オムジャラ錠１５０ｍｇ

警告

１．１．　本剤の投与は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与を開始すること。
１．２．　本剤の投与により、重篤な細菌性感染症又は重篤なウイルス性感染症等が発現し、死亡に至った症例が報告されていることから、十分な観察を行うなど感染症の発症に注意すること〔８．２、８．３、９．１．１－９．１．３、１１．１．１参照〕。

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

骨髄線維症。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　臨床試験に組み入れられた患者のリスク分類、脾臓の大きさ及び貧血の状態等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。特に、ＪＡＫ阻害剤による治療歴のない患者への投与については、他の治療の実施についても慎重に検討すること〔１７．１．１、１７．１．２参照〕。
５．２．　病理組織学的検査を行い、骨髄線維症と診断された患者に使用すること。

用法・用量

通常、成人にはモメロチニブとして２００ｍｇを１日１回経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
７．２．　重度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｃ＞を有する患者に投与する場合は、本剤１５０ｍｇを開始用量とすること〔９．３．１、１６．６．２参照〕。
７．３．　本剤投与により副作用が発現した場合には、次を参考に、本剤を休薬又は減量すること（副作用による減量後、忍容性が認められ、十分な効果が認められない場合は、５０ｍｇずつ増量することができる）。
１）．　血小板減少：
①．　血小板数２５０００／ｍｍ３以上５００００／ｍｍ３未満（本剤投与開始前の血小板数が１０００００／ｍｍ３以上の場合）；５０ｍｇ減量を考慮する（１００ｍｇ投与時の場合には５００００／ｍｍ３以上に回復するまで休薬を考慮し、休薬後に再開する場合には、１００ｍｇで再開する）。
②．　血小板数２５０００／ｍｍ３未満；ベースライン又は５００００／ｍｍ３以上に回復するまで休薬を考慮し、休薬後に再開する場合には、休薬前の用量から５０ｍｇ減量する（休薬前の用量が１００ｍｇの場合には１００ｍｇで再開する）。
２）．　好中球減少：好中球数５００／ｍｍ３未満；７５０／ｍｍ３以上に回復するまで休薬し、休薬後に再開する場合には、休薬前の用量から５０ｍｇ減量する（休薬前の用量が１００ｍｇの場合には１００ｍｇで再開する）。
３）．　非血液学的有害事象：＊グレード３以上の非血液学的有害事象；グレード１以下又はベースラインに回復するまで休薬し、休薬後に再開する場合には、休薬前の用量から５０ｍｇ減量する（休薬前の用量が１００ｍｇの場合には１００ｍｇで再開する）。
＊）ＮＣＩ－ＣＴＣＡＥ　Ｖｅｒｓｉｏｎ５．０に準じる。

生殖能を有する者

８．１．　血小板減少症、貧血、好中球減少症等があらわれることがあるので、本剤の投与開始前、及び投与中は定期的に血液検査（血球数算定、白血球分画等）を行うこと〔１１．１．２参照〕。
８．２．　免疫抑制作用により、細菌、真菌、ウイルス又は原虫による感染症が発現又は感染症増悪や日和見感染が発現又は日和見感染増悪することがある。肝炎ウイルス再活性化、結核再活性化等するおそれがあるので、本剤投与に先立って肝炎ウイルス、結核等の感染の有無を確認し、本剤の投与開始前に適切な処置の実施を考慮すること。本剤投与中は感染症の発現又は増悪に十分注意すること〔１．２、９．１．１－９．１．３、１１．１．１参照〕。
８．３．　帯状疱疹があらわれることがあるので、本剤の投与開始前に、患者に対して帯状疱疹の初期症状について説明し、異常が認められた場合には速やかに連絡し、適切な処置を受けるよう指導すること〔１．２、９．１．２、１１．１．１参照〕。
８．４．　肝機能障害があらわれることがあるので、本剤の投与開始前、及び投与中は定期的に肝機能検査を行うこと〔１１．１．３参照〕。
９．１．１．　結核の既感染者（特に結核の既往歴のある患者及び胸部レントゲン上結核治癒所見のある患者）：結核を活動化させるおそれがある〔１．２、８．２、１１．１．１参照〕。
９．１．２．　感染症（敗血症、肺炎、ウイルス感染等）を合併している患者：免疫抑制作用により病態を悪化させるおそれがある。活動性感染症を合併している患者は臨床試験では除外されている〔１．２、８．２、８．３、１１．１．１参照〕。
９．１．３．　Ｂ型肝炎ウイルスキャリアの患者又はＨＢｓ抗原陰性かつＨＢｃ抗体陽性若しくはＨＢｓ抗原陰性かつＨＢｓ抗体陽性の患者：Ｂ型肝炎ウイルス再活性化による肝炎があらわれるおそれがある。急性Ｂ型肝炎患者又はＢ型肝炎ウイルスキャリアの患者は臨床試験では除外されている〔１．２、８．２、１１．１．１参照〕。
９．３．１．　重度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｃ＞患者：本剤の開始用量を減量するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること（本剤の血中濃度が上昇し、副作用が強くあらわれるおそれがある）〔７．２、１６．６．２参照〕。
妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後１週間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること〔９．５妊婦の項参照〕。

