５－ＦＵ注１０００ｍｇ

警告

１．１．　本剤を含むがん化学療法は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本療法が適切と判断される症例についてのみ実施すること。
適応患者の選択にあたっては、各併用薬剤の電子添文を参照して十分注意すること。
また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。
１．２．　メトトレキサート・フルオロウラシル交代療法、レボホリナート・フルオロウラシル療法は本剤の細胞毒性を増強する療法であり、これらの療法に関連したと考えられる死亡例が認められている。これらの療法は高度の危険性を伴うので、投与中及び投与後の一定期間は患者を医師の監督下に置くこと〔８．１参照〕。
１．３．　頭頸部癌及び食道癌に対して、本剤を含むがん化学療法と放射線照射を併用する場合に重篤な副作用や放射線合併症が発現する可能性があるため、放射線照射とがん化学療法の併用治療に十分な知識・経験を持つ医師のもとで実施すること〔８．３参照〕。
１．４．　テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤との併用により、重篤な血液障害等の副作用が発現するおそれがあるので、併用を行わないこと〔２．２、１０．１参照〕。

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤投与中の患者及びテガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤投与中止後７日以内の患者〔１．４、１０．１参照〕。

効能・効果

１）．　次記疾患の自覚的並びに他覚的症状の緩解：胃癌、肝癌、結腸癌・直腸癌、乳癌、膵癌、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌。
ただし、次記の疾患については、他の抗悪性腫瘍剤又は放射線と併用することが必要である［食道癌、肺癌、頭頸部腫瘍の自覚的並びに他覚的症状の緩解］。
２）．　次の悪性腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法：頭頸部癌、食道癌、治癒切除不能な進行・再発の胃癌。
３）．　レボホリナート・フルオロウラシル持続静注併用療法：結腸癌・直腸癌、小腸癌、治癒切除不能な膵癌、治癒切除不能な進行・再発の胃癌。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　〈治癒切除不能な膵癌〉レボホリナート・フルオロウラシル持続静注併用療法を実施する場合、次の点に注意すること。
５．１．１．　〈治癒切除不能な膵癌〉レボホリナート・フルオロウラシル持続静注併用療法を実施する場合、患者の病期、全身状態、ＵＧＴ１Ａ１（イリノテカン塩酸塩水和物の活性代謝物（ＳＮ－３８）の主な代謝酵素の一分子種である）遺伝子多型等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．２、１７．１．３参照〕。
５．１．２．　〈治癒切除不能な膵癌〉レボホリナート・フルオロウラシル持続静注併用療法を実施する場合、本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
５．２．　〈治癒切除不能な進行・再発の胃癌〉他の抗悪性腫瘍剤との併用療法及びレボホリナート・フルオロウラシル持続静注併用療法において、本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。

