注射用メソトレキセート５ｍｇ

警告

〈Ｍ－ＶＡＣ療法〉Ｍ－ＶＡＣ療法は毒性を有する薬剤の併用療法であるので、緊急時に十分対応できる医療施設において、癌化学療法に十分な経験を持つ医師のもとで、本療法が適切と判断される症例についてのみ本療法を実施すること（また、各併用薬剤の電子添文を参照して適応患者の選択に十分注意すること）。

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　肝障害のある患者〔９．３肝機能障害患者の項参照〕。
２．３．　腎障害のある患者〔９．２腎機能障害患者の項参照〕。
２．４．　胸水、腹水等のある患者［胸水、腹水等に長時間貯留して毒性が増強されることがある］。

効能・効果

〈メトトレキサート通常療法〉
次記疾患の自覚的並びに他覚的症状の緩解：１）急性白血病、２）慢性リンパ性白血病、３）慢性骨髄性白血病、４）絨毛性疾患（絨毛癌、破壊胞状奇胎、胞状奇胎）。
〈ＣＭＦ療法〉
乳癌。
〈Ｍ－ＶＡＣ療法〉
尿路上皮癌。

用法・用量

〈メトトレキサート通常療法〉
本剤は静脈内、髄腔内又は筋肉内に注射する。
また、必要に応じて動脈内又は腫瘍内に注射する。
・　急性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病
メトトレキサートとして、通常、次の量を１日量として、１週間に３～６回注射する。
幼児１．２５～２．５ｍｇ。
小児２．５～５ｍｇ。
成人５～１０ｍｇ。
白血病の髄膜浸潤による髄膜症状（髄膜白血病）には、１回の注射量を体重１ｋｇ当たり０．２～０．４ｍｇとして、髄腔内に２～７日ごとに１回注射する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
・　絨毛性疾患
１クールを５日間とし、メトトレキサートとして、通常、成人１日１０～３０ｍｇを注射する。休薬期間は通常、７～１２日間であるが、前回の投与によって副作用があらわれた場合は、副作用が消失するまで休薬する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
〈ＣＭＦ療法〉
シクロホスファミド及びフルオロウラシルとの併用において、メトトレキサートとして、通常、成人１回４０ｍｇ／㎡を静脈内注射する。前回の投与によって副作用があらわれた場合は、減量するか又は副作用が消失するまで休薬する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
標準的な投与量及び投与方法は、シクロホスファミドを１日量として６５ｍｇ／㎡を１４日間連日経口投与、メトトレキサートを１日量として４０ｍｇ／㎡を第１日目と第８日目に静脈内投与、及びフルオロウラシルを１日量として５００ｍｇ／㎡を第１日目と第８日目に静脈内投与する。これを１クールとして４週ごとに繰り返す。
〈Ｍ－ＶＡＣ療法〉
ビンブラスチン硫酸塩、ドキソルビシン塩酸塩及びシスプラチンとの併用において、メトトレキサートとして、通常、成人１回３０ｍｇ／㎡を静脈内注射する。前回の投与によって副作用があらわれた場合は、減量するか又は副作用が消失するまで休薬する。なお、年齢、症状により適宜減量する。
標準的な投与量及び投与方法は、治療１、１５及び２２日目にメトトレキサート３０ｍｇ／㎡、治療２、１５及び２２日目にビンブラスチン硫酸塩３ｍｇ／㎡、治療２日目にドキソルビシン塩酸塩３０ｍｇ（力価）／㎡及びシスプラチン７０ｍｇ／㎡を静脈内投与する。これを１クールとして４週ごとに繰り返す。