相互作用

本剤は主にＣＹＰ３Ａ４により代謝される。また、本剤は有機アニオン輸送ポリペプチド（ＯＡＴＰ）１Ｂ１／１Ｂ３の基質であり、乳癌耐性タンパク（ＢＣＲＰ）の阻害作用を示す。
１０．２．　併用注意：１）．　ＯＡＴＰ１Ｂ１阻害剤／ＯＡＴＰ１Ｂ３阻害剤（シクロスポリン、ロピナビル・リトナビル等）〔１６．７．１参照〕［本剤の副作用の発現が増強されるおそれがあるので、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること（これらの薬剤のＯＡＴＰ１Ｂ１／１Ｂ３阻害作用により、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある）］。
２）．　強いＣＹＰ３Ａ誘導剤（カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン等）、セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品（Ｓｔ．Ｊｏｈｎ’ｓ　Ｗｏｒｔ）〔１６．７．１参照〕［本剤の有効性が減弱するおそれがあるので、患者の状態を慎重に観察すること（これらの薬剤等のＣＹＰ３Ａ誘導作用により、本剤の血中濃度が低下する可能性がある）］。
３）．　プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾール等）〔１６．７．２参照〕［本剤の有効性が減弱するおそれがあるので、患者の状態を慎重に観察すること（これらの薬剤による胃内ｐＨの上昇により本剤の溶解度が低下し、本剤の血中濃度が低下する可能性がある）］。
４）．　ＢＣＲＰの基質となる薬剤（ロスバスタチンカルシウム、サラゾスルファピリジン等）〔１６．７．３参照〕［これらの薬剤の副作用の発現が増強されるおそれがあるので、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること（本剤のＢＣＲＰ阻害作用により、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　感染症（２．３％）：重篤な細菌性感染症が発現又は重篤な細菌性感染症悪化又は重篤なウイルス性感染症が発現又は重篤なウイルス性感染症悪化等することがあり、死亡に至った症例が報告されているので、本剤投与中及び投与終了後は患者の状態を十分に観察すること〔１．２、８．２、８．３、９．１．１－９．１．３参照〕。
１１．１．２．　骨髄抑制：血小板減少症（１８．３％）、貧血（５．８％）、好中球減少症（４．７％）等があらわれることがある〔８．１参照〕。
１１．１．３．　肝機能障害（６．４％）〔８．４参照〕。
１１．１．４．　間質性肺疾患（頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　代謝および栄養障害：（１％以上～１０％未満）ビタミンＢ１欠乏。
２）．　神経系障害：（１％以上～１０％未満）頭痛、浮動性めまい、錯感覚、末梢性ニューロパチー、（１％未満）失神。
３）．　耳および迷路障害：（１％以上～１０％未満）回転性めまい。
４）．　眼障害：（１％以上～１０％未満）霧視。
５）．　血管障害：（１％以上～１０％未満）低血圧、潮紅、（１％未満）血腫。
６）．　呼吸器、胸郭および縦隔障害：（１％以上～１０％未満）咳嗽。
７）．　胃腸障害：（１０％以上）悪心、（１％以上～１０％未満）下痢、腹痛、嘔吐、便秘。
８）．　筋骨格系および結合組織障害：（１％以上～１０％未満）四肢痛、関節痛。
９）．　一般・全身障害および投与部位の状態：（１％以上～１０％未満）疲労、無力症、（１％未満）発熱。
１０）．　傷害、中毒および処置合併症：（１％未満）挫傷。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット及びウサギ）において、臨床曝露量（ＡＵＣ）の約２３倍（ラット）及び約１．２倍（ウサギ）の投与で、流産、胚死亡、胎仔体重減少、骨変異、骨化遅延等が認められ、また、他のＪＡＫ阻害剤の動物実験において催奇形性が報告されている）〔９．４生殖能を有する者の項参照〕。
