リムパーザ錠１５０ｍｇ

警告

本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の使用が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

１）．　白金系抗悪性腫瘍剤感受性の再発卵巣癌における維持療法。
２）．　ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性の卵巣癌における初回化学療法後の維持療法。
３）．　相同組換え修復欠損を有する卵巣癌における初回化学療法後（ベバシズマブ（遺伝子組換え）を含む）の維持療法。
４）．　がん化学療法歴のあるＢＲＣＡ遺伝子変異陽性かつＨＥＲ２陰性の手術不能又は再発乳癌。
５）．　ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性かつＨＥＲ２陰性で再発高リスクの乳癌の術後薬物療法。
６）．　ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性の遠隔転移を有する去勢抵抗性前立腺癌。
７）．　ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性の治癒切除不能な膵癌における化学療法後（白金系抗悪性腫瘍剤を含む）の維持療法。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　〈白金系抗悪性腫瘍剤感受性の再発卵巣癌における維持療法〉再発時の白金系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法で奏効が維持されている患者を対象とすること。
５．２．　〈白金系抗悪性腫瘍剤感受性の再発卵巣癌における維持療法〉臨床試験に組み入れられた患者における白金系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法終了後から再発までの期間（ＰＦＩ）等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．１、１７．１．２参照〕。
５．３．　〈ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性の卵巣癌における初回化学療法後の維持療法〉国際産婦人科連合（ＦＩＧＯ）進行期分類３期又は４期の卵巣癌と診断され、白金系抗悪性腫瘍剤を含む初回化学療法で奏効が維持されている患者を対象とすること。
５．４．　〈ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性の卵巣癌における初回化学療法後の維持療法〉＊承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いた検査により、ＢＲＣＡ遺伝子変異を有することが確認された患者に投与すること。
５．５．　〈ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性の卵巣癌における初回化学療法後の維持療法〉臨床試験に組み入れられた患者における前治療歴等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．１参照〕。
５．６．　〈相同組換え修復欠損を有する卵巣癌におけるベバシズマブ（遺伝子組換え）を含む初回化学療法後の維持療法〉国際産婦人科連合（ＦＩＧＯ）進行期分類３期又は４期の卵巣癌と診断され、白金系抗悪性腫瘍剤及びベバシズマブ（遺伝子組換え）を含む初回化学療法で奏効が維持されている患者を対象とすること。
５．７．　〈相同組換え修復欠損を有する卵巣癌におけるベバシズマブ（遺伝子組換え）を含む初回化学療法後の維持療法〉＊承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いた検査により、相同組換え修復欠損を有することが確認された患者に投与すること。
５．８．　〈がん化学療法歴のあるＢＲＣＡ遺伝子変異陽性かつＨＥＲ２陰性の手術不能又は再発乳癌〉本剤の投与を行う場合には、アントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤及びタキサン系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法歴のある患者を対象とすること。
５．９．　〈がん化学療法歴のあるＢＲＣＡ遺伝子変異陽性かつＨＥＲ２陰性の手術不能又は再発乳癌〉＊承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いた検査により、生殖細胞系列のＢＲＣＡ遺伝子変異（病的変異又は病的変異疑い）を有することが確認された患者に投与すること。
５．１０．　〈ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性かつＨＥＲ２陰性で再発高リスクの乳癌における術後薬物療法〉本剤の術前薬物療法としての有効性及び安全性は確立していない。
５．１１．　〈ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性かつＨＥＲ２陰性で再発高リスクの乳癌における術後薬物療法〉臨床試験に組み入れられた患者の再発高リスクの定義、前治療歴等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．６参照〕。
５．１２．　〈ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性かつＨＥＲ２陰性で再発高リスクの乳癌における術後薬物療法〉＊承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いた検査により、ＢＲＣＡ遺伝子変異を有することが確認された患者に投与すること。
５．１３．　〈ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性の遠隔転移を有する去勢抵抗性前立腺癌〉本剤の術後補助療法としての有効性及び安全性は確立していない。
５．１４．　〈ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性の遠隔転移を有する去勢抵抗性前立腺癌〉＊承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いた検査により、ＢＲＣＡ遺伝子変異を有することが確認された患者に投与すること。
５．１５．　〈ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性の遠隔転移を有する去勢抵抗性前立腺癌〉臨床試験に組み入れられた患者の前治療歴等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．７、１７．１．８参照〕。
５．１６．　〈ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性の治癒切除不能な膵癌における白金系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法後の維持療法〉本剤の手術の補助療法としての有効性及び安全性は確立していない。
５．１７．　〈ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性の治癒切除不能な膵癌における白金系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法後の維持療法〉白金系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法で疾患進行が認められていない患者を対象とすること。
５．１８．　〈ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性の治癒切除不能な膵癌における白金系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法後の維持療法〉臨床試験に組み入れられた患者の病期、白金系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法の投与期間等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．９参照〕。
５．１９．　〈ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性の治癒切除不能な膵癌における白金系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法後の維持療法〉＊承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いた検査により、生殖細胞系列のＢＲＣＡ遺伝子変異（病的変異又は病的変異疑い）を有することが確認された患者に投与すること。
＊）承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、次のウェブサイトから入手可能である：
ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｐｍｄａ．ｇｏ．ｊｐ／ｒｅｖｉｅｗ－ｓｅｒｖｉｃｅｓ／ｄｒｕｇ－ｒｅｖｉｅｗｓ／ｒｅｖｉｅｗ－ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ／ｃｄ／０００１．ｈｔｍｌ。

