スペビゴ点滴静注４５０ｍｇ

警告

１．１．　本剤は結核等の感染症を含む緊急時に十分に対応できる医療施設において、本剤についての十分な知識と適応疾患の治療に十分な知識・経験をもつ医師のもとで、本剤による治療の有益性が危険性を上回ると判断される患者のみに使用すること。本剤は感染症のリスクを増大させる可能性があり、また結核の既往歴を有する患者では結核活動化させる可能性がある。また、本剤との関連性は明らかではないが、悪性腫瘍の発現が報告されている。治療開始に先立ち、本剤が疾病を完治させる薬剤でないことも含め、本剤の有効性及び危険性を患者に十分説明し、患者が理解したことを確認した上で治療を開始すること〔８．１、８．２、８．４、９．１．１、９．１．２、１１．１．１、１５．１．２参照〕。
１．２．　重篤な感染症ウイルス、細菌等による重篤な感染症が報告されているため、十分な観察を行うなど感染症の発症に注意し、本剤投与後に感染症の徴候又は症状があらわれた場合には、速やかに担当医に連絡するよう患者を指導すること〔２．１、８．１、９．１．１、１１．１．１参照〕。

禁忌

２．１．　重篤な感染症の患者［症状を悪化させるおそれがある］〔１．２、８．１、９．１．１、１１．１．１参照〕。
２．２．　活動性結核の患者［症状を悪化させるおそれがある］〔８．２、９．１．２参照〕。
２．３．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者〔３．１、１１．１．２参照〕。

