合、主に腎臓のミクロゾーム画分で代謝される。
１６．５　排泄
３Ｈ‐エルカトニンをラットに筋肉内投与した場合、１２０時間までに尿、糞及び呼気中に４４．０％の放射能が排泄される。また、ゲルろ過による尿中排泄物の分析では、尿中にエルカトニン未変化体は認められない。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈高カルシウム血症〉
１７．１．１　国内臨床試験
種々の病因に伴う高カルシウム血症に対する一般臨床試験の概要は次のとおりであった。
種々の病因に伴う高カルシウム血症に対する筋肉内注射による有効率は７７．６％（５９／７６）であった。また、点滴静注による改善率は６４．５％（８９／１３８）であり、原疾患別の改善率は、副甲状腺機能亢進症では４４．４％（１２／２７）、血液系悪性腫瘍では８７．２％（４１／４７）、その他の癌では５４．２％（３２／５９）であった。
〈骨ページェット病〉
１７．１．２　国内臨床試験
一般臨床試験において、骨ページェット病に対する有効率は８１．８％（９／１１）であった。

１８．１　作用機序
エルカトニンは、主に骨吸収抑制作用により各種の実験的高カルシウム血症に対し血清カルシウム低下作用を示す。
１８．２　血清カルシウムに対する作用
エルカトニンは、正常動物（ラット、イヌ、ウサギ）及び実験的高カルシウム血症動物（マウス、ラット、ウサギ）の血清カルシウムを低下させる。この作用は哺乳類由来のカルシトニンに比し強力かつ持続的である。
１８．３　骨吸収抑制作用
エルカトニンは、正常ラット及び担癌家兎において、骨吸収を抑制することにより、骨から血液へのカルシウム遊離を減少させ、血清カルシウム濃度を低下させる。エルカトニンは、ラット及びマウスの骨培養系において、各種骨吸収促進因子による骨からのカルシウム遊離及び骨吸収窩形成を抑制する。

製造販売会社

旭化成ファーマ

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