用法・用量

〈白金系抗悪性腫瘍剤感受性の再発卵巣癌における維持療法、ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性の卵巣癌における初回化学療法後の維持療法、ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性の治癒切除不能な膵癌における白金系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法後の維持療法〉
通常、成人にはオラパリブとして１回３００ｍｇを１日２回、経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
〈相同組換え修復欠損を有する卵巣癌におけるベバシズマブ（遺伝子組換え）を含む初回化学療法後の維持療法〉
ベバシズマブ（遺伝子組換え）との併用において、通常、成人にはオラパリブとして１回３００ｍｇを１日２回、経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
〈がん化学療法歴のあるＢＲＣＡ遺伝子変異陽性かつＨＥＲ２陰性の手術不能又は再発乳癌、ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性かつＨＥＲ２陰性で再発高リスクの乳癌における術後薬物療法〉
通常、成人にはオラパリブとして１回３００ｍｇを１日２回、経口投与する。ただし、乳癌における術後薬物療法の場合、投与期間は１年間までとする。なお、患者の状態により適宜減量する。
〈ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性の遠隔転移を有する去勢抵抗性前立腺癌〉
通常、成人にはオラパリブとして１回３００ｍｇを１日２回、経口投与する。他の薬剤と併用する場合は、アビラテロン酢酸エステル及びプレドニゾロンと併用すること。なお、患者の状態により適宜減量する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　〈効能共通〉１００ｍｇ錠と１５０ｍｇ錠の生物学的同等性は示されていないため、３００ｍｇを投与する際には１００ｍｇ錠を使用しないこと。
７．２．　〈効能共通〉本剤投与により副作用が発現した場合には、次の基準を考慮して、休薬・減量・中止すること。
［副作用発現時の用量調節基準］
１）．　〈効能共通〉ヘモグロビン値がＧｒａｄｅ３の貧血又はヘモグロビン値がＧｒａｄｅ４の貧血の場合：ヘモグロビン値≧９ｇ／ｄＬに回復するまで最大４週間休薬し、再開時は①１回目の再開の場合、減量せずに投与する、②２回目の再開の場合、１回２５０ｍｇを１日２回で投与する、③３回目の再開の場合、１回２００ｍｇを１日２回で投与する。
２）．　〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ３の好中球減少又はＧｒａｄｅ４の好中球減少の場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで休薬し、再開時は①１回目の再開の場合、減量せずに投与する、②２回目の再開の場合、１回２５０ｍｇを１日２回で投与する、③３回目の再開の場合、１回２００ｍｇを１日２回で投与する。
３）．　〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ３の血小板減少又はＧｒａｄｅ４の血小板減少の場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで最大４週間休薬し、再開時は減量せずに投与する。
４）．　〈効能共通〉間質性肺疾患：
①．　〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ２の間質性肺疾患の場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで休薬し、再開時は減量せずに投与する。
②．　〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ３の間質性肺疾患又はＧｒａｄｅ４の間質性肺疾患の場合：中止し、再開しない。
５）．　〈効能共通〉前記以外のＧｒａｄｅ３の副作用又はＧｒａｄｅ４の副作用の場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで休薬し、再開時は減量せずに投与する。
ＧｒａｄｅはＮＣＩ－ＣＴＣＡＥ　ｖｅｒ４．０に準じる。
７．３．　〈白金系抗悪性腫瘍剤感受性の再発卵巣癌における維持療法、がん化学療法歴のあるＢＲＣＡ遺伝子変異陽性かつＨＥＲ２陰性の手術不能又は再発乳癌、ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性の治癒切除不能な膵癌における白金系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法後の維持療法〉他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
７．４．　〈ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性の卵巣癌における初回化学療法後の維持療法〉他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
７．５．　〈ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性の卵巣癌における初回化学療法後の維持療法〉ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性の卵巣癌における初回化学療法後の維持療法の場合、本剤の投与開始後２年が経過した時点で完全奏効が得られている患者においては、本剤の投与を中止すること。
７．６．　〈相同組換え修復欠損を有する卵巣癌におけるベバシズマブ（遺伝子組換え）を含む初回化学療法後の維持療法〉相同組換え修復欠損を有する卵巣癌におけるベバシズマブ（遺伝子組換え）を含む初回化学療法後の維持療法の場合、本剤の投与開始後２年が経過した時点で完全奏効が得られている患者においては、本剤の投与を中止すること。
７．７．　〈相同組換え修復欠損を有する卵巣癌におけるベバシズマブ（遺伝子組換え）を含む初回化学療法後の維持療法〉ベバシズマブ（遺伝子組換え）の投与期間等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で投与すること〔１７．１．４参照〕。
７．８．　〈ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性かつＨＥＲ２陰性で再発高リスクの乳癌における術後薬物療法〉他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
７．９．　〈ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性かつＨＥＲ２陰性で再発高リスクの乳癌における術後薬物療法〉内分泌療法剤との併用の必要性について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、ホルモン受容体の発現状態等を考慮した上で判断すること〔１７．１．６参照〕。
７．１０．　〈ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性の遠隔転移を有する去勢抵抗性前立腺癌〉アビラテロン酢酸エステルによる治療歴のない前立腺癌患者又はエンザルタミドによる治療歴のない前立腺癌患者における本剤単独投与の有効性及び安全性は確立していない。
７．１１．　〈ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性の遠隔転移を有する去勢抵抗性前立腺癌〉他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
７．１２．　〈ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性の遠隔転移を有する去勢抵抗性前立腺癌〉外科的又は内科的去勢術と併用しない場合の有効性及び安全性は確立していない。

生殖能を有する者

８．１．　骨髄抑制があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に血液検査を行い、患者の状態を十分に観察すること〔１１．１．１参照〕。
腎機能障害患者：減量を考慮するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、有害事象の発現に十分注意すること（本剤の血中濃度が上昇するおそれがある）。なお、重度腎機能障害又は末期腎不全（クレアチニンクリアランス＜ＣｒＣＬ＞：３０ｍＬ／ｍｉｎ以下）患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない〔１６．６．２参照〕。
９．３．１．　重度肝機能障害のある患者：本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。また、重度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｃ＞患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない〔１６．６．１参照〕。
９．４．１．　妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後６カ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること（また、妊娠中に本剤を投与するか、本剤投与中の患者が妊娠した場合は、胎児に異常が生じる可能性があることを患者に十分説明すること）〔９．５妊婦の項、１５．２参照〕。
９．４．２．　男性：男性には、本剤投与中及び最終投与後３カ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること〔１５．２参照〕。