効能・効果

膿疱性乾癬における急性症状の改善。

用法・用量

通常、成人にはスペソリマブ（遺伝子組換え）として、１回９００ｍｇを点滴静注する。なお、急性症状が持続する場合には、初回投与の１週間後に９００ｍｇを追加投与することができる。
（用法及び用量に関連する注意）
急性症状が持続する場合には初回投与の１週間後に追加投与することができるが、初回投与から２週間以内に治療反応が得られない場合には、治療計画を慎重に再考すること。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　本剤は、感染のリスクを増大させる可能性がある。そのため、本剤の投与に際しては、十分な観察を行い、感染症の発症や感染症増悪に注意すること。感染の徴候又は症状があらわれた場合には、速やかに担当医に連絡するよう患者を指導すること〔１．１、１．２、２．１、９．１．１、１１．１．１参照〕。
８．２．　本剤投与に先立って結核に関する十分な問診及び胸部Ｘ線検査、適宜胸部ＣＴ検査を行い、結核の活動性が確認された場合は結核の治療を優先し、本剤を投与しないこと。
本剤投与と並行してインターフェロンγ遊離試験又はツベルクリン反応検査を行い、結核の活動性が確認された場合は結核の治療を優先し、本剤を追加投与しないこと。また、本剤投与中は、胸部Ｘ線検査等の適切な検査を行うなど結核の発現には十分に注意し、結核を疑う症状（持続する咳、体重減少、発熱等）が発現した場合には速やかに担当医に連絡するよう患者を指導すること〔１．１、２．２、９．１．２参照〕。
８．３．　本剤治療中は、生ワクチン接種による感染症発現のリスクを否定できないため、生ワクチン接種を行わないこと。また、本剤の投与と生ワクチン接種との間隔は十分にあけること。
８．４．　臨床試験において悪性腫瘍の発現が報告されている。本剤との因果関係は明確ではないが、悪性腫瘍の発現には注意すること〔１．１、１５．１．２参照〕。
９．１．１．　感染症＜重篤な感染症を除く＞の患者又は感染症が疑われる患者：感染症が悪化するおそれがある〔１．２、２．１、８．１、１１．１．１参照〕。
９．１．２．　結核の既往歴を有する患者又は結核感染が疑われる患者。
（１）．　結核の既往歴を有する患者では、結核を活動化させるおそれがある〔１．１、２．２、８．２参照〕。
（２）．　結核の既往歴を有する場合及び結核感染が疑われる場合には、結核の診療経験がある医師に相談すること。次のいずれかの患者には、原則として抗結核薬を投与した上で、本剤を投与すること〔１．１、８．２参照〕［１）胸部画像検査で陳旧性結核に合致するか推定される陰影を有する患者、２）結核の治療歴（肺外結核を含む）を有する患者、３）インターフェロンγ遊離試験やツベルクリン反応検査等の検査により、結核既感染が強く疑われる患者、４）結核患者との濃厚接触歴を有する患者］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　重篤な感染症〔１．１、１．２、２．１、８．１、９．１．１参照〕。
１１．１．２．　重篤な過敏症（５．７％）：アナフィラキシー等の重篤な過敏症があらわれることがある〔２．３参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　精神神経系：（頻度不明）末梢性ニューロパチー。
２）．　感染症及び寄生虫症：（１～５％未満）上気道感染。
３）．　皮膚及び皮下組織障害：（１～５％未満）皮膚そう痒症。
４）．　一般・全身障害及び投与部位の状態：（５％以上）疲労、（頻度不明）注射部位反応（注射部位紅斑、注射部位腫脹、注射部位疼痛、注射部位硬結、注射部位熱感を含む）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（一般にヒトＩｇＧは胎盤を通過することが知られている）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤の乳汁中への移行については不明であるが、一般にヒトＩｇＧは乳汁中へ移行することが知られている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意１４．１．１．　本剤は希釈前に目視による確認を行い、濁り、異物又は変色が認められる場合には使用しないこと。
１４．１．２．　日局生理食塩液１００ｍＬ点滴バッグ又はボトルから１５ｍＬを抜き取り、本剤１５ｍＬ（２バイアル分全量）を採取して点滴バッグ又はボトルへ緩徐に注入し、使用前に穏やかに混和すること。
１４．１．３．　調製した希釈液は速やかに使用すること。
１４．２．　薬剤投与時の注意１４．２．１．　本剤は無菌、パイロジェンフリーでタンパク結合性の低い０．２μｍインラインフィルターを通して９０分かけて持続的に静脈内注入する。注入速度を遅くするか、一時的に注入を中止する場合は、注入時間（中止時間を含む）の合計が１８０分を超えないようにすること。
１４．２．２．　本剤は他の薬剤＜日局生理食塩液を除く＞と混合しないこと。また、同じ投与ラインを用いて他の薬剤＜日局生理食塩液を除く＞と同時に投与しないこと。
１４．２．３．　本剤と他の薬剤を同一の投与ラインにより連続注入する場合には、本剤の投与前後に生理食塩液を輸液チューブ内に流して洗浄すること。
２０．１．　外箱開封後は遮光して保存すること。
２０．２．　外箱のまま室温で保存する場合は、３０℃を超えない場所で保存し、２４時間以内に使用すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　中等度から重度の膿疱性乾癬（ＧＰＰ）の急性症状が認められる成人患者を対象とした国際共同第２相試験（Ｅｆｆｉｓａｙｉｌ－１）において、本剤が投与された５０例中２３例で本剤投与後に抗薬物抗体発現（ＡＤＡ発現）が認められ、うち２０例は中和抗体陽性であった。ＡＤＡ陽性例ではＡＤＡ陰性例と比較して血漿中本薬濃度低下する傾向が認められたが、ＡＤＡの発現による本剤の有効性及び安全性への影響は明らかではない。
１５．１．２．　国際共同第２相試験（Ｅｆｆｉｓａｙｉｌ－１）で、本剤を少なくとも１回以上投与された膿疱性乾癬患者５１例における悪性腫瘍の発現割合は２．０％（１／５１例［皮膚有棘細胞癌］）であった〔１．１、８．４参照〕。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
〈日本人健康成人〉
日本人健康成人男性にスペソリマブ３００ｍｇ、６００ｍｇ及び１２００ｍｇを単回静脈内投与した時の血漿中濃度は、用量に比例して増加し、スペソリマブの薬物動態は３００ｍｇ～１２００ｍｇの用量範囲で線形性を示した。消失半減期は約４～５週間であった。
日本人健康成人男性にスペソリマブを単回静脈内投与後の血漿中濃度推移（平均値＋標準偏差）
注）１２００ｍｇ群の投与後９２日における血漿中濃度の平均値は、データ数が少なかったため算出されていない。

