ドキシル注２０ｍｇ

警告

１．１．　〈効能共通〉従来のドキソルビシン塩酸塩製剤の代替として本剤を投与しないこと〔８．１参照〕。
１．２．　〈効能共通〉本剤の投与は、緊急時に十分対応できる医療施設において、本剤投与が適切と判断される症例についてのみ実施すること。
１．３．　〈効能共通〉ドキソルビシン塩酸塩が有する心毒性に注意すること。ドキソルビシン塩酸塩の総投与量が５００ｍｇ／㎡を超えると、心筋障害によるうっ血性心不全が生じる可能性がある。ドキソルビシン塩酸塩の総投与量については、他のアントラサイクリン系薬剤や関連化合物による前治療又は併用を考慮すること。また、縦隔に放射線療法を受けた患者又はシクロホスファミドなどの心毒性のある薬剤を併用している患者では、より低い総投与量（４００ｍｇ／㎡）で心毒性が発現する可能性があるので注意すること。本剤投与開始前、及び本剤投与中は頻回に心機能検査を行うなど患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には投与を中止すること〔８．２、９．１．１、１１．１．１参照〕。
１．４．　〈効能共通〉心血管系疾患又はその既往歴のある患者には、治療上の有益性が危険性を上回る場合にのみ投与すること〔９．１．１、１１．１．１参照〕。
１．５．　〈効能共通〉重度骨髄抑制が生じることがあるため、頻回に血液検査を行うなど患者の状態を十分に観察すること〔８．３、９．１．２、１１．１．２参照〕。
１．６．　〈効能共通〉ほてり、潮紅、呼吸困難、胸部不快感、熱感、悪心、息切れ、胸部絞扼感及び咽喉絞扼感、低血圧等を含む急性のｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎが認められており、これらの症状は、多くの患者で投与中止又は終了後、数時間から１日で軽快し、また、投与速度の減速により軽快することもあるが、一部の患者では、重篤で致死的なアレルギー様のｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ又は重篤で致死的なアナフィラキシー様のｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎが報告されているので、緊急時に十分な対応のできるよう治療薬と救急装置を準備した上で投与を開始し、ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ発現の危険性を最小限にするため投与速度は１ｍｇ／分を超えないこととし、このようなｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎが生じた場合は投与を中止するなど適切な処置を行うこと〔８．４、１１．１．３参照〕。
１．７．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉本剤の卵巣癌患者への投与は、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで実施すること。また、がん化学療法後に増悪した卵巣癌の場合、治療開始に先立ち、患者又はその家族に本剤の臨床試験成績等を踏まえて、有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること〔１７．１．１、１７．１．２参照〕。

禁忌

従来のドキソルビシン塩酸塩製剤又は本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

１）．　がん化学療法後に増悪した卵巣癌。
２）．　エイズ関連カポジ肉腫。
（効能又は効果に関連する注意）
〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉本剤の投与を行う場合には、白金製剤を含む化学療法施行後の症例を対象とし、白金製剤に対する感受性を考慮して本剤以外の他の治療法を慎重に検討した上で、本剤の投与を開始すること。