授乳しないことが望ましい（ヒト乳汁中への移行は不明であるが、動物実験（ラット）において、妊娠期間から授乳終了までの経口投与により、臨床曝露量（ＡＵＣ）の４．２倍の生後１０日目における母動物の曝露量の投与で、出生仔生存率減少、出生仔体重減少等が認められた）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　湿気を避けるため、乾燥剤を同封したボトル包装品のまま患者に交付すること。
１４．１．２．　湿気を避けるため、乾燥剤を同封した元の容器にて保存し、使用の都度、密栓するよう患者に指導すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　臨床試験において、深部静脈血栓症、肺塞栓症、門脈血栓症、脾静脈血栓症等の静脈血栓塞栓症が認められた。
１５．１．２．　心血管系事象のリスク因子を有する関節リウマチ患者を対象としたＪＡＫ阻害剤トファシチニブクエン酸塩の海外臨床試験の結果、主要評価項目である主要な心血管系事象（Ｍａｊｏｒ　Ａｄｖｅｒｓｅ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　Ｅｖｅｎｔｓ：ＭＡＣＥ）及び悪性腫瘍＜非黒色腫皮膚癌を除く＞の発現率について、ＴＮＦ阻害剤群に対するハザード比（９５％信頼区間）はそれぞれ１．３３（０．９１，１．９４）及び１．４８（１．０４，２．０９）であり、９５％信頼区間上限は予め設定していた非劣性マージン１．８を超え、ＴＮＦ阻害剤群に対する非劣性が検証されなかったことが報告されている。また、本剤でも臨床試験において心血管系事象、悪性腫瘍の発現が認められている。
１５．２．　非臨床試験に基づく情報１５．２．１．　イヌの反復投与毒性試験において、臨床曝露量（ＡＵＣ）の２．９倍の投与で後嚢下白内障の発生頻度の増加が認められた。
１５．２．２．　ラットの反復投与毒性試験において、臨床最大曝露量（Ｃｍａｘ）の４２倍の投与で末梢神経伝達障害が認められた。
１５．２．３．　ラットのがん原性試験において、臨床曝露量（ＡＵＣ）の３８倍の投与で精巣間細胞腺腫（ライディッヒ細胞腺腫）の増加が認められた。
１５．２．４．　ラットにおいて、雄で臨床曝露量（ＡＵＣ）の約４３倍の投与で、受胎能低下、精巣重量減少・精巣上体重量減少、精子数減少、精子運動性低下が認められた。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
日本人健康成人１４例にモメロチニブ２００ｍｇを単回経口投与した時のモメロチニブ及び主要活性代謝物（Ｍ２１）の薬物動態パラメータ及び血漿中薬物濃度推移を表１、添付文書の図１及び図２に示す。
表１　日本人健康成人にモメロチニブ２００ｍｇを単回経口投与した時のモメロチニブ及びＭ２１の薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

図１　日本人健康成人にモメロチニブ２００ｍｇを単回経口投与した時のモメロチニブの血漿中濃度推移：片対数スケール（平均値±標準偏差）

図２　日本人健康成人にモメロチニブ２００ｍｇを単回経口投与した時のＭ２１の血漿中濃度推移：片対数スケール（平均値±標準偏差）

１６．１．２　反復投与
骨髄線維症患者にモメロチニブ２００ｍｇを１日１回経口投与した時の定常状態（２週目）におけるモメロチニブ及びＭ２１の薬物動態パラメータ及び血漿中濃度推移を表２、添付文書の図３及び図４に示す（外国人データ）。
表２　外国人の骨髄線維症患者にモメロチニブ２００ｍｇを１日１回経口投与した時の定常状態（２週目）におけるモメロチニブ及びＭ２１の薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