相互作用

本剤は、主にＣＹＰ３Ａにより代謝される〔１６．４参照〕。
１０．２．　併用注意：１）．　強いＣＹＰ３Ａ阻害剤（イトラコナゾール、リトナビル、ボリコナゾール等）、中程度のＣＹＰ３Ａ阻害剤（シプロフロキサシン、ジルチアゼム、エリスロマイシン、フルコナゾール、ベラパミル等）〔１６．７．１参照〕［副作用の発現率及び重症度が増加するおそれがあるので、ＣＹＰ３Ａ阻害作用のない又は弱い薬剤への代替を考慮し、やむを得ず中程度又は強いＣＹＰ３Ａ阻害剤を併用する際には本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用発現に十分注意すること（これらの薬剤等のＣＹＰ３Ａ阻害作用により、本剤の代謝が阻害され、血中濃度が上昇する可能性がある）］。
２）．　グレープフルーツ含有食品［本剤投与時はグレープフルーツ含有食品を摂取しないよう注意すること（これらの薬剤等のＣＹＰ３Ａ阻害作用により、本剤の代謝が阻害され、血中濃度が上昇する可能性がある）］。
３）．　ＣＹＰ３Ａ誘導剤（リファンピシン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、セイヨウオトギリソウ含有食品（Ｓｔ．Ｊｏｈｎ’ｓ　Ｗｏｒｔ）等）〔１６．７．２参照〕［本剤の有効性が減弱するおそれがあるので、ＣＹＰ３Ａ誘導作用のない薬剤への代替を考慮すること（これらの薬剤等のＣＹＰ３Ａ誘導作用により、本剤の代謝活性が誘導されるため、本剤の血中濃度が低下する可能性がある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　骨髄抑制：貧血（３０．５％）、好中球減少（１３．７％）、白血球減少（１２．２％）、リンパ球減少（７．３％）、血小板減少（６．５％）等があらわれることがある〔８．１参照〕。
１１．１．２．　間質性肺疾患（０．６％）。
１１．１．３．　静脈血栓塞栓症：肺塞栓症（０．４％）、深部静脈血栓症（０．１％）等の静脈血栓塞栓症があらわれることがある。
１１．１．４．　感染症：肺炎（０．４％）等の重篤な感染症があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　皮膚：（１％～１０％未満）発疹、（１％未満）過敏症、皮膚炎、結節性紅斑、（頻度不明）血管性浮腫。
２）．　精神神経系：（１％～１０％未満）頭痛、浮動性めまい。
３）．　呼吸器：（１％～１０％未満）咳嗽、呼吸困難。
４）．　消化器：（１０％以上）悪心（４８．３％）、嘔吐、下痢、食欲減退、味覚異常、（１％～１０％未満）消化不良、腹痛、便秘、口内炎、上腹部痛。
５）．　全身：（１０％以上）疲労・無力症（３７．９％）。
６）．　その他：（１％～１０％未満）クレアチニン増加、（１％未満）平均赤血球容積増加（ＭＣＶ増加）。

高齢者

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に高齢者では、生理機能が低下している）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（ラットを用いた動物実験において、臨床曝露量を下回る用
量で胚死亡・胎仔死亡及び催奇形性（眼球異常、椎骨欠損及び肋骨欠損等）が報告されている）〔９．４．１参照〕。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤の乳汁中への移行は不明である）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。
防湿のためＰＴＰ包装のまま保存すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報国内外の臨床試験等において、骨髄異形成症候群、急性骨髄性白血病等の二次性悪性腫瘍が発生したとの報告がある。
１５．２．　非臨床試験に基づく情報遺伝毒性試験において、細菌を用いる復帰突然変異試験で遺伝子突然変異誘発性は認められなかったが、チャイニーズハムスター卵巣細胞を用いるｉｎ　ｖｉｔｒｏ染色体異常試験では染色体異常誘発作用がみられ、ラット骨髄小核試験で経口投与後に小核誘発作用が認められた〔９．４．１、９．４．２参照〕。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
日本人固形癌患者（７例）に本剤３００ｍｇを単回経口投与したときのオラパリブの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは次のとおりであった。
図　日本人固形癌患者に本剤３００ｍｇを単回経口投与したときの血漿中オラパリブ濃度推移（算術平均値±標準偏差）

表　日本人固形癌患者に本剤３００ｍｇを単回経口投与したときのオラパリブの薬物動態パラメータ（算術平均値±標準偏差）
→図表を見る（PDF）

１６．１．２　反復投与
日本人固形癌患者（９例）に本剤２００ｍｇ注１）及び３００ｍｇを１日２回反復経口投与したときの第１５日目におけるオラパリブの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは次のとおりであった。また、３００ｍｇ投与時におけるＡＵＣ（０－１２時間）の累積係数は約１．８であった。
注１）本剤の承認用法・用量は３００ｍｇの１日２回投与である。
図　日本人固形癌患者に本剤２００ｍｇ及び３００ｍｇを１日２回反復経口投与したときの第１５日目における血漿中オラパリブ濃度推移（算術平均値±標準偏差）

表　日本人固形癌患者に本剤２００ｍｇ及び３００ｍｇを１日２回反復経口投与したときの第１５日目におけるオラパリブの薬物動態パラメータ（算術平均値±標準偏差）
→図表を見る（PDF）

