注射用エフオーワイ１００

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

１）．　蛋白分解酵素＜トリプシン、カリクレイン、プラスミン等＞逸脱を伴う次記諸疾患：急性膵炎、慢性再発性膵炎の急性増悪期、術後の急性膵炎。
２）．　汎発性血管内血液凝固症。

用法・用量

〈膵炎〉
通常１回１バイアル（ガベキサートメシル酸塩として１００ｍｇ）を５％ブドウ糖注射液又はリンゲル液を用いて溶かし、全量５００ｍＬとするか、もしくはあらかじめ注射用水５ｍＬを用いて溶かし、この溶液を５％ブドウ糖注射液又はリンゲル液５００ｍＬに混和して、８ｍＬ／分以下で点滴静注する。
原則として、初期投与量は１日量１～３バイアル（溶解液５００～１５００ｍＬ）とし、以後は症状の消退に応じ減量するが、症状によっては同日中にさらに１～３バイアル（溶解液５００～１５００ｍＬ）を追加して、点滴静注することができる。
症状に応じ適宜増減。
〈汎発性血管内血液凝固症〉
通常成人１日量ガベキサートメシル酸塩として２０～３９ｍｇ／ｋｇの範囲内で２４時間かけて静脈内に持続投与する。
（用法及び用量に関連する注意）
〈汎発性血管内血液凝固症〉本剤は高濃度で血管内壁を障害し、注射部位及び刺入した血管に沿って静脈炎や硬結、潰瘍・壊死を起こすことがあるので、末梢血管から投与する場合、本剤１００ｍｇあたり５０ｍＬ以上の輸液（０．２％以下）で点滴静注することが望ましい〔１１．１．３、１４．１．２参照〕。

特定の背景を有する患者に関する注意

ショック、アナフィラキシーショック、アナフィラキシーがあらわれることがあるので、十分な問診と救急処置のとれる準備を行い、投与にあたっては観察を十分に行い、血圧低下、発赤、そう痒、不快感、嘔気等の症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと〔１１．１．１、１１．１．２参照〕。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシーショック（いずれも頻度不明）：ショック、アナフィラキシーショック（血圧低下、呼吸困難、意識消失、咽頭浮腫・喉頭浮腫等）があらわれることがある〔８．重要な基本的注意の項参照〕。
１１．１．２．　アナフィラキシー（頻度不明）：アナフィラキシー（呼吸困難、咽頭浮腫・喉頭浮腫等）があらわれることがある〔８．重要な基本的注意の項参照〕。
１１．１．３．　注射部位の皮膚潰瘍・壊死（頻度不明）：本剤の濃度が高くなると、血管内壁を障害し、注射部位及び刺入した血管に沿って静脈炎や硬結、潰瘍・壊死を起こすことがあるので、注射部位の血管痛、発赤、炎症等があらわれた場合には投与部位の変更又は投与を中止し、適切な処置を行うこと〔７．用法及び用量に関連する注意の項、１４．１．２参照〕。
１１．１．４．　無顆粒球症、白血球減少、血小板減少（いずれも頻度不明）。
１１．１．５．　高カリウム血症（頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（０．１～１％未満）発疹、そう痒感等。
２）．　出血傾向：（頻度不明）出血傾向亢進。
３）．　血液：（頻度不明）好酸球増多、顆粒球減少。
４）．　循環器：（０．１～１％未満）血圧降下。
５）．　肝臓：（０．１～１％未満）黄疸、ＡＳＴ上昇等、（頻度不明）総ビリルビン上昇、ＡＬＴ上昇等。
６）．　その他：（０．１～１％未満）悪心、（頻度不明）顔面潮紅、発熱、低ナトリウム血症。

高齢者

減量するなど注意すること（一般に生理機能が低下している）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、大量投与は避けること（大量（１００ｍｇ／ｋｇ／日）投与でマウスに胎仔体重増加抑制が認められている）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

適用上の注意

１４．１．　薬剤投与時の注意１４．１．１．　点滴静注する場合、投与速度が増加すると血圧低下することがあるので、ガベキサートメシル酸塩として体重１ｋｇ当たり毎時２．５ｍｇ以下とすることが望ましい。
１４．１．２．　薬液が血管外へ漏れると、注射部位に潰瘍・壊死を起こすことがあるので、薬液が血管外へ漏出しないよう注意すること。血液うっ滞が起こらないようできるだけ太い血管より投与すること〔７．用法及び用量に関連する注意の項、１１．１．３参照〕。