図３　外国人の骨髄線維症患者にモメロチニブ２００ｍｇを反復経口投与した時の２週時のモメロチニブの血漿中濃度推移：片対数スケール（平均値±標準偏差）

図４　外国人の骨髄線維症患者にモメロチニブ２００ｍｇを反復経口投与した時の２週時のＭ２１の血漿中濃度推移：片対数スケール（平均値±標準偏差）

１６．２　吸収
１６．２．１　食事の影響
健康成人１２例にモメロチニブ２００ｍｇを単回経口投与した時、空腹時投与に対する①低脂肪食後投与及び②高脂肪食後投与におけるモメロチニブのＣｍａｘ及びＡＵＣｉｎｆの最小二乗幾何平均値の比は、それぞれ①１．３８及び１．１６、並びに②１．２８及び１．２８であり、Ｍ２１のＣｍａｘ及びＡＵＣｉｎｆの最小二乗幾何平均値の比は、それぞれ①１．１９及び１．０４、並びに②０．８１２及び０．９３６であった（外国人データ）。
１６．３　分布
モメロチニブ及びＭ２１の血漿タンパク非結合率は、ヒト血漿中でそれぞれ１９．２及び１４．６％であった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１６．４　代謝
モメロチニブは主にＣＹＰ３Ａ４により代謝され、ＣＹＰ３Ａ、ＣＹＰ２Ｃ８、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９及びＣＹＰ１Ａ２による代謝の後にアルデヒド酸化酵素による代謝を経てＭ２１が生成される（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。健康成人６例に１４Ｃ標識したモメロチニブ２００ｍｇを単回経口投与した時、血漿中には主にＭ２１及び未変化体が検出された（血漿中総放射能のＡＵＣ２４ｈに対する割合は、それぞれ６４．２及び１７．３％）（外国人データ）。
１６．５　排泄
健康成人６例に１４Ｃ標識したモメロチニブ２００ｍｇを単回経口投与した時、放射能の６９．３％が糞中に、２７．５％が尿中に排泄された。また、放射能の１２．７％がＭ２１として、１２．６％が未変化体として糞中に、放射能の１１．５％がＭ２１として、０．６％が未変化体として尿中に排泄された（外国人データ）。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害患者
健康成人（ｅＧＦＲ≧９０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２）、中等度腎機能障害患者（ｅＧＦＲ３０～５９ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２）、重度腎機能障害患者（ｅＧＦＲ１５～２９ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２）にモメロチニブ２００ｍｇを単回経口投与した時、健康成人（９例）に対する中等度腎機能障害患者（１０例）におけるモメロチニブ及びＭ２１のＡＵＣｉｎｆの最小二乗幾何平均値の比はそれぞれ０．８６７及び１．２０であり、健康成人（１０例）に対する重度腎機能障害患者（１０例）におけるモメロチニブ及びＭ２１のＡＵＣｉｎｆの最小二乗幾何平均値の比はそれぞれ０．８３９及び１．４１であった（外国人データ）。
１６．６．２　肝機能障害患者
健康成人、中等度肝機能障害患者（Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ分類Ｂ）及び重度肝機能障害患者（Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ分類Ｃ）（各群１０例）にモメロチニブ２００ｍｇを単回経口投与した時、健康成人に対する①中等度肝機能障害患者及び②重度肝機能障害患者におけるモメロチニブ及びＭ２１のＡＵＣｉｎｆの最小二乗幾何平均値の比は、それぞれ①１．０８及び０．５２４、並びに②１．９７及び０．５２１であった（外国人データ）。［７．２、９．３．１参照］
１６．７　薬物相互作用
１６．７．１　リファンピシン
健康成人１２例にリファンピシン６００ｍｇを単回投与（ＯＡＴＰ１Ｂ１／１Ｂ３阻害）し、モメロチニブ２００ｍｇを投与した時、モメロチニブ単独投与時に対する併用投与時における①モメロチニブ及び②Ｍ２１のＣｍａｘ及びＡＵＣｉｎｆの最小二乗幾何平均値の比は、それぞれ①１．４０及び１．５７、並びに②１．０６及び１．１２であった（外国人データ）。