生殖能を有する者

８．１．　骨髄機能抑制、肝機能障害・腎機能障害等の重篤な副作用が起こることがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能・腎機能検査、尿検査等）を行うなど、患者の状態を十分観察すること。また、使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ、遷延性に推移することがあるので、投与は慎重に行うこと〔１１．１．２、１１．１．４、１１．１．５参照〕。
８．２．　出血性腸炎、消化管潰瘍・消化管出血等の消化管障害があらわれることがあるので、口内炎、激しい腹痛、嘔吐、下痢等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、患者に対し、口内炎があらわれた場合には、直ちに連絡するよう注意を与えること〔１１．１．８参照〕。
８．３．　感染症の発現又は感染症増悪、出血傾向の発現又は出血傾向増悪に十分注意すること。また、患者に対し発熱、倦怠感があらわれた場合には、直ちに連絡するよう注意を与えること〔１１．１．３参照〕。
８．４．　免疫機能が抑制された患者への生ワクチン接種により、ワクチン由来の感染を増強又は持続させるおそれがあるので、本剤投与中に生ワクチンを接種しないこと。
８．５．　本剤投与に先立って、肝炎ウイルス感染の有無を確認すること〔９．１．４、１１．１．４参照〕。
９．１．１．　骨髄機能抑制のある患者：骨髄機能抑制を増悪させるおそれがある〔１１．１．２参照〕。
９．１．２．　感染症を合併している患者：骨髄機能抑制により感染を増悪させるおそれがある〔１１．１．３参照〕。
９．１．３．　水痘患者：致命的全身障害があらわれることがある。
９．１．４．　Ｂ型又はＣ型肝炎ウイルスキャリアの患者：Ｂ型肝炎ウイルスキャリアの患者及びＢ型肝炎既往感染者（ＨＢｓ抗原陰性かつＨＢｃ抗体陽性又はＨＢｓ抗原陰性かつＨＢｓ抗体陽性）又はＣ型肝炎ウイルスキャリアの患者に対し本剤を投与する場合、投与期間中及び投与終了後は継続して肝機能検査や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、Ｂ型又はＣ型肝炎ウイルス増殖の徴候や症状の発現に注意すること（重篤な肝炎や肝障害の発現が報告されており、死亡例が認められている。またＢ型肝炎ウイルスキャリアの患者の場合、本剤投与終了後にＢ型肝炎ウイルスが活性化することによる肝炎等の発現も報告されている）〔８．５、１１．１．４参照〕。
腎機能障害患者：投与しないこと（本剤の排泄遅延により副作用が強くあらわれるおそれがある）〔２．３参照〕。
肝機能障害患者：投与しないこと（肝障害を増悪させるおそれがある）〔２．２参照〕。
小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること〔９．７小児等の項参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：１）．　サリチル酸等の非ステロイド性抗炎症剤［メトトレキサートの副作用＜骨髄抑制・肝・腎・消化管障害等＞が増強されることがあるので、頻回に臨床検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、メトトレキサートの減量、休薬等適切な処置を行い、また、メトトレキサートの拮抗剤であるホリナートカルシウム（ロイコボリンカルシウム）を投与すること（主として、非ステロイド性抗炎症剤の腎におけるプロスタグランジン合成阻害作用による腎血流量の低下及びナトリウム、水分貯留傾向のためメトトレキサートの排泄が遅延するためと考えられている）］。