用法・用量

〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉
通常、成人にはドキソルビシン塩酸塩として１日１回５０ｍｇ／㎡を１ｍｇ／分の速度で静脈内投与し、その後４週間休薬する。これを１コースとして投与を繰り返す。
なお、患者の状態により適宜減量する。
〈エイズ関連カポジ肉腫〉
通常、成人にはドキソルビシン塩酸塩として１日１回２０ｍｇ／㎡を１ｍｇ／分の速度で静脈内投与し、その後２～３週間休薬する。これを１コースとして投与を繰り返す。
なお、患者の状態により適宜減量する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合、併用する他の抗悪性腫瘍剤は国内外の最新のガイドライン等を参考にした上で選択すること。
７．２．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉副作用により、本剤を休薬、減量、中止する場合には、次の基準を考慮すること（なお、減量を行った場合は、有害事象が軽快しても減量前の投与量に戻さないこと）〔１１．１．２、１１．１．４－１１．１．６参照〕。
［用量調節基準］
７．２．１．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉手足症候群
１）．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉手足症候群＜Ｇｒａｄｅ１＞（手足症候群＜日常の活動を妨げない軽度の紅斑＞、手足症候群＜日常の活動を妨げない軽度の腫脹＞又は手足症候群＜日常の活動を妨げない軽度の落屑＞）：患者が以前にＧｒａｄｅ３又は４の本事象を経験していない場合は投与を継続し、以前にＧｒａｄｅ３又は４の本事象を経験している場合は、最長２週間投与を延期し、投与再開時には用量を２５％減量する。
２）．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉手足症候群＜Ｇｒａｄｅ２＞（手足症候群＜正常な身体活動を妨げるが不可能にはしない程度の紅斑＞、手足症候群＜正常な身体活動を妨げるが不可能にはしない程度の落屑＞又は手足症候群＜正常な身体活動を妨げるが不可能にはしない程度の腫脹＞、手足症候群＜直径が２ｃｍ未満の小さな水疱＞又は手足症候群＜直径が２ｃｍ未満の小さな潰瘍＞）：Ｇｒａｄｅ０～１に軽快するまで最長２週間投与を延期し、２週間たっても軽快しない場合は、用量を２５％減量の上、投与を再開し、２週間以内に軽快し、以前にＧｒａｄｅ３又は４の本事象を経験していない場合は、投与を再開し、以前にＧｒａｄｅ３又は４の本事象を経験している場合は、用量を２５％減量の上、投与を再開する。
３）．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉手足症候群＜Ｇｒａｄｅ３＞（手足症候群＜歩行又は正常な日常活動を妨げる程度の水疱＞、手足症候群＜歩行又は正常な日常活動を妨げる程度の潰瘍＞又は手足症候群＜歩行又は正常な日常活動を妨げる程度の腫脹＞、手足症候群＜普段の衣服を着ることができない＞）：Ｇｒａｄｅ０に回復するまで最長２週間投与を延期し、２週間たってもＧｒａｄｅ０～２に軽快しない場合は、本剤の投与を中止し、２週間以内に軽快した場合は、用量を２５％減量の上、投与を再開する。
４）．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉手足症候群＜Ｇｒａｄｅ４＞（手足症候群＜感染性合併症の原因となるびまん性の進行＞又は手足症候群＜感染性合併症の原因となる局所性の進行＞、あるいは手足症候群＜寝たきり状態又は入院＞）：Ｇｒａｄｅ０に回復するまで最長２週間投与を延期し、２週間たってもＧｒａｄｅ０～２に軽快しない場合は、本剤の投与を中止し、２週間以内に軽快した場合は、用量を２５％減量の上、投与を再開する。
７．２．２．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉口内炎
１）．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉口内炎＜Ｇｒａｄｅ１＞（口内炎＜痛みのない潰瘍＞、口内炎＜痛みのない紅斑＞又は口内炎＜軽度の痛み＞）：患者が以前にＧｒａｄｅ３又は４の本事象を経験していない場合は投与を継続し、以前にＧｒａｄｅ３又は４の本事象を経験している場合は、最長２週間投与を延期し、投与再開時には用量を２５％減量する。
２）．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉口内炎＜Ｇｒａｄｅ２＞（口内炎＜痛みのある紅斑・食事はできる＞、口内炎＜痛みのある浮腫・食事はできる＞又は口内炎＜痛みのある潰瘍・食事はできる＞）：Ｇｒａｄｅ０～１に軽快するまで最長２週間投与を延期し、２週間たっても軽快しない場合は、用量を２５％減量の上、投与を再開し、２週間以内に軽快し、以前にＧｒａｄｅ３又は４の本事象を経験していない場合は、投与を再開し、以前にＧｒａｄｅ３又は４の本事象を経験している場合は、用量を２５％減量の上、投与を再開する。
３）．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉口内炎＜Ｇｒａｄｅ３＞（口内炎＜痛みのある紅斑・食事ができない＞、口内炎＜痛みのある浮腫・食事ができない＞又は口内炎＜痛みのある潰瘍・食事ができない＞）：Ｇｒａｄｅ０に回復するまで最長２週間投与を延期し、２週間たってもＧｒａｄｅ０～２に軽快しない場合は、本剤の投与を中止し、２週間以内に軽快した場合は、用量を２５％減量の上、投与を再開する。
４）．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉口内炎＜Ｇｒａｄｅ４＞（口内炎＜経静脈栄養を必要とする＞又は口内炎＜経管栄養を必要とする＞）：Ｇｒａｄｅ０に回復するまで最長２週間投与を延期し、２週間たってもＧｒａｄｅ０～２に軽快しない場合は、本剤の投与を中止し、２週間以内に軽快した場合は、用量を２５％減量の上、投与を再開する。
７．２．３．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉骨髄抑制
１）．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉骨髄抑制＜Ｇｒａｄｅ１＞（好中球１５００／μＬ以上２０００／μＬ未満又は血小板７５０００／μＬ以上１５００００／μＬ未満）：投与を継続する。
２）．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉骨髄抑制＜Ｇｒａｄｅ２＞（好中球１０００／μＬ以上１５００／μＬ未満又は血小板５００００／μＬ以上７５０００／μＬ未満）：好中球１５００／μＬ以上、血小板７５０００／μＬ以上になるまで投与を延期する。
３）．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉骨髄抑制＜Ｇｒａｄｅ３＞（好中球５００／μＬ以上１０００／μＬ未満又は血小板２５０００／μＬ以上５００００／μＬ未満）：好中球１５００／μＬ以上、血小板７５０００／μＬ以上になるまで投与を延期する。