１６．２　吸収
１６．２．１　食事の影響
固形癌患者（５６例）に本剤３００ｍｇを食後投与したとき、空腹時投与と比較して、オラパリブのＣｍａｘは２１％（９０％信頼区間：１４％～２８％）低下し、ＡＵＣは８％（９０％信頼区間：１％～１６％）増加した（外国人データ）。
１６．３　分布
オラパリブの血漿蛋白結合率はヒトでのＣｍａｘ付近（１０μｇ／ｍＬ）で８２％であった。オラパリブの主要な結合蛋白は血清アルブミンであり（結合率：５６％）、α１‐酸性糖蛋白質との結合率は１０μｇ／ｍＬで２９％であった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験成績）。
１６．４　代謝
Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験から、オラパリブの主代謝酵素はＣＹＰ３Ａ４／５であることが示された。
固形癌患者に１４Ｃ標識オラパリブ１００ｍｇをカプセル剤注２）で単回経口投与したとき、投与１２時間後までの血漿中において主成分はオラパリブであった（血漿中放射能の７０％）。血漿中の主代謝物はＭ１２（ピペラジン開環体の３位水酸化体）、Ｍ１５（フルオロベンジル環のメチレン基水酸化体）及びＭ１８（ピペラジン環の３位水酸化体）であった（血漿中放射能の９～１４％）。投与４８時間後までの尿及び糞便中において主代謝物はＭ１５であった（尿及び糞便中放射能のそれぞれ５～６％）（外国人データ）。［１０．参照］
注２）カプセル剤は本邦未承認である。
１６．５　排泄
固形癌患者に１４Ｃ標識オラパリブ１００ｍｇをカプセル剤注３）で単回経口投与したとき、投与後７日間で投与放射能量の４４％が尿中に、４２％が糞便中に主に代謝物として排泄された。未変化体の尿中排泄率は１５％であった（外国人データ）。
注３）カプセル剤は本邦未承認である。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　肝機能障害のある患者
肝機能の正常な固形癌患者並びに軽度（Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ分類Ａ）又は中等度（Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ分類Ｂ）の肝機能障害を有する固形癌患者を対象に本剤３００ｍｇを単回経口投与した。軽度肝機能障害者（９例）では肝機能正常者（１３例）に比べオラパリブのＣｍａｘは１３％（９０％信頼区間：－１８％～５６％）、ＡＵＣは１５％（－２８％～８３％）高値を示した。中等度肝機能障害者（８例）では肝機能正常者（１３例）に比べオラパリブのＣｍａｘは１３％（９０％信頼区間：－２２％～３７％）低値を示したが、ＡＵＣは８％（－３４％～７４％）高値を示した。軽度及び中等度の肝機能障害により臨床上問題となる影響は認められなかった（外国人データ）。［９．３．１参照］
１６．６．２　腎機能障害のある患者
腎機能の正常な固形癌患者並びに軽度（ＣｒＣＬ：５１～８０ｍＬ／ｍｉｎ）又は中等度（ＣｒＣＬ：３１～５０ｍＬ／ｍｉｎ）の腎機能障害を有する固形癌患者を対象に本剤３００ｍｇを単回経口投与した。軽度腎機能障害者（１３例）では腎機能正常者（１２例）に比べオラパリブのＣｍａｘは１５％（９０％信頼区間：４％～２７％）、ＡＵＣは２４％（６％～４７％）高値を示した。中等度腎機能障害者（１３例）では、腎機能正常者（１２例）に比べオラパリブのＣｍａｘは２６％（９０％信頼区間：６％～４８％）、ＡＵＣは４４％（９０％信頼区間：１０％～８９％）高値を示した（外国人データ）。［９．２参照］
１６．７　薬物相互作用
１６．７．１　イトラコナゾール
固形癌患者（５７例）に強いＣＹＰ３Ａ阻害剤であるイトラコナゾール２００ｍｇを１日１回７日間投与し、投与５日目に本剤１００ｍｇ注４）を併用投与したとき、オラパリブのＣｍａｘは１．４倍（９０％信頼区間：１．３～１．５倍）に増加し、ＡＵＣは２．７倍（９０％信頼区間：２．４～３．０倍）に増加した（外国人データ）。また、生理学的薬物動態モデルによるシミュレーションから、本剤１００ｍｇと弱いＣＹＰ３Ａ阻害剤であるフルボキサミンとの併用ではオラパリブのＣｍａｘ及びＡＵＣ（０－ｔ）に影響はないと推定されたものの、中程度のＣＹＰ３Ａ阻害剤であるフルコナゾールとの併用ではオラパリブのＣｍａｘ及びＡＵＣ（０－ｔ）はそれぞれ平均１．１４倍及び２．２１倍増加すると推定された。［１０．２参照］
注４）本剤の承認用法・用量は３００ｍｇの１日２回投与である。
１６．７．２　リファンピシン
固形癌患者（２２例）に強いＣＹＰ３Ａ誘導剤であるリファンピシン６００ｍｇを１日１回１３日間投与し、投与１０日目に本剤３００ｍｇを併用投与したとき、オラパリブのＣｍａｘは７１％（９０％信頼区間：６７％～７６％）、ＡＵＣは８７％（９０％信頼区間：８４％～８９％）低下した（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．３　その他
オラパリブはＣＹＰ３Ａに対し阻害作用を示し、ＣＹＰ２Ｂ６に対し誘導作用を示した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験成績）。
オラパリブはＵＤＰグルクロン酸転移酵素（ＵＧＴ）１Ａ１に対し阻害作用を示した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験成績）。
固形癌患者（７６例）を対象に、本剤３００ｍｇとタモキシフェン（２０ｍｇ１日１回）、アナストロゾール（１ｍｇ１日１回）又はレトロゾール（２．５ｍｇ１日１回）との併用投与を行ったところ（例数はそれぞれ２９例、２２例及び２５例）、臨床上問題となる相互作用は認められなかった（外国人データ）。
オラパリブはＰ‐糖蛋白質（Ｐ‐ｇｐ）の基質であった。また、オラパリブはＰ‐ｇｐ、ＯＡＴＰ１Ｂ１、ＯＣＴ１及びＭＡＴＥ１を阻害した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験成績）。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈白金系抗悪性腫瘍剤感受性の再発卵巣癌における維持療法〉
１７．１．１　国際共同第ＩＩＩ相試験（ＳＯＬＯ２試験）
ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性で、白金系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法による少なくとも２回以上の治療歴があり、白金系抗悪性腫瘍剤感受性注１）かつ直近の白金系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法で奏効（画像診断による完全奏効又は部分奏効）が維持されている再発高異型度漿液性卵巣癌（原発性腹膜癌及び卵管癌を含む）又は再発高異型度類内膜卵巣癌患者２９５例（本剤群１９６例、プラセボ群９９例、うち日本人は本剤群８例、プラセボ群６例）を対象として、本剤（錠剤）３００ｍｇ１日２回投与の有効性及び安全性をプラセボと比較する無作為化二重盲検プラセボ対照多施設共同第ＩＩＩ相試験を実施した。主要評価項目である治験担当医師判定による無増悪生存期間において、本剤はプラセボに対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比０．３０、９５％信頼区間０．２２～０．４１、ｐ＜０．０００１）。無増悪生存期間の中央値は本剤群で１９．１カ月、プラセボ群で５．５カ月であった。（２０１６年９月１９日データカットオフ）
注１）ＰＦＩ（ｐｌａｔｉｎｕｍ　ｆｒｅｅ　ｉｎｔｅｒｖａｌ）が６カ月以上であること。
図　ＳＯＬＯ２試験：無増悪生存期間のＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（最大解析対象集団、治験担当医師による評価）