用法・用量

６．１．　単独で使用する場合
１）．　フルオロウラシルとして、通常、成人には１日５～１５ｍｇ／ｋｇを最初の５日間連日１日１回静脈内に注射又は点滴静注する。以後５～７．５ｍｇ／ｋｇを隔日に１日１回静脈内に注射又は点滴静注する。
２）．　フルオロウラシルとして、通常、成人には１日５～１５ｍｇ／ｋｇを隔日に１日１回静脈内に注射又は点滴静注する。
３）．　フルオロウラシルとして、通常、成人には１日５ｍｇ／ｋｇを１０～２０日間連日１日１回静脈内に注射又は点滴静注する。
４）．　フルオロウラシルとして、通常、成人には１日１０～２０ｍｇ／ｋｇを週１回静脈内に注射又は点滴静注する。
また、必要に応じて動脈内に通常、成人には１日５ｍｇ／ｋｇを適宜注射する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
６．２．　他の抗悪性腫瘍剤又は放射線と併用する場合
フルオロウラシルとして、通常、成人には１日５～１０ｍｇ／ｋｇを他の抗悪性腫瘍剤又は放射線と併用し、６．１の方法に準じ、又は間歇的に週１～２回用いる。
６．３．　頭頸部癌、食道癌及び治癒切除不能な進行・再発の胃癌に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法の場合
他の抗悪性腫瘍剤との併用療法において、通常、成人にはフルオロウラシルとして１日１０００ｍｇ／㎡（体表面積）までを、４～５日間連日で持続点滴する。投与を繰り返す場合には少なくとも３週間以上の間隔をあけて投与する。本剤単独投与の場合には併用投与時に準じる。
なお、年齢、患者の状態などにより適宜減量する。
６．４．　結腸・直腸癌に対するレボホリナート・フルオロウラシル持続静注併用療法
１）．　通常、成人にはレボホリナートとして１回１００ｍｇ／㎡（体表面積）を２時間かけて点滴静脈内注射する。レボホリナートの点滴静脈内注射終了直後にフルオロウラシルとして４００ｍｇ／㎡（体表面積）を静脈内注射、さらにフルオロウラシルとして６００ｍｇ／㎡（体表面積）を２２時間かけて持続静注する。これを２日間連続して行い、２週間ごとに繰り返す。
２）．　通常、成人にはレボホリナートとして１回２５０ｍｇ／㎡（体表面積）を２時間かけて点滴静脈内注射する。レボホリナートの点滴静脈内注射終了直後にフルオロウラシルとして２６００ｍｇ／㎡（体表面積）を２４時間持続静注する。１週間ごとに６回繰り返した後、２週間休薬する。これを１クールとする。
３）．　通常、成人にはレボホリナートとして１回２００ｍｇ／㎡（体表面積）を２時間かけて点滴静脈内注射する。レボホリナートの点滴静脈内注射終了直後にフルオロウラシルとして４００ｍｇ／㎡（体表面積）を静脈内注射、さらにフルオロウラシルとして２４００～３０００ｍｇ／㎡（体表面積）を４６時間持続静注する。これを２週間ごとに繰り返す。
なお、年齢、患者の状態などにより適宜減量する。
６．５．　小腸癌、治癒切除不能な膵癌及び治癒切除不能な進行・再発の胃癌に対するレボホリナート・フルオロウラシル持続静注併用療法
通常、成人にはレボホリナートとして１回２００ｍｇ／㎡（体表面積）を２時間かけて点滴静脈内注射する。レボホリナートの点滴静脈内注射終了直後にフルオロウラシルとして４００ｍｇ／㎡（体表面積）を静脈内注射、さらにフルオロウラシルとして２４００ｍｇ／㎡（体表面積）を４６時間持続静注する。これを２週間ごとに繰り返す。
なお、年齢、患者の状態などにより適宜減量する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　〈頭頸部癌、食道癌及び治癒切除不能な進行・再発の胃癌に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法〉本剤の投与量、投与スケジュール、併用薬等について、国内外の最新のガイドライン等を参考にすること。
７．２．　〈治癒切除不能な膵癌〉オキサリプラチン、イリノテカン塩酸塩水和物、レボホリナートとの併用療法（ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ法）を行う場合には、次の投与可能条件、減量基準及び減量時の投与量を参考にすること。
７．２．１．　〈治癒切除不能な膵癌〉ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ法を行う場合の２クール目以降の投与可能条件（投与予定日に確認し、当該条件を満たす状態へ回復するまで投与延期するとともに「７．２．２減量基準」及び「７．２．３減量時の投与量」を参考に投与再開時に減量する）：好中球数１５００／ｍｍ３以上、血小板数７５０００／ｍｍ３以上。
７．２．２．　〈治癒切除不能な膵癌〉ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ法を行う場合の減量基準：前回の投与後にいずれかの程度に該当する副作用が発現した場合は、該当する毎に、次の減量方法に従って、投与レベルを１レベル減量する（「７．２．３減量時の投与量」を参考にすること）、また、いずれかの程度に該当する好中球減少又は血小板減少が発現した場合は、以降の本剤急速静脈内投与を中止する。
１）．　〈治癒切除不能な膵癌〉好中球減少：
次のいずれかの条件を満たす場合：