４）．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉骨髄抑制＜Ｇｒａｄｅ４＞（好中球５００／μＬ未満又は血小板２５０００／μＬ未満）：好中球１５００／μＬ以上、血小板７５０００／μＬ以上になるまで投与を延期し、持続性の好中球数減少（好中球５００／μＬ未満が７日以上継続するか、本剤投与後２２日目までに軽快しない場合）又は血小板２５０００／μＬ未満が認められた場合には、投与再開時、サイトカイン（Ｇ－ＣＳＦ等）を併用するか、あるいは用量を２５％減量する。
７．２．４．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉肝機能障害
１）．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉血清ビリルビン値が１．２～３．０ｍｇ／ｄＬ：用量を２５％減量の上、投与を再開する。
２）．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉血清ビリルビン値が３．０ｍｇ／ｄＬを超える：本剤との因果関係が否定できない場合、本剤の投与を中止し、本剤との因果関係が否定される場合、用量を５０％減量の上、投与を再開する。
７．２．５．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉その他の副作用：重度の副作用＜Ｇｒａｄｅ３以上＞が発現した場合、Ｇｒａｄｅ０～２に軽快するまで最大２週間延期し、用量を２５％減量する。
７．３．　〈エイズ関連カポジ肉腫〉本剤と他の抗悪性腫瘍剤を併用した場合の有効性及び安全性は確立していない。
７．４．　〈エイズ関連カポジ肉腫〉副作用により、本剤を休薬、減量、中止する場合には、次の基準を考慮すること（なお、減量を行った場合は、有害事象が軽快しても減量前の投与量に戻さないこと）〔１１．１．２、１１．１．４－１１．１．６参照〕。
［用量調節基準］
７．４．１．　〈エイズ関連カポジ肉腫〉手足症候群
１）．　〈エイズ関連カポジ肉腫〉手足症候群＜Ｇｒａｄｅ１＞（手足症候群＜日常の活動を妨げない軽度の紅斑＞、手足症候群＜日常の活動を妨げない軽度の腫脹＞又は手足症候群＜日常の活動を妨げない軽度の落屑＞）：患者が以前にＧｒａｄｅ３又は４の本事象を経験していない場合は投与を継続し、以前にＧｒａｄｅ３又は４の本事象を経験している場合は、最長２週間投与を延期し、投与再開時には用量を２５％減量する。
２）．　〈エイズ関連カポジ肉腫〉手足症候群＜Ｇｒａｄｅ２＞（手足症候群＜正常な身体活動を妨げるが不可能にはしない程度の紅斑＞、手足症候群＜正常な身体活動を妨げるが不可能にはしない程度の落屑＞又は手足症候群＜正常な身体活動を妨げるが不可能にはしない程度の腫脹＞、手足症候群＜直径が２ｃｍ未満の小さな水疱＞又は手足症候群＜直径が２ｃｍ未満の小さな潰瘍＞）：Ｇｒａｄｅ０～１に軽快するまで最長２週間投与を延期し、２週間たっても軽快しない場合は、本剤の投与を中止し、２週間以内に軽快し、以前にＧｒａｄｅ３又は４の本事象を経験していない場合は、投与を再開し、以前にＧｒａｄｅ３又は４の本事象を経験している場合は、用量を２５％減量の上、投与を再開する。
３）．　〈エイズ関連カポジ肉腫〉手足症候群＜Ｇｒａｄｅ３＞（手足症候群＜歩行又は正常な日常活動を妨げる程度の水疱＞、手足症候群＜歩行又は正常な日常活動を妨げる程度の潰瘍＞又は手足症候群＜歩行又は正常な日常活動を妨げる程度の腫脹＞、手足症候群＜普段の衣服を着ることができない＞）：Ｇｒａｄｅ０～１に軽快するまで最長２週間投与を延期し、２週間たっても軽快しない場合は、本剤の投与を中止し、２週間以内に軽快した場合は、用量を２５％減量の上、投与を再開する。
４）．　〈エイズ関連カポジ肉腫〉手足症候群＜Ｇｒａｄｅ４＞（手足症候群＜感染性合併症の原因となるびまん性の進行＞又は手足症候群＜感染性合併症の原因となる局所性の進行＞、あるいは手足症候群＜寝たきり状態又は入院＞）：Ｇｒａｄｅ０～１に軽快するまで最長２週間投与を延期し、２週間たっても軽快しない場合は、本剤の投与を中止し、２週間以内に軽快した場合は、用量を２５％減量の上、投与を再開する。
７．４．２．　〈エイズ関連カポジ肉腫〉口内炎
１）．　〈エイズ関連カポジ肉腫〉口内炎＜Ｇｒａｄｅ１＞（口内炎＜痛みのない潰瘍＞、口内炎＜痛みのない紅斑＞又は口内炎＜軽度の痛み＞）：患者が以前にＧｒａｄｅ３又は４の本事象を経験していない場合は投与を継続し、以前にＧｒａｄｅ３又は４の本事象を経験している場合は、最長２週間投与を延期し、投与再開時には用量を２５％減量する。
２）．　〈エイズ関連カポジ肉腫〉口内炎＜Ｇｒａｄｅ２＞（口内炎＜痛みのある紅斑・食事はできる＞、口内炎＜痛みのある浮腫・食事はできる＞又は口内炎＜痛みのある潰瘍・食事はできる＞）：Ｇｒａｄｅ０～１に軽快するまで最長２週間投与を延期し、２週間たっても軽快しない場合は、本剤の投与を中止し、２週間以内に軽快し、以前にＧｒａｄｅ３又は４の本事象を経験していない場合は、投与を再開し、以前にＧｒａｄｅ３又は４の本事象を経験している場合は、用量を２５％減量の上、投与を再開する。
３）．　〈エイズ関連カポジ肉腫〉口内炎＜Ｇｒａｄｅ３＞（口内炎＜痛みのある紅斑・食事ができない＞、口内炎＜痛みのある浮腫・食事ができない＞又は口内炎＜痛みのある潰瘍・食事ができない＞）：Ｇｒａｄｅ０～１に軽快するまで最長２週間投与を延期し、２週間たっても軽快しない場合は、本剤の投与を中止し、２週間以内に軽快した場合は、用量を２５％減量の上、投与を再開する。
４）．　〈エイズ関連カポジ肉腫〉口内炎＜Ｇｒａｄｅ４＞（口内炎＜経静脈栄養を必要とする＞又は口内炎＜経管栄養を必要とする＞）：Ｇｒａｄｅ０～１に軽快するまで最長２週間投与を延期し、２週間たっても軽快しない場合は、本剤の投与を中止し、２週間以内に軽快した場合は、用量を２５％減量の上、投与を再開する。
７．４．３．　〈エイズ関連カポジ肉腫〉骨髄抑制
１）．　〈エイズ関連カポジ肉腫〉骨髄抑制＜Ｇｒａｄｅ１＞（好中球１５００／μＬ以上２０００／μＬ未満又は血小板７５０００／μＬ以上１５００００／μＬ未満）：投与を継続する。
２）．　〈エイズ関連カポジ肉腫〉骨髄抑制＜Ｇｒａｄｅ２＞（好中球１０００／μＬ以上１５００／μＬ未満又は血小板５００００／μＬ以上７５０００／μＬ未満）：好中球１５００／μＬ以上、血小板７５０００／μＬ以上になるまで投与を延期する。
３）．　〈エイズ関連カポジ肉腫〉骨髄抑制＜Ｇｒａｄｅ３＞（好中球５００／μＬ以上１０００／μＬ未満又は血小板２５０００／μＬ以上５００００／μＬ未満）：好中球１５００／μＬ以上、血小板７５０００／μＬ以上になるまで投与を延期する。
４）．　〈エイズ関連カポジ肉腫〉骨髄抑制＜Ｇｒａｄｅ４＞（好中球５００／μＬ未満又は血小板２５０００／μＬ未満）：好中球１５００／μＬ以上、血小板７５０００／μＬ以上になるまで投与を延期し、投与再開時には、サイトカイン（Ｇ－ＣＳＦ等）を併用するか、あるいは用量を２５％減量する。
７．４．４．　〈エイズ関連カポジ肉腫〉肝機能障害：肝機能障害のある患者に対する本剤の治療経験は限られている。従来のドキソルビシン塩酸塩製剤での経験に基づき、血清ビリルビン値が次のように上昇した場合は、本剤を減量することが望ましい。
・　〈エイズ関連カポジ肉腫〉血清ビリルビン値が１．２～３．０ｍｇ／ｄＬの場合は、通常量の１／２。
・　〈エイズ関連カポジ肉腫〉血清ビリルビン値が３．０ｍｇ／ｄＬを超える場合は、通常量の１／４。