日本人健康成人男性にスペソリマブを単回静脈内投与後の薬物動態パラメータ
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〈膿疱性乾癬患者〉
国際共同第ＩＩ相試験（Ｅｆｆｉｓａｙｉｌ‐１）において、日本人及び外国人膿疱性乾癬患者にスペソリマブ９００ｍｇをＤａｙ１又はＤａｙ８に単回静脈内投与した時の薬物動態パラメータは次表の通りであった。
膿疱性乾癬患者（３２例）にスペソリマブ９００ｍｇを単回静脈内投与後の薬物動態パラメータ
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１６．４　代謝
本剤はペプチド及びアミノ酸に代謝されると推定される。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国際共同第ＩＩ相二重盲検比較試験（Ｅｆｆｉｓａｙｉｌ‐１）
中等度から重度の膿疱性乾癬（ＧＰＰ）の急性症状が認められる成人患者（Ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄ　Ｐｕｓｔｕｌａｒ　Ｐｓｏｒｉａｓｉｓ　Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ　Ｇｌｏｂａｌ　Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ〔ＧＰＰＧＡ〕スコアが３〔中等度〕以上、新鮮な膿疱の存在、ＧＰＰＧＡ膿疱サブスコアが２〔軽度〕以上、Ｂｏｄｙ　Ｓｕｒｆａｃｅ　Ａｒｅａ（ＢＳＡ）の５％以上に及ぶ紅斑に膿疱が存在）を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験を実施した。ＧＰＰ患者５３例（うち日本人患者２例）に対する全身及び外用療法を中止し、本剤９００ｍｇ（３５例）又はプラセボ（１８例）を２：１に無作為化し単回静脈内投与した。本剤投与１週後に、ＧＰＰＧＡの膿疱サブスコアが０（肉眼で確認可能な膿疱なし）を達成した患者の割合は、プラセボ群と比較して、本剤群で統計的に有意な差が認められた（表１参照）。初回投与の１週間後に急性症状が持続する場合には、本剤９００ｍｇ（非盲検）の追加投与を受けることができ、追加投与を受けた本剤群１２例のうち５例が追加投与から１週間後にＧＰＰＧＡの膿疱サブスコア０を達成した。１６週までに本剤群の４８．６％（１７／３５例）に副作用が認められ、主な副作用は、膿疱性乾癬１７．１％（６／３５例）、末梢性浮腫５．７％（２／３５例）及び好酸球増加と全身症状を伴う薬物反応５．７％（２／３５例）であった。
表１　有効性の主要評価項目の成績（無作為化集団、ＥＮａ）‐ＮＲＩ）
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１８．１　作用機序
本剤はヒトＩＬ‐３６受容体（ＩＬ‐３６Ｒ）に結合する、ヒト化抗ヒトＩＬ‐３６ＲモノクローナルＩｇＧ抗体である。本剤はＩＬ‐３６Ｒに結合することにより、内因性のＩＬ‐３６ＲリガンドであるＩＬ‐３６α、β及びγのシグナル伝達を阻害し、ＩＬ‐３６Ｒリガンドによる炎症及び線維化シグナルを抑制すると考えられる。
１８．２　Ｉｎ　ｖｉｔｒｏにおけるヒトＩＬ‐３６Ｒに対する阻害作用
本剤はｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験でヒトＩＬ‐３６Ｒに高い親和性で結合し、ヒト皮膚角化細胞、皮膚線維芽細胞においてＩＬ‐３６で誘導されるＮＦ‐κＢの活性化及びサイトカインの産生を阻害した。また、ＩＬ‐３６で刺激した時のヒト末梢血単核球からのＩＦＮ‐γ産生も阻害した。
１８．３　Ｉｎ　ｖｉｖｏ皮膚炎症モデルに対する作用
Ｉｎ　ｖｉｖｏ試験において、マウスＩＬ‐３６及びイミキモド刺激マウス皮膚炎症モデルに抗マウスＩＬ‐３６Ｒ抗体を腹腔内に投与したとき、皮膚の炎症及び炎症マーカーの発現を抑制した。

製造販売会社

日本ベーリンガーインゲルハイム

販売会社