２）．　スルホンアミド系薬剤、テトラサイクリン、クロラムフェニコール、フェニトイン、バルビツール酸誘導体［メトトレキサートの副作用＜骨髄抑制・肝・腎・消化管障害・血液障害等＞増強されることがあるので、頻回に臨床検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、メトトレキサートの減量、休薬等適切な処置を行い、また、メトトレキサートの拮抗剤であるホリナートカルシウム（ロイコボリンカルシウム）を投与すること（併用薬剤が血漿蛋白と結合しているメトトレキサートを競合的に置換遊離し、メトトレキサートの濃度を上昇させ、その毒性を増強させる）］。
３）．　スルファメトキサゾール・トリメトプリム［メトトレキサートの副作用＜骨髄抑制・肝・腎・消化管障害・血液障害等＞増強されることがあるので、頻回に臨床検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、メトトレキサートの減量、休薬等適切な処置を行い、また、メトトレキサートの拮抗剤であるホリナートカルシウム（ロイコボリンカルシウム）を投与すること（両薬剤の葉酸代謝阻害作用が協力的に作用するためと考えられている）］。
４）．　ペニシリン（ピペラシリン等）、プロベネシド［メトトレキサートの副作用＜骨髄抑制・肝・腎・消化管障害・血液障害等＞増強されることがあるので、頻回に臨床検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、メトトレキサートの減量、休薬等適切な処置を行い、また、メトトレキサートの拮抗剤であるホリナートカルシウム（ロイコボリンカルシウム）を投与すること（併用薬剤がメトトレキサートの腎排泄を競合的に阻害するためと考えられている）］。
５）．　シプロフロキサシン［メトトレキサートの副作用＜骨髄抑制・肝・腎・消化管障害・血液障害等＞増強されることがあるので、頻回に臨床検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、メトトレキサートの減量、休薬等適切な処置を行い、また、メトトレキサートの拮抗剤であるホリナートカルシウム（ロイコボリンカルシウム）を投与すること（発現機序の詳細は不明であるが、メトトレキサートの腎尿細管からの排泄が阻害されるためと考えられている）］。
６）．　レフルノミド［メトトレキサートの副作用＜骨髄抑制・肝・腎・消化管障害・血液障害等＞増強されることがあるので、頻回に臨床検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、メトトレキサートの減量、休薬等適切な処置を行い、また、メトトレキサートの拮抗剤であるホリナートカルシウム（ロイコボリンカルシウム）を投与すること（併用により骨髄抑制等の副作用を増強するためと考えられている）］。
７）．　プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール、ラベプラゾール、ランソプラゾール等）［メトトレキサートの副作用＜骨髄抑制・肝・腎・消化管障害・血液障害等＞増強されることがあるので、頻回に臨床検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、メトトレキサートの減量、休薬等適切な処置を行い、また、メトトレキサートの拮抗剤であるホリナートカルシウム（ロイコボリンカルシウム）を投与すること（機序は不明であるが、メトトレキサートの血中濃度が上昇することがある）］。