また、健康成人１２例にリファンピシン６００ｍｇを１日１回９日間反復投与（強いＣＹＰ３Ａ誘導）し、モメロチニブ２００ｍｇを投与した時、リファンピシン単回併用投与時に対するリファンピシン反復併用投与時における①モメロチニブ及び②Ｍ２１のＣｍａｘ及びＡＵＣｉｎｆの最小二乗幾何平均値の比は、それぞれ①０．７０６及び０．５３９、並びに②１．３１及び０．８５４であった（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．２　オメプラゾール
健康成人１２例にオメプラゾール（プロトンポンプ阻害剤）２０ｍｇを１日１回６日間反復投与し、モメロチニブ２００ｍｇを投与した時、モメロチニブ単独投与時に対する併用投与時における①モメロチニブ及び②Ｍ２１のＣｍａｘ及びＡＵＣｉｎｆの最小二乗幾何平均値の比は、それぞれ①０．６４５及び０．６６７、並びに②０．５３０及び０．６３０であった（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．３　ロスバスタチンカルシウム
健康成人１２例にモメロチニブ２００ｍｇを１日１回５日間反復投与し、ロスバスタチン（ＢＣＲＰ基質）１０ｍｇを投与した時、ロスバスタチン単独投与時に対する併用投与時におけるロスバスタチンのＣｍａｘ及びＡＵＣｉｎｆの最小二乗幾何平均値の比は、それぞれ３．２３及び２．７３であった（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．４　その他
（１）健康成人１２例にリトナビル（ＣＹＰ３Ａ及びＰ‐ｇｐ阻害剤）１００ｍｇを１日１回７日間反復投与し、モメロチニブ１００ｍｇ注１）を投与した時、モメロチニブ単独投与時に対する併用投与時における①モメロチニブ及び②Ｍ２１のＣｍａｘ及びＡＵＣｔａｕの最小二乗幾何平均値の比は、それぞれ①１．２３及び１．１４、並びに②１．３０及び１．２４であった（外国人データ）。
（２）健康成人１２例にモメロチニブ２００ｍｇを１日１回８日間反復投与し、ミダゾラム（ＣＹＰ３Ａ基質）５ｍｇを投与した時、ミダゾラム単独投与時に対する併用投与時におけるミダゾラムのＣｍａｘ及びＡＵＣｉｎｆの最小二乗幾何平均値の比は、それぞれ０．９１８及び０．８３８であった（外国人データ）。
（３）モメロチニブ及びＭ２１はＢＣＲＰの基質であり、モメロチニブはＵＧＴ１Ａ１を阻害した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
注１）承認用量は２００ｍｇである。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国際共同第ＩＩＩ相試験（ＳＩＭＰＬＩＦＹ‐１試験）
ＪＡＫ阻害剤による治療歴のない骨髄線維症患者注１）を対象とした二重盲検無作為化比較試験において、本剤２００ｍｇを１日１回経口投与した。合計４３２例が本剤群［２１５例（日本人６例を含む）］又はルキソリチニブ群［２１７例（日本人９例を含む）］に無作為に割付けされた。主要評価項目である２４週時に脾臓容積がベースラインから３５％以上縮小した被験者の割合（ＳＲＲ）、副次評価項目である２４週時の総症状スコア（ＴＳＳ）［修正版ＭＰＮＳＡＦ　ＴＳＳｖ２．０を用いた評価］がベースラインと比較して５０％以上減少した被験者の割合（ＴＳＳ改善割合）及び副次評価項目である２４週時の赤血球輸血非依存（ＲＢＣ‐ＴＩ）割合［２４週間のうち、後半の１２週間に赤血球輸血がなく、ヘモグロビン濃度が８ｇ／ｄＬ以上の状態にある被験者の割合］［９５％信頼区間］（％）は次表のとおりであった。
無作為化期（投与開始２４週時点まで）の副作用発現頻度は、本剤群で６４．５％［１３８／２１４例（日本人２例を含む）］であった。主な副作用は、血小板減少症１５．９％（３４／２１４例）、頭痛１２．１％（２６／２１４例）、浮動性めまい１１．２％（２４／２１４例）、悪心１０．７％（２３／２１４例）等であった。［５．１参照］
表１　２４週時のＳＲＲ、ＴＳＳ改善割合、ＲＢＣ‐ＴＩ割合
→図表を見る（PDF）