①．　〈治癒切除不能な膵癌〉ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ法を行う場合で２クール目以降の好中球数の投与可能条件を満たさず投与を延期：イリノテカン塩酸塩水和物を優先的に減量する（ただし、イリノテカン塩酸塩水和物の投与レベルがオキサリプラチンより低い場合は、イリノテカン塩酸塩水和物と同じレベルになるまでオキサリプラチンを減量する）。
②．　〈治癒切除不能な膵癌〉ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ法を行う場合で好中球減少＜５００／ｍｍ３未満が７日以上持続＞：イリノテカン塩酸塩水和物を優先的に減量する（ただし、イリノテカン塩酸塩水和物の投与レベルがオキサリプラチンより低い場合は、イリノテカン塩酸塩水和物と同じレベルになるまでオキサリプラチンを減量する）。
③．　〈治癒切除不能な膵癌〉ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ法を行う場合で感染症又は下痢を併発し、かつ好中球減少＜１０００／ｍｍ３未満＞：イリノテカン塩酸塩水和物を優先的に減量する（ただし、イリノテカン塩酸塩水和物の投与レベルがオキサリプラチンより低い場合は、イリノテカン塩酸塩水和物と同じレベルになるまでオキサリプラチンを減量する）。
④．　〈治癒切除不能な膵癌〉ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ法を行う場合で発熱性好中球減少症：イリノテカン塩酸塩水和物を優先的に減量する（ただし、イリノテカン塩酸塩水和物の投与レベルがオキサリプラチンより低い場合は、イリノテカン塩酸塩水和物と同じレベルになるまでオキサリプラチンを減量する）。
２）．　〈治癒切除不能な膵癌〉下痢：
①．　〈治癒切除不能な膵癌〉ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ法を行う場合で発熱＜３８℃以上＞を伴う下痢：イリノテカン塩酸塩水和物を優先的に減量する（ただし、イリノテカン塩酸塩水和物の投与レベルがオキサリプラチンより低い場合は、イリノテカン塩酸塩水和物と同じレベルになるまでオキサリプラチンを減量する）。
②．　〈治癒切除不能な膵癌〉ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ法を行う場合で下痢＜グレード３以上＞：本剤持続静注を減量する。
３）．　〈治癒切除不能な膵癌〉血小板減少：
次のいずれかの条件を満たす場合：
①．　〈治癒切除不能な膵癌〉ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ法を行う場合で２クール目以降の血小板数の投与可能条件を満たさず投与を延期：オキサリプラチンを優先的に減量する（ただし、オキサリプラチンの投与レベルがイリノテカン塩酸塩水和物より低い場合は、オキサリプラチンと同じレベルになるまでイリノテカン塩酸塩水和物を減量する）。
②．　〈治癒切除不能な膵癌〉ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ法を行う場合で血小板減少＜５００００／ｍｍ３未満＞：オキサリプラチンを優先的に減量する（ただし、オキサリプラチンの投与レベルがイリノテカン塩酸塩水和物より低い場合は、オキサリプラチンと同じレベルになるまでイリノテカン塩酸塩水和物を減量する）。
４）．　〈治癒切除不能な膵癌〉総ビリルビン上昇：
①．　〈治癒切除不能な膵癌〉ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ法を行う場合で総ビリルビン上昇＜２．０ｍｇ／ｄＬ超３．０ｍｇ／ｄＬ以下＞：イリノテカン塩酸塩水和物を１２０ｍｇ／㎡に減量する。
②．　〈治癒切除不能な膵癌〉ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ法を行う場合で総ビリルビン上昇＜３．０ｍｇ／ｄＬ超＞：イリノテカン塩酸塩水和物を９０ｍｇ／㎡に減量する。
５）．　〈治癒切除不能な膵癌〉ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ法を行う場合で粘膜炎＜グレード３以上＞：本剤持続静注を減量する。
６）．　〈治癒切除不能な膵癌〉ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ法を行う場合で手足症候群＜グレード３以上＞：本剤持続静注を減量する。
〈治癒切除不能な膵癌〉ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ法を行う場合の減量基準において、複数の副作用が発現した場合は、薬剤毎に減量が最大となる基準を適用すること。
グレード：ＣＴＣＡＥ　ｖｅｒｓｉｏｎ４．０。
７．２．３．　〈治癒切除不能な膵癌〉［減量時の投与量（オキサリプラチン８５ｍｇ／㎡、イリノテカン塩酸塩水和物１８０ｍｇ／㎡、本剤持続静注２４００ｍｇ／㎡で投与を開始した場合）］
１）．　〈治癒切除不能な膵癌〉投与レベル－１：オキサリプラチン６５ｍｇ／㎡、イリノテカン塩酸塩水和物１５０ｍｇ／㎡、本剤持続静注１８００ｍｇ／㎡。
２）．　〈治癒切除不能な膵癌〉投与レベル－２：オキサリプラチン５０ｍｇ／㎡、イリノテカン塩酸塩水和物１２０ｍｇ／㎡、本剤持続静注１２００ｍｇ／㎡。
３）．　〈治癒切除不能な膵癌〉投与レベル－３：オキサリプラチン中止、イリノテカン塩酸塩水和物中止、本剤持続静注中止。