８）．　ポルフィマーナトリウム［光線過敏症を起こすことがある（ポルフィマーナトリウムは光感受性を高める作用があるため、光線過敏症を起こしやすい薬剤の作用を増強する）］。
９）．　放射線療法［軟部組織壊死及び骨壊死の発現頻度が高まるという報告がある（機序不明）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。骨髄抑制、肝機能障害、粘膜障害・消化管障害等の細胞毒性に起因する副作用が発現した場合には、適切な処置を行いながら、本剤の拮抗剤であるホリナートカルシウム（ロイコボリンカルシウム）を投与すること。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：冷感、呼吸困難、血圧低下等があらわれることがある。
１１．１．２．　骨髄抑制（頻度不明）：汎血球減少、無顆粒球症（前駆症状として発熱、咽頭痛、インフルエンザ様症状等があらわれる場合がある）、白血球減少、血小板減少、貧血等の骨髄抑制、再生不良性貧血があらわれることがある〔８．１、９．１．１参照〕。
１１．１．３．　感染症（頻度不明）：呼吸不全にいたるような肺炎（ニューモシスティス肺炎等を含む）、敗血症、サイトメガロウイルス感染症、帯状疱疹等の重篤な感染症（日和見感染症を含む）があらわれることがあるので、患者の状態を十分観察し、異常が認められた場合には投与を中止し、抗生剤、抗菌剤の投与等の適切な処置を行うこと〔８．３、９．１．２参照〕。
１１．１．４．　劇症肝炎、肝不全（いずれも頻度不明）：劇症肝炎、肝不全、肝組織の壊死・肝組織の線維化、肝硬変等の重篤な肝障害（Ｂ型肝炎ウイルスによる肝障害又はＣ型肝炎ウイルスによる肝障害を含む）があらわれることがある〔８．１、８．５、９．１．４参照〕。
１１．１．５．　急性腎障害、尿細管壊死、重症ネフロパチー（いずれも頻度不明）：急性腎障害、尿細管壊死、重症ネフロパチー等の重篤な腎障害があらわれることがある〔８．１参照〕。
１１．１．６．　間質性肺炎、肺線維症、胸水（いずれも頻度不明）：間質性肺炎、肺線維症、胸水等があらわれ、呼吸不全にいたることがあるので、観察を十分に行い、発熱、咳嗽、呼吸困難等の呼吸器症状があらわれた場合には、速やかに胸部Ｘ線等の検査を行い、本剤の投与を中止するとともに副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
１１．１．７．　中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（いずれも頻度不明）：発熱、紅斑、そう痒感、眼充血、口内炎等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．８．　出血性腸炎、壊死性腸炎（いずれも頻度不明）：出血性腸炎、壊死性腸炎等の重篤な腸炎があらわれることがあるので、激しい腹痛、下痢等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔８．２参照〕。
１１．１．９．　膵炎（頻度不明）。
１１．１．１０．　骨粗鬆症（頻度不明）：骨塩量減少等の異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
１１．１．１１．　脳症（白質脳症を含む）、その他の中枢神経障害、ギランバレー症候群（いずれも頻度不明）：脳症（白質脳症を含む）、その他の中枢神経障害（痙攣、麻痺、失語、認知症、昏睡）、ギランバレー症候群があらわれることがある。