本剤が投与された１９５例（日本人８例を含む）中１９２例（９８．５％）に有害事象が認められ、主な有害事象は、悪心１４８例（７５．９％）、貧血８４例（４３．１％）、疲労７４例（３７．９％）、嘔吐７３例（３７．４％）、下痢６４例（３２．８％）、無力症６１例（３１．３％）であった。（２０１６年９月１９日データカットオフ）
１７．１．２　海外第ＩＩ相試験（Ｄ０８１０Ｃ０００１９試験）
白金系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法による少なくとも２回以上の治療歴があり、白金系抗悪性腫瘍剤感受性注２）かつ直近の白金系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法で奏効（画像診断による完全奏効又は部分奏効）が維持されている再発漿液性卵巣癌（原発性腹膜癌及び卵管癌を含む）患者２６５例（本剤群１３６例、プラセボ群１２９例）を対象として、本剤（カプセル剤）４００ｍｇ注３）１日２回投与の有効性及び安全性をプラセボと比較する無作為化二重盲検プラセボ対照多施設共同第ＩＩ相試験を実施した。主要評価項目である治験担当医師判定による無増悪生存期間において、プラセボに対する本剤の優越性の評価で事前に設定した有効性判断基準を満たした（ハザード比０．３５、９５％信頼区間０．２５～０．４９、ｐ＜０．００００１［両側］）。無増悪生存期間の中央値は本剤群で８．４カ月、プラセボ群で４．８カ月であった。（２０１０年６月３０日データカットオフ）
注２）ＰＦＩ（ｐｌａｔｉｎｕｍ　ｆｒｅｅ　ｉｎｔｅｒｖａｌ）が６カ月以上であること。
注３）本剤の承認用法・用量は錠剤３００ｍｇの１日２回投与である。
図　Ｄ０８１０Ｃ０００１９試験：無増悪生存期間のＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（最大解析対象集団、治験担当医師による評価）

本剤が投与された１３６例中１３２例（９７．１％）に有害事象が認められ、主な有害事象は、悪心９６例（７０．６％）、疲労７３例（５３．７％）、嘔吐４８例（３５．３％）であった。（２０１６年５月９日データカットオフ）
〈ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性の卵巣癌における初回化学療法後の維持療法〉
１７．１．３　国際共同第ＩＩＩ相試験（ＳＯＬＯ１試験）
ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性（病的変異又は病的変異疑い）で、新たに進行卵巣癌（ＦＩＧＯ進行期分類ＩＩＩ期又はＩＶ期）であると診断され、白金系抗悪性腫瘍剤を含む初回化学療法注４）で奏効（画像診断による完全奏効又は部分奏効）が維持されている高異型度漿液性又は高異型度類内膜卵巣癌（原発性腹膜癌及び卵管癌を含む）患者３９１例（本剤群２６０例、プラセボ群１３１例、うち日本人は本剤群１１例、プラセボ群３例）を対象として、本剤（錠剤）３００ｍｇ１日２回投与注５）の有効性及び安全性をプラセボと比較する無作為化二重盲検プラセボ対照多施設共同第ＩＩＩ相試験を実施した。主要評価項目である治験担当医師判定による無増悪生存期間において、本剤はプラセボに対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比０．３０、９５％信頼区間０．２３～０．４１、ｐ＜０．０００１［両側］）。無増悪生存期間の中央値は本剤群では未到達、プラセボ群で１３．８カ月であった。（２０１８年５月１７日データカットオフ）
注４）初回化学療法との併用又は初回化学療法後の維持療法としてベバシズマブ（遺伝子組換え）の投与を受けた患者は除外した。
注５）最長２年間又は原疾患の病勢進行が認められるまで投与した。投与開始２年後の時点で完全奏効（画像診断で病変なし）が維持されている場合は投与を中止し、投与開始２年後の時点で病変が確認され、治験担当医師が治療継続によりさらなるベネフィットが期待できると判断する場合は２年後以降も投与継続可能とした。
図　ＳＯＬＯ１試験：無増悪生存期間のＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（最大解析対象集団、治験担当医師による評価）