生殖能を有する者

８．１．　〈効能共通〉骨髄機能抑制、激しい下痢等の重篤な副作用が起こることがあるので、定期的（特に投与初期は頻回）に臨床検査（血液検査、肝機能・腎機能検査等）を行うなど患者の状態を十分に観察すること（特に、本剤の効果を増強する薬剤を併用した療法（メトトレキサート・フルオロウラシル交代療法、レボホリナート・フルオロウラシル療法等）を実施する場合には、致命的な経過をたどることがあるので各薬剤の電子添文を熟読すること）〔１．２、９．１．１、９．１．２、１１．１．１、１１．１．３参照〕。
８．２．　〈効能共通〉感染症の発現又は感染症悪化・出血傾向の発現又は出血傾向悪化に十分注意すること。
８．３．　〈頭頸部癌及び食道癌〉本剤を含むがん化学療法と放射線照射を併用する場合（特に同時併用する場合）に、重篤な副作用や放射線合併症が発現する可能性があるため、本剤の適切な減量を検討し、放射線照射野内の皮膚炎・放射線照射野内の皮膚線維化・放射線照射野内の口内炎、経口摂取量低下、血液毒性、唾液減少等が、放射線照射単独の場合と比較して高度となることが知られているので、血液毒性出現時の感染対策、長期の栄養管理、疼痛コントロール、放射線照射時の粘膜浮腫により気道狭窄が増悪した場合の管理等について十分な注意、対応を行うこと〔１．３参照〕。
８．４．　〈小腸癌及び治癒切除不能な進行・再発の胃癌〉レボホリナート・フルオロウラシル持続静注併用療法において、本剤を使用する際には、小腸癌の場合、関連文献（「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議　公知申請への該当性に係る報告書：フルオロウラシル（小腸癌）」等）を熟読、もしくはレボホリナート・フルオロウラシル持続静注併用療法において、本剤を使用する際には、治癒切除不能な進行・再発の胃癌の場合、関連文献（「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議　公知申請への該当性に係る報告書：フルオロウラシル（治癒切除不能な進行・再発の胃癌）」等）を熟読すること。
９．１．１．　骨髄機能抑制のある患者：骨髄機能をより強く抑制するおそれがある〔８．１、１１．１．３参照〕。
９．１．２．　感染症を合併している患者：骨髄機能抑制により感染症が悪化するおそれがある〔８．１、１１．１．３参照〕。
９．１．３．　心疾患又はその既往歴のある患者：症状が悪化するおそれがある。
９．１．４．　消化管潰瘍又は消化管出血のある患者：症状が悪化するおそれがある。
９．１．５．　水痘患者：致命的全身障害があらわれるおそれがある。
腎機能障害患者：副作用が強くあらわれるおそれがある。
肝機能障害患者：副作用が強くあらわれるおそれがある。
小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。