１１．１．１２．　進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）（頻度不明）：本剤投与中及び投与終了後は患者の状態を十分に観察し、意識障害、認知機能障害、麻痺症状（片麻痺、四肢麻痺）、構音障害、失語等の症状があらわれた場合は、ＭＲＩによる画像診断及び脳脊髄液検査を行うとともに、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　〈メトトレキサート通常療法、Ｍ－ＶＡＣ療法〉①．　〈メトトレキサート通常療法、Ｍ－ＶＡＣ療法〉過敏症：（頻度不明）発疹、蕁麻疹、そう痒、発熱。
②．　〈メトトレキサート通常療法、Ｍ－ＶＡＣ療法〉血液：（頻度不明）出血、低ガンマグロブリン血症、好酸球増多、リンパ節腫脹。
③．　〈メトトレキサート通常療法、Ｍ－ＶＡＣ療法〉肝臓：（頻度不明）黄疸、脂肪肝、ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇。
④．　〈メトトレキサート通常療法、Ｍ－ＶＡＣ療法〉腎臓：（頻度不明）血尿、ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇、蛋白尿。
⑤．　〈メトトレキサート通常療法、Ｍ－ＶＡＣ療法〉消化器：（頻度不明）消化管潰瘍・消化管出血、口内炎、腹痛、下痢、食欲不振、嘔気・嘔吐、メレナ、イレウス、舌炎、口唇腫脹。
⑥．　〈メトトレキサート通常療法、Ｍ－ＶＡＣ療法〉皮膚：（頻度不明）光線過敏症、紅斑、皮膚色素沈着、皮膚色素脱出、皮下斑状出血、ざ瘡、脱毛、結節、皮膚潰瘍。
⑦．　〈メトトレキサート通常療法、Ｍ－ＶＡＣ療法〉精神神経系：（頻度不明）頭痛、眠気、目のかすみ、項部緊張、背部痛、しびれ感、味覚異常、意識障害、めまい、錯感覚。
⑧．　〈メトトレキサート通常療法、Ｍ－ＶＡＣ療法〉呼吸器：（頻度不明）咳嗽、呼吸困難。
⑨．　〈メトトレキサート通常療法、Ｍ－ＶＡＣ療法〉生殖器：（頻度不明）無精子症、卵巣機能不全、月経不全、流産。
⑩．　〈メトトレキサート通常療法、Ｍ－ＶＡＣ療法〉その他：（頻度不明）膀胱炎、倦怠感、耳下腺炎、結膜炎、低蛋白血症、血清アルブミン減少、関節痛、動悸、胸部圧迫感、浮腫、悪寒。
メトトレキサート通常療法、Ｍ－ＶＡＣ療法においては、使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
２）．　〈ＣＭＦ療法〉①．　〈ＣＭＦ療法〉過敏症：（５％未満）発熱、（頻度不明）発疹、蕁麻疹、そう痒。
②．　〈ＣＭＦ療法〉血液：（頻度不明）出血、低ガンマグロブリン血症、好酸球増多、リンパ節腫脹。
③．　〈ＣＭＦ療法〉肝臓：（５～５０％未満）ＡＬＴ上昇、ＡＳＴ上昇、ＬＤＨ上昇、（５％未満）Ａｌ－Ｐ上昇、（頻度不明）黄疸、脂肪肝。
④．　〈ＣＭＦ療法〉腎臓：（頻度不明）血尿、ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇、蛋白尿。
⑤．　〈ＣＭＦ療法〉消化器：（５０％以上）嘔気・嘔吐、食欲不振、（５～５０％未満）口内炎、下痢、（頻度不明）消化管潰瘍・消化管出血、腹痛、メレナ、イレウス、舌炎、口唇腫脹。
⑥．　〈ＣＭＦ療法〉皮膚：（５～５０％未満）脱毛、（頻度不明）光線過敏症、紅斑、皮膚色素沈着、皮膚色素脱出、皮下斑状出血、ざ瘡、結節、皮膚潰瘍。
⑦．　〈ＣＭＦ療法〉精神神経系：（頻度不明）頭痛、眠気、目のかすみ、項部緊張、背部痛、しびれ感、味覚異常、意識障害、めまい、錯感覚。
⑧．　〈ＣＭＦ療法〉呼吸器：（頻度不明）咳嗽、呼吸困難。
⑨．　〈ＣＭＦ療法〉生殖器：（頻度不明）無精子症、卵巣機能不全、月経不全、流産。
⑩．　〈ＣＭＦ療法〉その他：（５～５０％未満）低蛋白血症、（５％未満）膀胱炎、倦怠感、（頻度不明）耳下腺炎、結膜炎、血清アルブミン減少、関節痛、動悸、胸部圧迫感、浮腫、悪寒。