生殖能を有する者

８．１．　本剤はドキソルビシン塩酸塩をリポソームに封入した製剤であることから、本剤の有効性、安全性、薬物動態等は従来のドキソルビシン塩酸塩製剤と異なる。本剤を従来のドキソルビシン塩酸塩製剤の代替として使用しないこと。また、本剤を従来のドキソルビシン塩酸塩製剤と同様の用法及び用量で投与しないこと〔１．１参照〕。
８．２．　ドキソルビシン塩酸塩が有する心毒性に注意し、本剤投与開始前、及び本剤投与中は頻回に、心機能検査（心電図、心エコー、放射性核種スキャン、心内膜心筋生検等）を行うなど患者の状態を十分に観察すること。また、ドキソルビシン塩酸塩の総投与量が５００ｍｇ／㎡を超えると急性左室不全が生じる可能性があるので注意すること〔１．３、９．１．１、１１．１．１参照〕。
８．３．　骨髄抑制が生じた結果、感染症、発熱性好中球減少症又は出血がおこることがあるので、頻回に血液検査を行うなど患者の状態を十分に観察すること〔１．５、９．１．２、１１．１．２参照〕。
８．４．　急性のｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ（ほてり、潮紅、胸部不快感、呼吸困難、悪心、熱感、背部痛、頻脈、そう痒症、鼻漏、腹痛、動悸、血圧上昇、顔面腫脹、頭痛、悪寒、胸痛、胸部絞扼感及び咽喉絞扼感、発熱、発疹、チアノーゼ、失神、気管支痙攣、喘息、無呼吸、低血圧、息切れ等を特徴とする）があらわれることがあり、これらの症状は、投与中止又は終了後、数時間から１日で軽快することが多く、また、投与速度の減速により軽快することもあるが、一方、重篤で致死的なアレルギー様のｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ又は重篤で致死的なアナフィラキシー様のｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎがあらわれることがあるので、緊急時に十分な対応のできるよう治療薬と救急装置を準備した上で投与を開始し、ｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ発現の危険性を最小限にするため投与速度は１ｍｇ／分を超えないこと〔１．６、１１．１．３参照〕。
８．５．　肝機能障害があらわれることがあるので、本剤投与前及び投与中は肝機能検査を定期的に行い、患者の状態を十分観察すること〔１１．１．６参照〕。
８．６．　本剤を含め、トポイソメラーゼ２阻害剤を投与した患者で、二次性急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群が報告されている。
８．７．　本剤の投与に際しては、アレルギー歴、薬物過敏症等について十分な問診を行うこと〔９．１．３参照〕。
９．１．１．　心血管系疾患又はその既往歴のある患者：心筋障害があらわれることがある〔１．３、１．４、８．２、１１．１．１参照〕。
９．１．２．　骨髄抑制のある患者：骨髄機能をより強く抑制するおそれがある（エイズ関連カポジ肉腫患者では、ＨＩＶや併用薬等により、また、卵巣癌患者では前治療等の影響により、本剤の投与開始前から骨髄抑制が認められる場合がある）〔１．５、８．３、１１．１．２参照〕。
９．１．３．　大豆アレルギーのある患者：本剤の添加剤に大豆由来の成分が含まれている〔８．７参照〕。
肝機能障害患者：副作用が強くあらわれるおそれがある。
９．４．１．　妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後８カ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること〔９．５妊婦の項、１５．２．１参照〕。
９．４．２．　男性：男性には、本剤投与中及び最終投与後６カ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること〔１５．２．１参照〕。
９．４．３．　生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること〔１５．２．２参照〕。