注１）試験対象患者
・原発性骨髄線維症、及び真性多血症又は本態性血小板血症から移行した骨髄線維症患者（ＷＨＯ分類又はＩＷＧ‐ＭＲＴ基準に基づき診断）
・ＩＰＳＳリスク分類の高リスク、中間‐２リスクの患者又は中間‐１リスクで症候性の脾腫、肝腫大、貧血（ヘモグロビン濃度１０ｇ／ｄＬ未満）を伴う、及び／又は利用可能な治療法に不応である患者
・同種骨髄移植及び同種幹細胞移植が不適応の患者
・左肋骨縁下に触知可能な５ｃｍ以上の脾腫を有する患者
１７．１．２　海外第ＩＩＩ相試験（ＭＯＭＥＮＴＵＭ試験）
ＪＡＫ阻害剤による治療歴のある貧血を有する骨髄線維症患者注２）を対象とした二重盲検無作為化比較試験において、本剤２００ｍｇを１日１回経口投与した。合計１９５例が本剤群（１３０例）又はダナゾール注３）群（６５例）に無作為に割付けされた。主要評価項目である２４週時の総症状スコア（ＴＳＳ）［ＭＦＳＡＦｖ４．０を用いた評価］がベースラインと比較して５０％以上減少した被験者の割合（ＴＳＳ改善割合）［９５％信頼区間］（％）は本剤群２４．６［１７．５、３２．９］（３２／１３０例）、ダナゾール群９．２［３．５、１９．０］（６／６５例）、群間差［９５％信頼区間］注４）は１５．７［５．５、２５．８］、ｐ＝０．００９５注５）であった。
無作為化期（投与開始２４週時点まで）の副作用発現頻度は、本剤群で５７．７％（７５／１３０例）であった。主な副作用は、血小板減少症１７．７％（２３／１３０例）、下痢１２．３％（１６／１３０例）、悪心９．２％（１２／１３０例）等であった。［５．１参照］
注２）試験対象患者
・原発性骨髄線維症、及び真性多血症又は本態性血小板血症から移行した骨髄線維症患者（ＷＨＯ分類又はＩＷＧ‐ＭＲＴ基準に基づき診断）
・ＤＩＰＳＳ又はＤＩＰＳＳ‐ｐｌｕｓリスク分類の高リスク、中間‐２リスク、又は中間‐１リスクの患者
・同種幹細胞移植を予定していない患者
・左肋骨縁下に触知可能な５ｃｍ以上の脾腫又は画像検査で体積が４５０ｃｍ３以上の脾腫を有する患者
・ＭＦＳＡＦｖ４．０でＴＳＳが１０以上の臨床症候を有する患者
・ヘモグロビン濃度が１０ｇ／ｄＬ未満の貧血を有する患者
注３）骨髄線維症に伴う貧血に対して国内未承認
注４）層別Ｃｏｃｈｒａｎ　Ｍａｎｔｅｌ　Ｈａｅｎｓｚｅｌ法による群間差［９５％信頼区間］（％）
注５）有意水準両側０．０５

１８．１　作用機序
モメロチニブは、ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）１／２及びアクチビンＡ受容体１型（ＡＣＶＲ１）に対する阻害作用を有する低分子化合物である。モメロチニブは、ＪＡＫ１／２の下流のシグナル伝達分子（ＳＴＡＴ等）のリン酸化を阻害することにより、骨髄線維症に対して腫瘍増殖抑制作用を示すと考えられている。また、モメロチニブは、ＡＣＶＲ１の下流のシグナル伝達分子（ＳＭＡＤ）のリン酸化を阻害することでヘプシジン産生を抑制し、循環血中の鉄濃度を増加させ、造血を促進すると考えられている。
１８．２　造血作用
モメロチニブをＪＡＫ２　Ｖ６１７Ｆ変異を導入した骨髄増殖性腫瘍モデルマウスに反復経口投与した時、網状赤血球数減少、脾臓重量減少、脾臓における初期赤血球前駆細胞減少、骨髄における前駆細胞及び成熟赤血球前駆細胞の増加等が認められた（ｉｎ　ｖｉｖｏ）。

一包可：条件付可

抗悪性腫瘍剤＠湿気を避けるため、乾燥剤を同封した元の容器にて保存し、使用の都度、密栓する。

分割：条件付可

粉砕：条件付可

抗悪性腫瘍剤

製造販売会社

ＧＳＫ

販売会社