１６．１　血中濃度
健康成人４例に２ｍｇ／ｋｇ／時間で持続静脈内投与すると、血中濃度は投与開始後５～１０分で定常状態に達し、その未変化体血中濃度は１０９ｎｇ／ｍＬを示す。また、ヒト新鮮血に１４Ｃ‐ガベキサートメシル酸塩を添加した時、その半減期は約６０秒を示す。
健康成人２例に１０ｍｇ／ｋｇを静脈内に投与すると血中濃度は指数的に減少し、その半減期は約５５秒である。
１６．４　代謝
本剤は血液中でエステラーゼにより、ε‐グアニジノカプロン酸（ＧＣＡ）と４‐ハイドロキシ安息香酸エチル（ＥＰＨＢ）に加水分解される。
１６．５　排泄
１４Ｃ‐ガベキサートメシル酸塩をラットに静脈内投与すると、投与２４時間以内に尿中に約７０．８％、糞中に約３．６％が排泄される。また、ＧＣＡはそのまま、ＥＰＨＢはグルクロン酸抱合され、尿中に排泄される。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈膵炎〉
１７．１．１　国内比較臨床試験
急性膵炎、再発型慢性膵炎の急性増悪期、術後の急性膵炎を対象として比較臨床試験を行い、本剤による改善効果が認められている。
１７．１．２　国内臨床試験
比較臨床試験を含む臨床試験において、疼痛、圧痛や血清アミラーゼ値、尿アミラーゼ値の改善が認められ、有効率は７６．６％（１９６／２５６例）を示す。また、承認時の臨床試験において安全性評価対象となった２６７例中１３例（４．９％）に１３件の副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められた。主な副作用は、紅斑・炎症・疼痛等注射部位に関するもの４例（１．５％）であった。
〈汎発性血管内血液凝固症〉
１７．１．３　国内比較臨床試験
汎発性血管内血液凝固症を対象として比較臨床試験を行い、本剤による出血症状の改善及び凝固因子の消費抑制が認められている。
１７．１．４　国内臨床試験
比較臨床試験を含む臨床試験において有効率は５７．５％（７７／１３４例）を示す。また、承認時の臨床試験において安全性評価対象となった２５４例中２０例（７．９％）に２０件の副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められた。主な副作用は、血管痛・静脈炎等注射部位に関するもの１９例（７．５％）であった。

１８．１　作用機序
本剤はトリプシン、カリクレインを阻害するとともにＯｄｄｉ氏筋に対して弛緩作用を示し、蛋白分解酵素逸脱に伴う膵疾患の症状緩解にすぐれた効果を発揮する。また、血液凝固系に対しても阻害作用を有し、アンチトロンビンＩＩＩの存在を必要とせずトロンビン及び活性型第Ｘ因子を阻害するとともに血小板凝集を抑制し、汎発性血管内血液凝固症に効果が認められている。
１８．２　蛋白分解酵素阻害作用
トリプシン、プラスミン、カリクレイン、トロンビン、Ｃ１‐エステラーゼに対し阻害作用を示す（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．３　急性膵炎に対する作用
イヌの実験的膵炎において、ヘマトクリット値の上昇を抑制し、延命効果が認められている。
１８．４　Ｏｄｄｉ氏筋弛緩作用
持続点滴注入（０．４６ｍｇ／ｋｇ／分）により、イヌのＯｄｄｉ氏筋の弛緩作用が認められている。
１８．５　血液凝固因子阻害作用
血液凝固線溶系酵素に阻害作用を有し、トロンビン及びプラスミンに対する５０％阻害濃度はそれぞれ１０μＭ、１００μＭであり、トロンビンに対して強い阻害作用を示す。また、トロンビン、活性型第Ｘ因子に対する阻害作用にアンチトロンビンＩＩＩの存在を必要としない（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．６　汎発性血管内血液凝固症（ＤＩＣ）に対する作用
トロンビン、トロンボプラスチンあるいはエンドトキシン投与による実験的ＤＩＣにおいて、血中凝固因子の消費の抑制（ウサギ、ラット）と臓器内の血栓形成抑制（ラット）が認められている。
１８．７　血小板凝集抑制作用
ＡＤＰ、トロンビン、コラーゲンによるヒト血小板の凝集を抑制する（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

製造販売会社

丸石製薬

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