本剤が投与された２６０例（日本人１１例を含む）中２５６例（９８．５％）に有害事象が認められ、主な有害事象は、悪心２０１例（７７．３％）、疲労１０６例（４０．８％）、嘔吐１０４例（４０．０％）、貧血９９例（３８．１％）、下痢８９例（３４．２％）であった。（２０１８年５月１７日データカットオフ）
〈相同組換え修復欠損を有する卵巣癌におけるベバシズマブ（遺伝子組換え）を含む初回化学療法後の維持療法〉
１７．１．４　国際共同第ＩＩＩ相試験（ＰＡＯＬＡ‐１試験）
新たに進行卵巣癌（ＦＩＧＯ進行期分類ＩＩＩ期又はＩＶ期）であると診断され、白金系抗悪性腫瘍剤、タキサン系抗悪性腫瘍剤及びベバシズマブによる初回化学療法注６）で奏効（画像診断による無病状態、完全奏効又は部分奏効）が維持されている高異型度漿液性又は類内膜卵巣癌（原発性腹膜癌及び卵管癌を含む）患者８０６例（本剤／ベバシズマブ群５３７例、プラセボ／ベバシズマブ群２６９例、うち日本人は本剤／ベバシズマブ群１５例、プラセボ／ベバシズマブ群９例）を対象として、本剤（錠剤）３００ｍｇ１日２回及びベバシズマブ併用投与注７）の有効性及び安全性をプラセボ及びベバシズマブ併用投与と比較する無作為化二重盲検プラセボ対照多施設共同第ＩＩＩ相試験を実施した。主要評価項目である治験担当医師判定による無増悪生存期間において、本剤／ベバシズマブ群はプラセボ／ベバシズマブ群に対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比０．５９、９５％信頼区間０．４９～０．７２、ｐ＜０．０００１［両側］）。（２０１９年３月２２日データカットオフ）
また、腫瘍検体が入手可能であった７５５例のうち６６４例において相同組換え修復欠損に関する検査結果が得られ、探索的に実施された陽性・陰性注８）別の解析結果は次表のとおりであった。
注６）白金系抗悪性腫瘍剤とタキサン系抗悪性腫瘍剤との併用投与が６～９サイクル行われ、少なくとも最後の３サイクルはベバシズマブも併用投与された患者を対象とした。
注７）最長２年間又は原疾患の病勢進行が認められるまで投与した。治験担当医師が治療継続によりさらなるベネフィットが期待できると判断する場合は２年後以降も投与継続可能とした。ベバシズマブは、無作為化前と無作為化後の合計で１５カ月間まで投与可能とした。
注８）Ｍｙｒｉａｄ社の「Ｍｙｒｉａｄ　ｍｙＣｈｏｉｃｅ　ＨＲＤ　ＣＤｘ」を用いた検査により、ゲノム不安定性スコア（ＧＩＳ）が４２以上、又はＢＲＣＡ遺伝子変異陽性の場合に陽性と判定した。
表　ＰＡＯＬＡ‐１試験：相同組換え修復欠損陽性・陰性別の無増悪生存期間（相同組換え修復欠損に関する検査結果を有する患者集団、治験担当医師による評価）
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図　ＰＡＯＬＡ‐１試験：無増悪生存期間のＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（相同組換え修復欠損陽性集団、治験担当医師による評価）

本剤が投与された５３５例（日本人１５例を含む）中５３１例（９９．３％）に有害事象が認められ、主な有害事象は、悪心２８５例（５３．３％）、疲労２８３例（５２．９％）、高血圧２４５例（４５．８％）、貧血２１９例（４０．９％）であった。（２０１９年３月２２日データカットオフ）
〈がん化学療法歴のあるＢＲＣＡ遺伝子変異陽性かつＨＥＲ２陰性の手術不能又は再発乳癌〉
１７．１．５　国際共同第ＩＩＩ相試験（ＯｌｙｍｐｉＡＤ試験）
生殖細胞系列のＢＲＣＡ遺伝子変異（病的変異又は病的変異疑い）陽性かつＨＥＲ２陰性であり、アントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤（禁忌でない場合）及びタキサン系抗悪性腫瘍剤による治療歴を有する手術不能又は再発乳癌患者３０２例（本剤群２０５例、化学療法群９７例、うち日本人は本剤群１５例、化学療法群９例）を対象として、本剤３００ｍｇ１日２回投与の有効性及び安全性を、医師が選択した化学療法（カペシタビン、エリブリン、又はビノレルビンのいずれかを選択）と比較する非盲検無作為化多施設共同第ＩＩＩ相試験を実施した。主要評価項目である盲検下での独立中央評価に基づく無増悪生存期間において、本剤は医師が選択した化学療法に対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比０．５８、９５％信頼区間０．４３～０．８０、ｐ＝０．０００９［両側］）。無増悪生存期間の中央値は本剤群で７．０カ月、化学療法群で４．２カ月であった。（２０１６年１２月９日データカットオフ）
図　無増悪生存期間のＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（ＯｌｙｍｐｉＡＤ試験：最大解析対象集団、盲検下での独立中央評価）

本剤が投与された２０５例（日本人１５例を含む）中２００例（９７．６％）に有害事象が認められ、主な有害事象は、悪心１１９例（５８．０％）、貧血８１例（３９．５％）、嘔吐６６例（３２．２％）であった。（２０１７年９月２５日データカットオフ）
〈ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性かつＨＥＲ２陰性で再発高リスクの乳癌における術後薬物療法〉
１７．１．６　国際共同第ＩＩＩ相試験（ＯｌｙｍｐｉＡ試験）
術前又は術後化学療法注９）歴のある生殖細胞系列のＢＲＣＡ遺伝子変異（病的変異又は病的変異疑い）陽性かつＨＥＲ２陰性で再発高リスク注１０）の乳癌患者注１１）１，８３６例（本剤群９２１例、プラセボ群９１５例、うち日本人は本剤群６４例、プラセボ群７６例）を対象として、本剤（錠剤）３００ｍｇ１日２回投与の術後薬物療法としての有効性及び安全性を、プラセボと比較する無作為化二重盲検多施設共同第ＩＩＩ相試験を実施した。本剤又はプラセボは最長１年間、又は疾患の再発若しくは許容できない毒性が認められるまで投与された。また、エストロゲン受容体（ＥＲ）及び／又はプロゲステロン受容体（ＰｇＲ）陽性患者の場合、診療ガイドラインに従い、内分泌療法が併用された。主要評価項目である治験担当医師判定による浸潤性疾患のない生存期間（ＩＤＦＳ）において、本剤はプラセボに対して統計学的に有意な延長を示した（ハザード比０．５８１、９５％信頼区間０．４５５～０．７３７、ｐ＝０．０００００７３）。２年ＩＤＦＳ率は本剤群で８９．２％、プラセボ群で８１．５％であった。（２０２０年３月２７日データカットオフ）
図　浸潤性疾患のない生存期間のＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（ＯｌｙｍｐｉＡ試験：最大解析対象集団、治験担当医師による評価）