相互作用

１０．１．　併用禁忌：テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤＜ティーエスワン＞〔１．４、２．２参照〕［早期に重篤な血液障害や下痢・口内炎等の消化管障害等が発現するおそれがあるので、テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤投与中及び投与中止後少なくとも７日以内は本剤を投与しないこと（ギメラシルがフルオロウラシルの異化代謝を阻害し、血中フルオロウラシル濃度が著しく上昇する）］。
１０．２．　併用注意：１）．　フェニトイン［構音障害・運動失調・意識障害等のフェニトイン中毒があらわれることがある（機序は不明であるが、フェニトインの血中濃度を上昇させる）］。
２）．　ワルファリンカリウム［ワルファリンカリウムの作用を増強させることがあるので、凝固能の変動に注意すること（機序は不明である）］。
３）．　トリフルリジン・チピラシル塩酸塩配合剤［重篤な骨髄抑制等の副作用が発現するおそれがある（本剤との併用により、トリフルリジンのＤＮＡ取り込みが増加する可能性があり、チピラシル塩酸塩がチミジンホスホリラーゼを阻害することにより、本剤の代謝に影響を及ぼす可能性がある）］。
４）．　他の抗悪性腫瘍剤、放射線照射［骨髄機能抑制・消化管障害等の副作用が増強することがある（副作用が相互に増強される）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　激しい下痢（頻度不明）：脱水症状まで至ることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、補液等の適切な処置を行うこと〔８．１参照〕。
１１．１．２．　重篤な腸炎（頻度不明）：出血性腸炎、虚血性腸炎、壊死性腸炎等があらわれることがあるので、激しい腹痛・激しい下痢等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．３．　骨髄機能抑制（頻度不明）：汎血球減少、白血球減少、好中球減少、貧血、血小板減少等があらわれることがある〔８．１、９．１．１、９．１．２参照〕。
１１．１．４．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：発疹、呼吸困難、血圧低下等の症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．５．　白質脳症等を含む精神神経障害（頻度不明）：白質脳症（初期症状：歩行時のふらつき、四肢末端のしびれ感、舌のもつれ等）、また、錐体外路症状、言語障害、運動失調、眼振、意識障害、痙攣、顔面麻痺、見当識障害、四肢末端のしびれ感、せん妄、記憶力低下、自発性低下、尿失禁等の精神神経症状があらわれることがある。
１１．１．６．　うっ血性心不全、心筋梗塞、安静狭心症、心室性頻拍（いずれも頻度不明）。
１１．１．７．　重篤な腎障害（頻度不明）：急性腎障害、ネフローゼ症候群等があらわれることがある（なお、腎障害の知られている抗悪性腫瘍剤（シスプラチン、メトトレキサート等）との併用時には特に注意すること）。
１１．１．８．　間質性肺炎（頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難等の呼吸器症状があらわれた場合には投与を中止し、胸部Ｘ線等の検査を実施するとともに副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
１１．１．９．　劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、γ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれ、肝不全まで至ることがある。劇症肝炎があらわれることがある。
１１．１．１０．　肝硬変（頻度不明）。
１１．１．１１．　消化管潰瘍、重症口内炎（いずれも頻度不明）。
１１．１．１２．　急性膵炎（頻度不明）：腹痛、血清アミラーゼ上昇等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．１３．　意識障害を伴う高アンモニア血症（頻度不明）：高アンモニア血症が発症した患者において、乳酸アシドーシスを併発したとの報告がある。
１１．１．１４．　肝動脈内投与における肝障害・胆道障害（頻度不明）：胆嚢炎、胆管壊死、肝実質障害等があらわれることがあるので、造影等により薬剤の分布領域をよく確認すること。
１１．１．１５．　手足症候群（頻度不明）：手掌紅斑・足蹠紅斑、疼痛性発赤腫脹、知覚過敏等があらわれることがある。
１１．１．１６．　嗅覚障害（頻度不明）：嗅覚障害（長期投与症例に多い）があらわれ、嗅覚脱失まで至ることがある。
１１．１．１７．　中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（いずれも頻度不明）。
１１．１．１８．　溶血性貧血（頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　消化器：（５％以上）食欲不振、下痢、悪心・嘔吐、（０．１～５％未満）味覚異常、口渇、腹部膨満感、腹痛、下血、（０．１％未満）便秘、（頻度不明）口角炎、舌炎、胸やけ［消化器潰瘍又は消化器出血が疑われる場合には投与を中止すること］。
２）．　肝臓：（頻度不明）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ビリルビン上昇等の肝機能検査値異常。
３）．　腎臓：（０．１～５％未満）蛋白尿、（頻度不明）ＢＵＮ上昇、クレアチニン値上昇、クレアチニン・クリアランス低下。
４）．　精神神経系：（５％以上）倦怠感、（頻度不明）めまい、末梢神経障害（しびれ、知覚異常等）。
５）．　皮膚：（０．１～５％未満）皮膚色素沈着、脱毛、皮膚浮腫、皮膚びらん、皮膚水疱、皮膚そう痒感、紅潮、（頻度不明）爪異常、光線過敏症［動脈内投与により、注入側の皮膚にこれらの症状が強くあらわれることがある］。
６）．　過敏症：（０．１～５％未満）発疹。
７）．　循環器：（頻度不明）心電図異常（ＳＴ上昇、Ｔ逆転、不整脈等）、胸痛、胸内苦悶。
８）．　眼：（頻度不明）流涙、結膜炎。
９）．　動脈内投与時：（頻度不明）カテーテル先端付近の動脈壁変性、血栓形成。
１０）．　その他：（０．１～５％未満）発熱、頭痛、（頻度不明）糖尿、低カルシウム血症、耐糖能異常。
発現頻度は１９７０年２月までの副作用頻度調査を含む。