相互作用

本剤は、従来のドキソルビシン塩酸塩製剤で相互作用が知られている薬剤と相互作用を示す可能性がある。
１０．２．　併用注意：１）．　本剤投与前の心臓部あるいは縦隔への放射線照射、潜在的に心毒性を有する抗悪性腫瘍剤（アントラサイクリン系薬剤等）［心筋障害が増強されるおそれがある（心筋に対する蓄積毒性が増強される）］。
２）．　他の抗悪性腫瘍剤［骨髄抑制等の副作用が増強することがある（副作用が相互に増強される）］。
３）．　放射線照射［骨髄抑制等の副作用が増強することがあり、本剤の投与で、放射線照射の前治療に起因する皮膚反応が再発することがある（副作用が相互に増強される）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　心筋障害（頻度不明）：心筋症、うっ血性心不全があらわれることがある〔１．３、１．４、８．２、９．１．１参照〕。
１１．１．２．　骨髄抑制：白血球数減少（９３．２％）、好中球数減少（９３．２％）、血小板数減少（６０．８％）、貧血（ヘモグロビン減少（８５．１％）、赤血球数減少（７５．７％））があらわれることがある。また、骨髄抑制が生じた結果、感染症、発熱性好中球減少症又は出血が起こることがある〔１．５、７．２、７．４、８．３、９．１．２参照〕。
１１．１．３．　Ｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ（１８．９％）：Ｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎのうち重篤で致死的なアレルギー様のＩｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ又は重篤で致死的なアナフィラキシー様のＩｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎがあらわれることがある〔１．６、８．４参照〕。
１１．１．４．　手足症候群（７８．４％）：腫脹、疼痛、紅斑、手足の皮膚落屑を特徴とする手掌皮疹・足底皮疹があらわれることがある〔７．２、７．４参照〕。
１１．１．５．　口内炎（７７．０％）〔７．２、７．４参照〕。
１１．１．６．　肝機能障害（頻度不明）〔７．２、７．４、８．５参照〕。
１１．１．７．　間質性肺疾患：間質性肺疾患（１．４％）、肺臓炎（１．４％）があらわれることがある。
１１．１．８．　肺塞栓症（頻度不明）：致死的な肺塞栓症がまれに報告されている。
１１．１．９．　深部静脈血栓症（１．４％）。
発現頻度は、国内臨床試験における頻度を示す。

