ポテリジオ点滴静注２０ｍｇ

警告

１．１．　本剤は、緊急時に十分に対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して、十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の使用が適切と判断される患者にのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与を開始すること。
１．２．　中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）等の全身症状を伴う重度皮膚障害が報告されていることから、本剤投与開始時より皮膚科と連携の上、治療を行うこと。また、次の事項に注意すること〔１１．１．２参照〕。
・　重度皮膚障害が本剤投与中だけではなく、投与終了後数週間以降も発現することが報告されているため、観察を十分に行うこと。
・　皮膚障害発現早期から適切な処置（副腎皮質ホルモン剤、抗アレルギー剤、抗ヒスタミン剤の使用等）を行うこと。重度皮膚障害が発現した場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

１）．　ＣＣＲ４陽性の成人Ｔ細胞白血病リンパ腫。
２）．　再発又は難治性のＣＣＲ４陽性の末梢性Ｔ細胞リンパ腫。
３）．　再発又は難治性の皮膚Ｔ細胞性リンパ腫。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　〈効能共通〉本剤投与の適応となる疾患の診断は、病理診断に十分な経験を持つ医師又は施設により行うこと。
５．２．　〈ＣＣＲ４陽性の成人Ｔ細胞白血病リンパ腫（ＡＴＬ）、再発又は難治性のＣＣＲ４陽性の末梢性Ｔ細胞リンパ腫（ＰＴＣＬ）〉ＣＣＲ４抗原は、フローサイトメトリー（ＦＣＭ）又は免疫組織化学染色（ＩＨＣ）法により検査を行い、陽性であることが確認されている患者のみに投与すること〔１７．１．１－１７．１．３参照〕。
５．３．　〈ＣＣＲ４陽性のＡＴＬ〉臨床試験に組み入れられた患者の病型及び予後不良因子の有無等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．１、１７．１．２参照〕。
５．４．　〈再発又は難治性のＣＣＲ４陽性のＰＴＣＬ、再発又は難治性の皮膚Ｔ細胞性リンパ腫（ＣＴＣＬ）〉臨床試験に組み入れられた患者の病理組織型等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．３、１７．１．４参照〕。