高齢者

用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること（生理機能が低下していることが多く、特に骨髄機能抑制、消化器障害（激しい下痢、口内炎等）、皮膚障害、精神神経系副作用があらわれやすい）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい（動物実験（ラット、マウス）で多指症、口蓋裂等の催奇形作用が報告されている）。
授乳しないことが望ましい。

小児等

副作用の発現に特に注意し、慎重に投与すること（小児等を対象とした臨床試験は実施していない）。

適用上の注意

１４．１．　薬剤投与時の注意１４．１．１．　静脈内投与により、血管痛、静脈炎を起こすおそれがあるので注射部位、注射方法等に十分注意し、注射速度をできるだけ遅くすること。
１４．１．２．　静脈内投与に際し薬液が血管外に漏れると、注射部位に硬結・壊死を起こすことがあるので、薬液が血管外に漏れないように投与すること。
１４．１．３．　動脈内投与により、動脈支配領域に皮膚疼痛、発赤、紅斑、皮膚水疱、皮膚びらん、皮膚潰瘍等の皮膚障害があらわれ、皮膚壊死・筋壊死にまで至ることがあり、また、同領域にしびれ、麻痺等の神経障害があらわれることがあるので、これらの症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１４．１．４．　肝動脈内投与において、標的とする部位以外の動脈への流入により胃潰瘍・十二指腸潰瘍、出血、穿孔等を起こすことがあるので、造影等によりカテーテルの先端位置、薬剤の分布領域をよく確認し、カテーテルの逸脱・移動、注入速度等に随時注意すること（なお、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと）。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　フルオロウラシル系薬剤と他の抗悪性腫瘍剤を併用した患者に、急性白血病（前白血病相を伴う場合もある）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）が発生したとの報告がある。
１５．１．２．　フルオロウラシルの異化代謝酵素であるジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠損（ＤＰＤ欠損）等の患者がごくまれに存在し、このような患者にフルオロウラシル系薬剤を投与した場合、投与初期に重篤な副作用（口内炎、下痢、血液障害、神経障害等）が発現するとの報告がある。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　急速静脈内投与
（１）癌患者５例に５‐ＦＵ　５００ｍｇ／ｂｏｄｙをｏｎｅ　ｓｈｏｔ静注後の平均血中濃度は、１５分で１５．３、３０分で３．９、６０分で０．３５μｇ／ｍＬと推移し、投与後９０分には検出限界以下になった。
血中濃度推移（ｎ＝５）