１１．２．　その他の副作用
１）．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉①．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉感染症及び寄生虫症：（５％～３０％未満）毛包炎、鼻咽頭炎、（５％未満）上気道感染、外耳炎、口腔感染、体部白癬、膀胱炎、ウイルス性肝炎、帯状疱疹、ヘルペス性口内炎、感染、インフルエンザ、咽頭炎、皮膚感染、足部白癬、尿路感染、創傷感染、咽喉頭炎。
②．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉血液及びリンパ系障害：（３０％以上）リンパ球数減少、（５％～３０％未満）単球数減少、血小板数増加、白血球数増加、単球数増加、（５％未満）リンパ球数増加、好酸球数増加、ヘマトクリット減少、平均赤血球ヘモグロビン濃度減少、好中球数増加。
③．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉免疫系障害：（５％未満）季節性アレルギー、過敏症。
④．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉代謝及び栄養障害：（３０％以上）食欲不振、（５％未満）高カリウム血症、耐糖能障害。
⑤．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉精神障害：（５％未満）不眠症。
⑥．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉神経系障害：（５％～３０％未満）頭痛、味覚異常、末梢性感覚ニューロパチー、（５％未満）嗅覚錯誤、浮動性めまい、感覚鈍麻、片頭痛。
⑦．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉眼障害：（５％未満）眼障害、白内障、結膜炎、眼乾燥、眼脂、角膜炎、流涙増加、硝子体浮遊物。
⑧．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉耳及び迷路障害：（５％未満）耳痛、耳鳴。
⑨．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉心臓障害：（５％未満）第一度房室ブロック、動悸、洞性頻脈、大動脈弁閉鎖不全症、左脚ブロック、洞性不整脈、上室性期外収縮、心室肥大、駆出率減少、心電図ＳＴ部分下降、心拍数増加、心電図ＳＴ－Ｔ部分下降、心電図ＰＱ間隔延長、心電図ＳＴ－Ｔ変化。
⑩．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉血管障害：（５％～３０％未満）高血圧、（５％未満）起立性低血圧、潮紅。
⑪．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉呼吸器、胸郭及び縦隔障害：（５％～３０％未満）咽喉頭疼痛、咳嗽、（５％未満）咽頭不快感、鼻漏、咽頭炎症、鼻出血、喀血。
⑫．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉胃腸障害：（３０％以上）悪心、（５％～３０％未満）便秘、下痢、嘔吐、消化不良、上腹部痛、痔核、（５％未満）腹部膨満、腹痛、胃不快感、口唇炎、嚥下障害、肛門周囲痛、口唇びらん、腹部不快感、歯肉腫脹、歯肉炎、歯周病、小腸閉塞、舌変色、歯痛。
⑬．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉肝胆道系障害：（３０％以上）ＬＤＨ増加、（５％～３０％未満）ＡＳＴ増加、ＡＬＴ増加、γ－ＧＴＰ増加、ＡＬＰ増加、血中ビリルビン増加、血中ビリルビン減少、（５％未満）高ビリルビン血症、ＡＳＴ減少、ＬＤＨ減少、γ－ＧＴＰ減少。
⑭．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉皮膚及び皮下組織障害：（３０％以上）発疹、（５％～３０％未満）脱毛症、皮膚色素沈着障害、（５％未満）爪障害、紅斑、皮膚そう痒症、多汗症、皮膚過角化、点状出血、（頻度不明）苔癬様皮膚炎。
⑮．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉筋骨格系及び結合組織障害：（５％～３０％未満）背部痛、（５％未満）四肢痛、肩部痛、側腹部痛、筋痛、筋骨格硬直、関節痛。
⑯．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉腎及び尿路障害：（５％～３０％未満）蛋白尿、尿中蛋白陽性、血中クレアチニン増加、血中クレアチニン減少、（５％未満）頻尿、尿道障害、尿道痛、尿中ブドウ糖陽性、尿ｐＨ上昇、尿中ケトン体陽性。
⑰．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉生殖系及び乳房障害：（５％未満）性器発疹、陰部そう痒症、女性外陰部潰瘍。
⑱．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉全身障害及び投与局所様態：（３０％以上）疲労、体重減少、（５％～３０％未満）倦怠感、発熱、胸痛、（５％未満）注射部位反応、胸部不快感、悪寒、熱感、低体温、インフルエンザ様疾患。
⑲．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉臨床検査：（３０％以上）血中アルブミン減少、（５％～３０％未満）総蛋白減少、ＣＫ減少、血中Ｎａ減少、血中尿素増加、血中尿素減少、血中Ｃｌ減少、血中Ｋ減少、血中Ｋ増加、ＣＫ増加、血中Ｃｌ増加、血中Ｎａ増加、（５％未満）血圧上昇、総蛋白増加。
⑳．　〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉傷害、中毒及び処置合併症：（５％未満）凍瘡、熱傷。
再発卵巣癌における国内臨床第２相試験（ｎ＝７４）に基づき記載した。
２）．　〈エイズ関連カポジ肉腫〉①．　〈エイズ関連カポジ肉腫〉全身：（５％以上＊）無力症、発熱、（１％～５％未満）頭痛、背部痛、感染、アレルギー反応、悪寒、（１％未満）顔面浮腫、蜂巣炎、敗血症、膿瘍、放射線損傷、インフルエンザ症候群、モニリア症、低体温、注射部位出血、注射部位疼痛、クリプトコッカス症、腹水。
②．　〈エイズ関連カポジ肉腫〉心臓血管：（１％～５％未満）胸痛、低血圧、頻脈、（１％未満）血栓性静脈炎、心嚢液貯留、出血、動悸、失神、脚ブロック、心拡大、心停止、片頭痛、血栓症、心室性不整脈。
③．　〈エイズ関連カポジ肉腫〉皮膚・付属器：（５％以上＊）脱毛症、（１％～５％未満）単純ヘルペス、発疹、皮膚そう痒、（１％未満）斑状丘疹状皮疹、皮膚潰瘍、皮膚変色、帯状疱疹、剥脱性皮膚炎、皮膚モニリア症、多形紅斑、結節性紅斑、せつ腫症、乾癬、膿疱性皮疹、皮膚壊死、蕁麻疹、小水疱性皮疹、（頻度不明）苔癬様皮膚炎。
④．　〈エイズ関連カポジ肉腫〉消化器：（５％以上＊）悪心、嘔吐、下痢、口腔モニリア症、（１％～５％未満）口腔内潰瘍形成、舌炎、便秘、アフタ性口内炎、食欲不振、嚥下障害、腹痛、（１％未満）消化不良、胆汁うっ滞性黄疸、胃炎、歯肉炎、潰瘍性直腸炎、大腸炎、食道潰瘍、食道炎、胃腸出血、肝不全、口腔内白斑症、膵炎、潰瘍性口内炎、肝炎、肝脾腫大、食欲亢進、黄疸、硬化性胆管炎、しぶり、宿便。
⑤．　〈エイズ関連カポジ肉腫〉内分泌：（１％未満）糖尿病。
⑥．　〈エイズ関連カポジ肉腫〉血液及びリンパ：（５％以上＊）低色素性貧血、（１％～５％未満）溶血、プロトロンビン時間延長、（１％未満）好酸球増加症、リンパ節症、リンパ管炎、リンパ浮腫、点状出血、トロンボプラスチン減少。
⑦．　〈エイズ関連カポジ肉腫〉代謝・栄養：（５％以上＊）ＡＬＰ増加、（１％～５％未満）ＡＬＴ増加、体重減少、低カルシウム血症、高ビリルビン血症、高血糖、（１％未満）ＬＤＨ増加、高ナトリウム血症、クレアチニン増加、ＢＵＮ増加、脱水、浮腫、高カルシウム血症、高カリウム血症、高脂血症、高尿酸血症、低血糖、低カリウム血症、低脂血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン酸血症、低蛋白血症、ケトーシス、体重増加。
⑧．　〈エイズ関連カポジ肉腫〉筋骨格：（１％未満）筋痛、関節痛、骨痛、筋炎。
⑨．　〈エイズ関連カポジ肉腫〉神経：（１％未満）錯感覚、不眠症、末梢神経炎、うつ病、ニューロパチー、不安、痙攣、筋緊張低下、急性脳症候群、錯乱、片麻痺、筋緊張亢進、運動低下、回転性めまい。
⑩．　〈エイズ関連カポジ肉腫〉呼吸器：（１％未満）胸水、喘息、気管支炎、咳嗽増加、過換気、咽頭炎、気胸、鼻炎、副鼻腔炎。
⑪．　〈エイズ関連カポジ肉腫〉特殊感覚：（１％未満）中耳炎、味覚倒錯、視覚異常、盲、結膜炎、眼痛、視神経炎、耳鳴、視野欠損。
⑫．　〈エイズ関連カポジ肉腫〉泌尿生殖：（１％未満）血尿、亀頭炎、膀胱炎、排尿困難、性器浮腫、糖尿、腎不全。
⑬．　〈エイズ関連カポジ肉腫〉その他：（１％～５％未満）呼吸困難、アルブミン尿、肺炎、網膜炎、情動不安定、浮動性めまい、傾眠。
外国で行われた４臨床試験（ｎ＝７０５）の成績に基づき記載した。
＊）血液学的検査関連の副作用を除く。