本剤が投与された９１１例（日本人６４例を含む）中８３６例（９１．８％）に有害事象が認められ、主な有害事象は、悪心５１９例（５７．０％）、疲労３６６例（４０．２％）、貧血２１５例（２３．６％）、嘔吐２０６例（２２．６％）であった。（２０２１年７月１２日データカットオフ）
注９）アントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤若しくはタキサン系抗悪性腫瘍剤、又はその両剤を含む術前又は術後化学療法が少なくとも６サイクル実施された患者が対象とされた。
注１０）次の①又は②に該当する患者が再発高リスクの患者と定義された。
①術前化学療法歴のある場合
・乳房及び／又は切除リンパ節に残存浸潤性乳癌があるＥＲ及びＰｇＲ陰性かつＨＥＲ２陰性乳癌患者（トリプルネガティブ乳癌患者）。
・乳房及び／又は切除リンパ節に残存浸潤性乳癌があり、ＣＰＳ＋ＥＧスコア（臨床病期［ＣＳ］、ＥＲの発現状態［Ｅ］、核グレード［Ｇ］及び治療後の病理学的病期［ＰＳ］－疾患スコア評価システム）が３以上であるＥＲ及び／又はＰｇＲ陽性かつＨＥＲ２陰性乳癌患者。
②術後化学療法歴のある場合
・腋窩リンパ節転移陽性（≧ｐＮ１、腫瘍径は問わない）又は腋窩リンパ節転移陰性（ｐＮ０）であるが浸潤性原発腫瘍の病理学的サイズが２ｃｍを超える（≧ｐＴ２）トリプルネガティブ乳癌患者。
・病理学的に確認した陽性リンパ節が４個以上あるＥＲ及び／又はＰｇＲ陽性かつＨＥＲ２陰性乳癌患者。
注１１）次に該当する患者が対象とされた。
・乳房温存手術が施行された場合には、乳房に対する放射線療法が実施された患者。
・腋窩のセンチネルリンパ節転移陽性の場合には、腋窩リンパ節郭清術又は腋窩への放射線療法が実施された患者。
・放射線療法が実施された場合には、放射線療法終了後の患者。
〈ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性の遠隔転移を有する去勢抵抗性前立腺癌〉
１７．１．７　国際共同第ＩＩＩ相試験（ＰＲＯｆｏｕｎｄ試験）
アビラテロン若しくはエンザルタミド又はその両剤の治療歴のある相同組換え修復関連遺伝子変異陽性注１２）の遠隔転移を有する去勢抵抗性前立腺癌患者３８７例（本剤群２５６例、対照群１３１例、うち日本人は本剤群３４例、対照群２３例）を対象として、本剤（錠剤）３００ｍｇ１日２回投与の有効性及び安全性を、治験担当医師が選択した治療（エンザルタミド又はアビラテロン酢酸エステル）と比較する無作為化非盲検多施設共同第ＩＩＩ相試験を実施した。なお、両側精巣摘除術を受けていない患者は、性腺刺激ホルモン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）アゴニスト又はアンタゴニスト療法が継続された。主要評価項目であるコホートＡにおける盲検下での独立中央評価による画像診断に基づく無増悪生存期間において、本剤群は、対照群に対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比０．３４、９５％信頼区間０．２５～０．４７、ｐ＜０．０００１［両側］）。（２０１９年６月４日データカットオフ）
また、探索的に実施されたＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、ＡＴＭ遺伝子変異別（該当する遺伝子変異のみが認められた患者集団）及びＢＲＣＡ遺伝子変異陽性集団（少なくともＢＲＣＡ１又はＢＲＣＡ２遺伝子変異が認められた患者集団）の解析結果はそれぞれ次表①及び②のとおりであった。
注１２）コホートＡではＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２又はＡＴＭ遺伝子に変異を有する患者、コホートＢではＢＡＲＤ１、ＢＲＩＰ１、ＣＤＫ１２、ＣＨＥＫ１、ＣＨＥＫ２、ＦＡＮＣＬ、ＰＡＬＢ２、ＰＰＰ２Ｒ２Ａ、ＲＡＤ５１Ｂ、ＲＡＤ５１Ｃ、ＲＡＤ５１Ｄ、又はＲＡＤ５４Ｌ）に変異を有する患者を対象とした。
表①　ＰＲＯｆｏｕｎｄ試験：ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、ＡＴＭ遺伝子変異別の画像診断に基づく無増悪生存期間（単一の相同組換え修復関連遺伝子変異を有する患者集団、盲検下での独立中央評価）
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表②　ＰＲＯｆｏｕｎｄ試験：ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性集団における画像診断に基づく無増悪生存期間（最大解析対象集団、盲検下での独立中央評価）
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図　ＰＲＯｆｏｕｎｄ試験：画像診断に基づく無増悪生存期間のＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性集団、盲検下での独立中央評価）