（２）癌患者８例に５‐ＦＵ　９～１６ｍｇ／ｋｇを単回投与したときの薬物動態パラメータは次のとおりであった（外国人データ）。
薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

１６．１．２　持続点滴静脈内投与
癌患者１４例に５‐ＦＵ　６０ｍｇ／ｋｇを１５００ｍＬの電解質輸液で希釈し、４８時間かけて末梢静脈より持続点滴静注したとき、点滴投与中の５‐ＦＵ血中濃度は約６時間で定常状態（約０．６μｇ／ｍＬ）に達し、その後持続的に推移した。
１６．３　分布
１６．３．１　体組織への分布
癌患者に５‐ＦＵ‐２‐１４Ｃ　１４ｍｇ／ｋｇを静脈内投与したとき、４～５時間後の放射比活性は腫瘍、小腸粘膜で高く、次いで肝臓、リンパ節に高い分布を示した（外国人データ）。
１６．３．２　蛋白結合率
ヒト血漿蛋白結合率は次のとおりであった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
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１６．４　代謝
癌患者に５‐ＦＵ‐２‐１４Ｃ　１４ｍｇ／ｋｇを静脈内投与したとき、尿中代謝物は投与後４５分以内では未変化体の比率が９１．５％と高かったが、経時的にα‐ｆｌｕｏｒｏ‐β‐ｕｒｅｉｄｏｐｒｏｐｉｏｎｉｃ　ａｃｉｄ及び尿素の比率が増加した（外国人データ）。
１６．５　排泄
癌患者に５‐ＦＵ‐２‐１４Ｃ　１５ｍｇ／ｋｇを静脈内投与後２４時間以内に放射能は呼気中にＣＯ２として５７％、尿中に１８％排泄された（外国人データ）。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈各種悪性腫瘍〉
１７．１．１　国内臨床試験
国内３２施設において、各種悪性腫瘍患者を対象とした単独使用例と併用使用例別の成績概要は次のとおりであった。なお、有効率は日本癌治療学会判定基準の「軽快」、Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ判定基準の「１‐Ａ」以上、あるいは各部門判定基準の「やや有効」以上を有効として算定した。
［静脈内投与］
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［動脈内投与］
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〈治癒切除不能な膵癌〉
１７．１．２　海外第ＩＩ／ＩＩＩ相試験
化学療法未治療の遠隔転移を有する膵癌を対象とした第ＩＩ／ＩＩＩ相臨床試験におけるＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ法群（１クールを２週間として第１日目にオキサリプラチン８５ｍｇ／ｍ２、ホリナート４００ｍｇ／ｍ２注１）、イリノテカン塩酸塩水和物１８０ｍｇ／ｍ２を点滴静注し、引き続き本剤４００ｍｇ／ｍ２を急速静脈内投与、本剤２４００ｍｇ／ｍ２を４６時間かけて持続静注）とゲムシタビン塩酸塩（ＧＥＭ）単独投与群（ＧＥＭ１０００ｍｇ／ｍ２の週１回点滴投与を７週連続し、８週目は休薬する。その後は、週１回点滴投与を３週連続し、４週目は休薬として、これを４週毎に繰り返す）の中間解析時の有効性は次表のとおりであった。対象患者はＥＣＯＧ注２）Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ｓｔａｔｕｓ　０及び１であった。登録において２つの遺伝子多型（ＵＧＴ１Ａ１＊６、ＵＧＴ１Ａ１＊２８）に関する基準は設定されなかった。また、登録時の選択基準として、好中球数（１，５００／ｍｍ３以上）、総ビリルビン値（施設基準値上限の１．５倍以下）等が設定された。