高齢者

腎機能検査値に十分注意し、患者の状態を観察しながら副作用の発現に特に注意し、慎重に投与すること（腎機能等生理機能が低下していることが多く、メトトレキサートの排泄遅延により副作用があらわれやすい）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい（催奇形性を疑う症例報告があり、また、動物実験（マウス、ラット及びウサギ）で催奇形作用が報告されている）。
授乳しないことが望ましい（母乳中への移行が報告されている）。

小児等

副作用の発現に特に注意し、慎重に投与すること。低出生体重児、新生児、乳児＜１歳未満＞に対する臨床試験は実施していない〔９．４生殖能を有する者の項参照〕。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意１４．１．１．　〈メトトレキサート通常療法〉メトトレキサート通常療法の場合、通常、本剤に注射用蒸留水２ｍＬを加えて溶解し、１ｍＬ中メトトレキサートとして２．５ｍｇになるように調製する。
１４．１．２．　〈ＣＭＦ療法、Ｍ－ＶＡＣ療法〉ＣＭＦ療法、Ｍ－ＶＡＣ療法の場合、通常、本剤に注射用蒸留水２ｍＬを加えて溶解し用いるか、あるいは生理食塩液又は５％ブドウ糖液２０ｍＬを加え溶解して用いる。
１４．１．３．　〈効能共通〉調製した注射液は速やかに使用し、残液は廃棄すること。
なお、本剤は防腐剤を含有しないので、調製にあたっては細菌汚染に注意すること。
１４．２．　薬剤投与時の注意筋肉内注射にあたっては、組織・神経などへの影響を避けるため次記の点に注意すること。
・　筋肉内投与はやむを得ない場合にのみ、必要最小限に行うこと。なお、特に筋肉内投与時同一部位への反復注射は行わないこと。また、新生児、低出生体重児、乳児、小児には特に注意すること。
・　筋肉内投与時神経走行部位を避けるよう注意すること。
・　注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は、直ちに針を抜き、部位を変えて注射すること。
外箱開封後は遮光して保存すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　本剤を長期使用した患者あるいは本剤と他の抗悪性腫瘍剤を併用した患者に、悪性リンパ腫、急性白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）等の二次発癌が発生したとの報告がある。
１５．１．２．　免疫機能が抑制された患者にワクチンを接種した場合、抗体反応の欠如が報告されている。

１６．１　血中濃度
〈メトトレキサート通常療法〉
腎機能が正常な悪性腫瘍患者延べ９８例にメトトレキサートの５、１０、２５、５０ｍｇを単回静脈内投与した。投与後のメトトレキサートの血中濃度は、投与１～２時間後をピークに徐々に減少し、投与２４時間後で、いずれの投与量でも５．５×１０の－８乗ｍｏｌ／Ｌ以下になった（外国人データ）。
１６．５　排泄
腎機能が正常な悪性腫瘍患者延べ９８例にメトトレキサートの５、１０、２５、５０ｍｇを単回静脈内投与した。尿中排泄率は、投与後４時間で平均６５％、２４時間で平均９０％あるいはそれ以上であった（外国人データ）。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈メトトレキサート通常療法〉
１７．１．１　白血病
急性白血病、特に小児の急性白血病の寛解維持療法において、他の抗悪性腫瘍剤との併用により有用性が認められている。また、本剤に感受性の髄膜白血病に髄腔内単独投与又は放射線頭蓋照射との組合せにより、有用性が認められている。
１７．１．２　絨毛性疾患
非転移性のみならず、転移性の絨毛性疾患に有用性が認められている。
〈ＣＭＦ療法〉
１７．１．３　国内延べ２６施設で完全例６１例について行われた臨床試験成績の概要は、次のとおりである。
進行・再発乳癌の患者に対し、通常、シクロホスファミドを連日１４日間６５ｍｇ／ｍ２経口投与し、メトトレキサート及びフルオロウラシルはいずれも第１日目及び第８日目にそれぞれ４０ｍｇ／ｍ２、５００ｍｇ／ｍ２静脈内投与する。
これを１クールとして４週ごとに繰り返し行ったときの奏効率は３６．１％（有効以上２２例）である。
（進行・再発乳癌患者における臨床効果の判定基準による）

１８．１　作用機序
１８．１．１　メトトレキサートは、葉酸を核酸合成に必要な活性型葉酸に還元させる酵素ｄｉｈｙｄｒｏｆｏｌａｔｅ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ（ＤＨＦＲ）の働きを阻止し、チミジル酸合成及びプリン合成系を阻害して、細胞増殖を抑制する。
〈メトトレキサート通常療法〉
１８．１．２　正常細胞や感受性の高い癌細胞には、能動的に取り込まれ、殺細胞作用を示す。
１８．２　抗腫瘍効果
〈ＣＭＦ療法〉
各種抗癌剤の抗腫瘍効果をＳＲＣ法（Ｓｕｂｒｅｎａｌ　ｃａｐｓｕｌｅ　ａｓｓａｙ）で検討した結果、シクロホスファミド、メトトレキサート、フルオロウラシルの３剤併用の腫瘍増殖抑制率は、各単剤の腫瘍増殖抑制率を上回り６８％まで上昇すると予測される。

製造販売会社

ファイザー

販売会社