本剤が投与された２５６例（日本人３４例を含む）中２４４例（９５．３％）に有害事象が認められ、主な有害事象は、貧血１１８例（４６．１％）、悪心１０６例（４１．４％）、食欲減退７７例（３０．１％）であった。（２０１９年６月４日データカットオフ）
１７．１．８　国際共同第ＩＩＩ相試験（ＰＲＯｐｅｌ試験）
遠隔転移を有する去勢抵抗性前立腺癌（ｍＣＲＰＣ）に対する薬物療法歴のない注１３）ｍＣＲＰＣ患者７９６例（本剤群３９９例、対照群３９７例、うち日本人は本剤群３６例、対照群４１例）を対象として、本剤３００ｍｇ１日２回とアビラテロン酢酸エステル１０００ｍｇ１日１回注１４）併用投与の有効性及び安全性を、プラセボ１日２回とアビラテロン酢酸エステル１０００ｍｇ１日１回併用投与と比較する無作為化二重盲検プラセボ対照多施設共同第ＩＩＩ相試験を実施した。なお、両側精巣摘除術を受けていない患者は、性腺刺激ホルモン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）アゴニスト又はアンタゴニスト療法が継続された。主要評価項目である治験担当医師の評価による画像診断に基づく無増悪生存期間（ｒＰＦＳ）において、本剤群は、プラセボ群に対して統計学的に有意な延長を示した（ハザード比０．６６、９５％信頼区間０．５４～０．８１、ｐ＜０．０００１［両側］）。ｒＰＦＳの中央値は本剤群で２４．８カ月、プラセボ群で１６．６カ月であった。（２０２１年７月３０日データカットオフ）
また、探索的に実施されたＢＲＣＡ遺伝子（ＢＲＣＡ１又はＢＲＣＡ２遺伝子）変異の有無別のｒＰＦＳ及び全生存期間（ＯＳ）の解析結果はそれぞれ次表のとおりであった。（２０２１年７月３０日データカットオフ）
注１３）無作為割付け４週間前までのビカルタミド、フルタミド等の抗アンドロゲン剤の使用は許容された。また、ｍＣＲＰＣとなる前のエンザルタミド、アパルタミド、又はダロルタミドの使用については、それらの治療中に病勢進行がなく、無作為割付け１２カ月間以上前に投与が終了している場合に限り許容された。限局性前立腺癌に対する術前・術後薬物療法中及び遠隔転移を有するホルモン感受性前立腺癌におけるドセタキセルの使用は、それらの治療中又は治療直後に治療無効又は病勢進行の徴候が認められていなければ許容された。
注１４）アビラテロン酢酸エステルは、プレドニゾロン又はｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅ（国内未承認）（いずれも５ｍｇ１日２回経口投与）と併用された。
表　ＰＲＯｐｅｌ試験：ＢＲＣＡ遺伝子変異の有無別のｒＰＦＳ（治験担当医師による評価）及びＯＳ
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図　ＰＲＯｐｅｌ試験：ｒＰＦＳのＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（腫瘍組織検体又は血漿検体の少なくとも一方におけるＢＲＣＡ遺伝子変異陽性集団、治験担当医師による評価）

本剤が投与された３９８例（日本人３６例を含む）中３８７例（９７．２％）に有害事象が認められ、主な有害事象は、貧血１８１例（４５．５％）、悪心１１２例（２８．１％）、疲労１１１例（２７．９％）であった。（２０２１年７月３０日データカットオフ）
〈ＢＲＣＡ遺伝子変異陽性の治癒切除不能な膵癌における白金系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法後の維持療法〉
１７．１．９　海外第ＩＩＩ相試験（ＰＯＬＯ試験）
生殖細胞系列のＢＲＣＡ遺伝子変異陽性（病的変異又は病的変異疑い）で、白金系抗悪性腫瘍剤を含む一次化学療法が１６週間以上継続された後、疾患進行が認められていない遠隔転移を有する膵腺癌患者１５４例（本剤群９２例、プラセボ群６２例）を対象として、本剤（錠剤）３００ｍｇ１日２回投与の維持療法における有効性及び安全性をプラセボと比較する無作為化二重盲検プラセボ対照多施設共同第ＩＩＩ相試験を実施した。主要評価項目である盲検下での独立中央評価による無増悪生存期間において、本剤はプラセボと比較して統計学的に有意な延長を示した（ハザード比０．５３、９５％信頼区間０．３５～０．８２、ｐ＝０．００３８［両側］、中央値：本剤群７．４カ月、プラセボ群３．８カ月）。（２０１９年１月１５日データカットオフ）
図　ＰＯＬＯ試験：無増悪生存期間のＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（最大解析対象集団、盲検下での独立中央評価）

本剤が投与された９１例中８７例（９５．６％）に有害事象が認められ、主な有害事象は、疲労４１例（４５．１％）、悪心４１例（４５．１％）であった。（２０１９年１月１５日データカットオフ）

１８．１　作用機序
１８．１．１　ＰＡＲＰ阻害活性
オラパリブは、ヒトＰＡＲＰ‐１及びＰＡＲＰ‐２に対して阻害作用を示した（各ＩＣ５０値：５及び１ｎｍｏｌ／Ｌ）。
１８．１．２　腫瘍増殖抑制作用
オラパリブは、ヒト卵巣癌由来細胞株（５９Ｍ、ＯＶＣＡＲ‐３、ＩＧＲＯＶ‐１等）及びヒト乳癌由来細胞株（ＭＤＡ‐ＭＢ‐４３６、ＨＣＣ１３９５、ＳＵＭ１３１５ＭＯ２等）の増殖を抑制し、ヒト乳癌患者由来ＨＢＣｘ‐１０腫瘍組織片を皮下移植したマウスにおいて、腫瘍の増殖を抑制した。

一包可：不可

抗悪性腫瘍剤＠防湿のためＰＴＰ包装のまま保存する。

分割：不可

粉砕：不可

抗悪性腫瘍剤＠防湿のためＰＴＰ包装のまま保存する。

製造販売会社

アストラゼネカ

販売会社