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ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ法群における有害事象発現頻度は１００％（１６６／１６６例）注４）であった。主な有害事象は、貧血９０．４％（１５０／１６６例）、疲労８７．３％（１４４／１６５例）注５）、γ‐ＧＴＰ増加８３．７％（１３９／１６６例）、血中ＡＬＰ増加８３．０％（１３７／１６５例）注５）、好中球数減少７９．９％（１３１／１６４例）注６）、悪心７９．５％（１３２／１６６例）、血小板数減少７５．２％（１２４／１６５例）注５）、下痢７３．３％（１２１／１６５例）注５）及び末梢性感覚ニューロパチー７０．５％（１１７／１６６例）であった。［５．１．１参照］
注１）ホリナート４００ｍｇ／ｍ２はレボホリナート２００ｍｇ／ｍ２に相当
注２）Ｅａｓｔｅｒｎ　Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ　Ｇｒｏｕｐ
注４）安全性解析対象集団１６７例のうち、有害事象が収集できなかった１例を除く１６６例による集計
注５）当該事象に関する安全性情報が収集できなかった１例を除く１６５例による集計
注６）当該事象に関する安全性情報が収集できなかった２例を除く１６４例による集計
１７．１．３　国内第ＩＩ相試験
化学療法未治療の遠隔転移を有する膵癌を対象とした第ＩＩ相臨床試験におけるＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ法（１クールを２週間として第１日目にオキサリプラチン８５ｍｇ／ｍ２、レボホリナート２００ｍｇ／ｍ２、イリノテカン塩酸塩水和物１８０ｍｇ／ｍ２を点滴静注し、引き続き本剤４００ｍｇ／ｍ２を急速静脈内投与、本剤２４００ｍｇ／ｍ２を４６時間かけて持続静注）の有効性は次表のとおりであった。対象患者はＥＣＯＧ注１）Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ｓｔａｔｕｓ　０及び１であった。２つの遺伝子多型（ＵＧＴ１Ａ１＊６、ＵＧＴ１Ａ１＊２８）について、いずれかをホモ接合体（ＵＧＴ１Ａ１＊６／＊６、ＵＧＴ１Ａ１＊２８／＊２８）又はいずれもヘテロ接合体（ＵＧＴ１Ａ１＊６／＊２８）としてもつ患者は除外された。また、１クール目の投与可能条件として、好中球数（２，０００／ｍｍ３以上）、総ビリルビン値（施設基準値上限以下）等が設定された。
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ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ法における副作用発現頻度は１００％（３６／３６例）であった。主な副作用は、好中球数減少９４．４％（３４／３６例）、白血球数減少９１．７％（３３／３６例）、血小板数減少及び悪心各８８．９％（３２／３６例）、貧血及び食欲不振各８６．１％（３１／３６例）、下痢及びＣ‐反応性タンパク増加各８３．３％（３０／３６例）、末梢性感覚ニューロパチー７５．０％（２７／３６例）及びリンパ球数減少７２．２％（２６／３６例）であった。［５．１．１参照］
注１）Ｅａｓｔｅｒｎ　Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ　Ｇｒｏｕｐ

１８．１　作用機序
５‐ＦＵの抗腫瘍効果は主としてＤＮＡの合成阻害に基づくと考えられており、腫瘍細胞内に取り込まれた５‐ＦＵがウラシルと同じ経路で代謝を受けて生じるＦ‐ｄｅｏｘｙ　ＵＭＰがチミジル酸合成酵素上で、ｄｅｏｘｙ　ＵＭＰと拮抗してチミジル酸の合成を抑制することにより、ＤＮＡの合成が阻害されると考えられている。
他方、５‐ＦＵはウラシルと同じくＲＮＡにも組み込まれてＦ‐ＲＮＡを生成することや、リボゾームＲＮＡの形成を阻害することも知られており、これらのことも本剤の抗腫瘍効果発現に関与すると考えられている。
１８．２　抗腫瘍性
ＮＣＩ（Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ、米国）抗癌剤スクリーニングモデルのいずれに対してもやや有効以上の抗腫瘍性を示した（マウス移植腫瘍でのデータ）。
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