用法・用量

〈ＣＣＲ４陽性のＡＴＬ〉
通常、成人には、モガムリズマブ（遺伝子組換え）として、１回量１ｍｇ／ｋｇを１週間間隔で８回点滴静注する。
他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合は、通常、成人には、モガムリズマブ（遺伝子組換え）として、１回量１ｍｇ／ｋｇを２週間間隔で８回点滴静注する。
なお、化学療法未治療例に対しては他の抗悪性腫瘍剤と併用すること。
〈再発又は難治性のＣＣＲ４陽性のＰＴＣＬ〉
通常、成人には、モガムリズマブ（遺伝子組換え）として、１回量１ｍｇ／ｋｇを１週間間隔で８回点滴静注する。
〈再発又は難治性のＣＴＣＬ〉
通常、成人には、モガムリズマブ（遺伝子組換え）として、１回量１ｍｇ／ｋｇを１週間間隔で５回点滴静注し、その後は２週間間隔で点滴静注する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　〈効能共通〉本剤投与時にあらわれることがあるＩｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎを軽減させるために、本剤投与の３０分前に抗ヒスタミン剤、解熱鎮痛剤、副腎皮質ホルモン剤等の前投与を行うこと。Ｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎを認めた場合は、直ちに投与の中断や直ちに投与速度の減速を考慮し、投与再開する場合は、必要に応じて投与速度を減じて慎重に投与すること。また、投与再開後にＩｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎが再度発現し投与を中止した場合には、本剤を再投与しないこと〔８．１、１１．１．１参照〕。
７．２．　〈効能共通〉本剤は２時間かけて点滴静注すること。
７．３．　〈化学療法未治療のＣＣＲ４陽性のＡＴＬ〉本剤単独投与での有効性及び安全性は確立していない。
７．４．　〈化学療法未治療のＣＣＲ４陽性のＡＴＬ〉本剤を含むがん化学療法は、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知した上で、選択すること〔１７．１．２参照〕。
７．５．　〈再発又は難治性のＣＣＲ４陽性のＡＴＬ又はＰＴＣＬ、再発又は難治性のＣＴＣＬ〉本剤と他の抗悪性腫瘍剤との併用における有効性及び安全性は確立していない。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　本剤投与は、重度Ｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎに備えて緊急時に十分な対応のできる準備を行った上で開始すること。Ｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎは初回投与時の投与後８時間以内に多く認められるが、初回投与時の投与後８時間以降や２回目投与以降の本剤投与時にもあらわれることがあり、また、抗ヒスタミン剤、解熱鎮痛剤、副腎皮質ホルモン剤等の前投与を行った患者においても、重度のＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎがあらわれることがあるので、本剤投与中はバイタルサイン（血圧、脈拍、呼吸数等）、臨床検査値及び自他覚症状等、患者の状態を十分に観察すること〔７．１、１１．１．１参照〕。
８．２．　本剤投与前にＢ型肝炎ウイルス感染の有無を確認し、適切な処置を考慮すること〔９．１．４、１１．１．４参照〕。
８．３．　重度血液毒性があらわれることがあるので、定期的に血液検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること〔１１．１．６参照〕。
８．４．　他の抗悪性腫瘍剤との併用において、血液毒性が増強されることがあるので、頻回に血液検査を行うなど患者の状態を十分に観察し、感染症の発現に注意し、必要に応じて、Ｇ－ＣＳＦ製剤や抗生剤を投与するなど適切な処置を行うこと〔１１．１．６参照〕。
８．５．　本剤投与後に腫瘍崩壊症候群があらわれることがあるので、血清中電解質濃度及び腎機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること〔１１．１．５参照〕。
８．６．　肝機能障害があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること〔１１．１．７参照〕。
９．１．１．　感染症を合併している患者：好中球減少により感染症が増悪するおそれがある〔１１．１．３、１１．１．６参照〕。
９．１．２．　心機能障害のある患者又はその既往歴のある患者：本剤投与中又は投与後に不整脈悪化、心不全悪化又は不整脈再発、心不全再発等させるおそれがある。
９．１．３．　重篤な骨髄機能低下のある患者：好中球減少増悪及び血小板減少増悪させ重症化させるおそれがある〔１１．１．６参照〕。