高齢者

用量に留意して患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（高齢者では特に心毒性、骨髄抑制があらわれやすく、また、肝機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続するおそれがある）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい（動物実験（ラット、ウサギ）で胎仔毒性及び流産誘発作用が報告されている）〔９．４．１参照〕。
授乳を避けさせること（従来のドキソルビシン塩酸塩製剤でヒト乳汁中へ移行することが報告されている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意１４．１．１．　本剤の取扱い及び調製にあたっては、手袋を使用するなど慎重に行うこと。本剤が皮膚又は粘膜に触れた場合には、直ちに石鹸でよく洗うこと。
１４．１．２．　本剤は、５％ブドウ糖注射液で希釈すること。希釈方法については、本剤の投与量に合わせ、次のａ）、ｂ）いずれかの方法で行うこと。
ａ）．　本剤の投与量が９０ｍｇ未満の場合：５％ブドウ糖注射液２５０ｍＬで希釈する。
ｂ）．　本剤の投与量が９０ｍｇ以上の場合：５％ブドウ糖注射液５００ｍＬで希釈する。
１４．２．　薬剤投与時の注意１４．２．１．　本剤のバイアルは１回使い切りである。バイアル中の未使用残液は適切に廃棄すること。また、希釈後は２～８℃で保存し、２４時間以内に投与すること。
１４．２．２．　急速な投与によりｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ発現の危険性が高くなるおそれがあるため、急速静脈内投与又は希釈しない溶液での投与は行わないこと。
１４．２．３．　血管外漏出により、注射部位壊死が生じたとの報告があるので、静脈内投与に際し、薬液が血管外に漏れないよう注意し、血管外漏出の徴候あるいは症状（刺痛感、灼熱感、紅斑等）が生じた場合には、投与を直ちに中止し、別の静脈で再開すること（なお、漏出部位を冷やすことで、症状が緩和される場合がある）。
１４．２．４．　他の薬剤＜５％ブドウ糖注射液を除く＞等との配合又は同じ静注ラインでの同時注入は避けること。
１４．２．５．　本剤投与の際は、インラインフィルターを使用しないこと。また、投与ラインの急速なフラッシュは避けること。
凍結を避けること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　本剤を１年以上投与した患者又はドキソルビシン塩酸塩の総投与量が７２０ｍｇ／㎡を超えた患者で、二次性口腔内腫瘍が報告されている。ただし、本剤投与後の二次性口腔内腫瘍の報告数は少なく、さらに、投与期間及び総投与量の情報は、一部の患者の情報に基づくものであり限られている。
１５．１．２．　ドキソルビシン塩酸塩の有する色により、尿が赤色となることがある。
１５．２．　非臨床試験に基づく情報１５．２．１．　動物実験でドキソルビシン塩酸塩及び関連化合物は遺伝毒性及び発癌性を有することが示されている〔９．４．１、９．４．２参照〕。
１５．２．２．　ラットに反復静脈内投与した実験で、１ｍｇ／ｋｇ投与群において精巣小型化及び精巣内精子数減少が認められ、イヌに反復静脈内投与した実験で、０．２５～１ｍｇ／ｋｇ投与群において精巣重量減少、精細管変性及び精子未形成が認められた〔９．４．３参照〕。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　各種固形癌患者
各種固形癌患者１５例を対象に、本剤３０、４０及び５０ｍｇ／ｍ２を４週ごとに静脈内投与したとき、血漿中ドキソルビシン濃度推移は同用量範囲において線形性を示した。また、コース間における血漿中ドキソルビシンの蓄積は認められなかった。
固形癌患者における本剤投与時の血漿中ドキソルビシンの薬物動態パラメータ
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固形癌患者における本剤投与時の血漿中ドキソルビシン濃度推移（平均値±標準偏差）

１６．１．２　エイズ関連カポジ肉腫患者
患者２３例において、クロスオーバー法により３週間の休薬期間を設け、本剤１０又は２０ｍｇ／ｍ２を３０分間かけてそれぞれ単回静脈内投与したときの血漿中ドキソルビシンの薬物動態パラメータは次のとおりであった。（外国人データ）
エイズ関連カポジ肉腫患者における本剤投与時の血漿中ドキソルビシンの薬物動態パラメータ
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本剤投与時の血漿中ドキソルビシンの薬物動態は、１０～２０ｍｇ／ｍ２の範囲で線形性を示した。本剤投与後の血漿中ドキソルビシン濃度は２相性の消失を示し、α相半減期（ｔ１／２α）が約５時間、β相半減期（ｔ１／２β）が約５５時間であった。
１６．３　分布
ドキソルビシン塩酸塩投与時の分布容積（７００～１，１００Ｌ／ｍ２）と比較して、本剤投与時の血漿中ドキソルビシンの分布容積（Ｖｓｓ）は約３Ｌ／ｍ２と小さく、本剤のほとんどが血液中に存在していることが示唆された。本剤の血漿蛋白結合率は測定されていないが、ドキソルビシンの血漿蛋白結合率は約７０％である。
患者１１例において、本剤２０ｍｇ／ｍ２投与４８及び９６時間後に病変部位及び正常部位の皮膚を採取し、ドキソルビシン濃度を測定した結果、投与４８時間後では病変部位のドキソルビシン濃度は正常部位に比べて中央値で１９倍（範囲：３～５３倍）高値であった。しかし、この濃度は病変部位と正常部位に含まれる血液含量の差について補正しておらず、補正された比は１～２２倍であると推測された。以上より、正常部位に比べて病変部位に高濃度のドキソルビシンが分布することが示唆された。（外国人データ）
１６．４　代謝
本剤１０又は２０ｍｇ／ｍ２を投与したとき、ドキソルビシンの主代謝物であるドキソルビシノールが低濃度で血漿中に認められた（範囲：０．８～２６．２ｎｇ／ｍＬ）。（外国人データ）
１６．５　排泄
本剤２０ｍｇ／ｍ２投与時の全身クリアランス（ＣＬ）は０．０４１Ｌ／ｈｒ／ｍ２であり、ドキソルビシン塩酸塩投与時のＣＬ（２４～３５Ｌ／ｈｒ／ｍ２）と比較して小さい。（外国人データ）

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉
１７．１．１　国内第ＩＩ相臨床試験
再発卵巣癌（ミューラー管を発生起源とした卵管癌、腹膜癌を含む）を対象に、本剤５０ｍｇ／ｍ２を４週ごとに静脈内投与した国内臨床第ＩＩ相試験における有効性は次のとおりであった。
卵巣癌患者における有効性（ｎ＝７３）
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７４例中、副作用（臨床検査値異常を含む）は７４例（１００％）に認められた。主な副作用は、白血球数減少６９例（９３．２％）、好中球数減少６９例（９３．２％）、リンパ球数減少６６例（８９．２％）、ヘモグロビン減少６３例（８５．１％）、手足症候群５８例（７８．４％）、口内炎５７例（７７．０％）、赤血球数減少５６例（７５．７％）、血小板数減少４５例（６０．８％）、悪心４５例（６０．８％）、血中ＬＤＨ増加３８例（５１．４％）、食欲不振３７例（５０．０％）、発疹３７例（５０．０％）、血中アルブミン減少３６例（４８．６％）、疲労３４例（４５．９％）、体重減少２４例（３２．４％）であった。［１．７参照］
１７．１．２　海外第ＩＩＩ相臨床試験
白金製剤を含む化学療法の治療歴を有する再発卵巣癌を対象に本剤５０ｍｇ／ｍ２又はノギテカン塩酸塩１．５ｍｇ／ｍ２（国内未承認）を４週ごと静脈内投与した外国臨床第ＩＩＩ相臨床試験において、有効性について次の探索的な情報が得られている。
全生存期間の中央値は本剤群（２３９例）６２．７週、ノギテカン塩酸塩群（２３５例）５９．７週、ＨＲは１．２１６（９５％信頼区間：〔１．０００、１．４７８〕）であり、本剤群において全生存期間の延長傾向が示唆された。このうち、白金製剤を含む一次化学療法中に疾患進行がみられた患者、ＳＤであった患者、又は治療終了後６ヵ月以内に疾患が再発した患者のサブグループでは全生存期間の中央値は本剤群（１３０例）３８．３週、ノギテカン塩酸塩１．５ｍｇ／ｍ２群（１２５例）４２．１週、ＨＲは１．０６９（９５％信頼区間：〔０．８２３、１．３８７〕）であった。
２３９例中、副作用は２２２例（９２．９％）に認められた。主な副作用は、手足症候群１２１例（５０．６％）、口内炎９７例（４０．６％）、悪心８８例（３６．８％）、白血球減少症８７例（３６．４％）、貧血８６例（３６．０％）、好中球減少症８４例（３５．１％）及び無力症７８例（３２．６％）であった。［１．７参照］
〈エイズ関連カポジ肉腫〉
１７．１．３　海外臨床試験
エイズ関連カポジ肉腫を対象に、本剤２０ｍｇ／ｍ２を２週又は３週ごとに静脈内投与したオープン多施設共同試験において得られた有効性は次のとおりであった。
エイズ関連カポジ肉腫患者における有効性
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１８．１　作用機序
本剤の有効成分であるドキソルビシン塩酸塩は、細胞の２本鎖ＤＮＡを架橋することによって、ＤＮＡ合成とＲＮＡ合成反応を阻害し、更にトポイソメラーゼＩＩ阻害作用により、ＤＮＡ鎖を切断することによって抗腫瘍作用を示す。
１８．２　薬理作用
１８．２．１　本剤は卵巣癌細胞株を移植した担癌マウスにおいて腫瘍の増大を抑制した。
１８．２．２　本剤はエイズ関連カポジ肉腫患者から分離した初代培養カポジ肉腫細胞に対して増殖抑制作用を示した。

製造販売会社

バクスター・ジャパン

販売会社

富士製薬