９．１．４．　肝炎ウイルス感染、結核等の感染又は既往を有する患者：本剤の治療期間中及び治療終了後は、継続して肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、Ｂ型肝炎ウイルス再活性化の徴候や症状の発現に注意すること。肝炎ウイルス感染を有する患者に本剤を投与した場合、ウイルスの増殖により肝炎があらわれるおそれがある。また、Ｂ型肝炎ウイルスキャリアの患者又はＢ型肝炎既往感染者（ＨＢｓ抗原陰性かつＨＢｃ抗体陽性又はＨＢｓ抗原陰性かつＨＢｓ抗体陽性）において、本剤の投与により、Ｂ型肝炎ウイルスの増殖による劇症肝炎又は肝炎があらわれることがある〔８．２、１１．１．４参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：１）．　不活化ワクチン［ワクチンの効果を減弱させるおそれがある（ワクチン接種に対する応答が不明である）］。
２）．　生ワクチン又は弱毒生ワクチン［接種した生ワクチンの原病に基づく症状が発現した場合には適切な処置を行う（ワクチン接種に対する応答が不明であり、また、生ワクチンによる二次感染が否定できない）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　〈単独投与、併用（ＶＣＡＰ／ＡＭＰ／ＶＥＣＰ療法）投与〉Ｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ（４０．９％：単、４４．８％：併）：発熱、悪寒、頻脈、血圧上昇、悪心、低酸素血症、嘔吐等があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、重度Ｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎを認めた場合は直ちに投与を中断し、適切な処置（酸素吸入、昇圧剤、解熱鎮痛剤、副腎皮質ホルモン剤の投与等）を行い、また、異常が認められた場合には、全ての徴候及び症状が完全に回復するまで患者の状態を十分に観察すること〔７．１、８．１参照〕。
１１．１．２．　重度の皮膚障害１）．　〈単独投与〉重度皮膚障害：中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（０．４％）、薬疹（３．０％）、発疹（１．９％）、丘疹性皮疹（０．４％）、紅斑性皮疹（０．４％）等が本剤単独投与中又は投与終了後にあらわれることがあるので、皮膚障害発現早期から適切な処置（副腎皮質ホルモン剤、抗アレルギー剤、抗ヒスタミン剤の使用等）を行うこと〔１．２参照〕。
２）．　〈併用（ＶＣＡＰ／ＡＭＰ／ＶＥＣＰ療法）投与〉重度皮膚障害：中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）（頻度不明）、発疹（３．４％）、丘疹性皮疹（２０．７％）、紅斑性皮疹（６．９％）等が本剤併用（ＶＣＡＰ／ＡＭＰ／ＶＥＣＰ療法）投与中又は投与終了後にあらわれることがあるので、皮膚障害発現早期から適切な処置（副腎皮質ホルモン剤、抗アレルギー剤、抗ヒスタミン剤の使用等）を行うこと〔１．２参照〕。
１１．１．３．　〈単独投与、併用（ＶＣＡＰ／ＡＭＰ／ＶＥＣＰ療法）投与〉感染症（２３．９％：単、５８．６％：併）：細菌、真菌又はウイルスによる感染症があらわれることがあり、重篤な感染症として帯状疱疹が報告されているので、本剤の治療期間中及び治療終了後は患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合は投与を中止し、適切な処置を行うこと〔９．１．１参照〕。
１１．１．４．　Ｂ型肝炎ウイルスによる劇症肝炎１）．　〈単独投与〉Ｂ型肝炎ウイルスによる劇症肝炎（頻度不明）、肝炎（０．４％）：異常が認められた場合は、直ちに抗ウイルス剤を投与するなど適切な処置を行うこと〔８．２、９．１．４参照〕。
２）．　〈併用（ＶＣＡＰ／ＡＭＰ／ＶＥＣＰ療法）投与〉Ｂ型肝炎ウイルスによる劇症肝炎（頻度不明）：異常が認められた場合は、直ちに抗ウイルス剤を投与するなど適切な処置を行うこと〔８．２、９．１．４参照〕。
１１．１．５．　腫瘍崩壊症候群１）．　〈単独投与〉腫瘍崩壊症候群（１．１％）：異常が認められた場合は直ちに投与を中断し、適切な処置（生理食塩液、高尿酸血症治療剤等の投与、透析等）を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること〔８．５参照〕。
２）．　〈併用（ＶＣＡＰ／ＡＭＰ／ＶＥＣＰ療法）投与〉腫瘍崩壊症候群（２０．７％）：異常が認められた場合は直ちに投与を中断し、適切な処置（生理食塩液、高尿酸血症治療剤等の投与、透析等）を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること〔８．５参照〕。
１１．１．６．　重度の血液毒性１）．　〈単独投与〉重度血液毒性：リンパ球減少（７１．３％）、白血球減少（５．７％）、好中球減少（５．７％）、血小板減少（２．３％）、発熱性好中球減少症（０．８％）、貧血（１．１％）及びヘモグロビン減少（０．４％）があらわれることがある〔８．３、８．４、９．１．１、９．１．３参照〕。
２）．　〈併用（ＶＣＡＰ／ＡＭＰ／ＶＥＣＰ療法）投与〉重度血液毒性：リンパ球減少（９６．６％）、白血球減少（１００％）、好中球減少（１００％）、血小板減少（８９．７％）、発熱性好中球減少症（８９．７％）、貧血（９６．６％）があらわれることがある〔８．３、８．４、９．１．１、９．１．３参照〕。
１１．１．７．　肝機能障害１）．　〈単独投与〉肝機能障害：ＡＬＴ上昇（１２．９％）、ＡＳＴ上昇（１０．６％）、Ａｌ－Ｐ上昇（９．１％）、ＬＤＨ上昇（５．３％）、高ビリルビン血症（２．７％）、γ－ＧＴＰ上昇（１．９％）及び肝機能異常（０．８％）等を伴う肝機能障害があらわれることがある〔８．６参照〕。
２）．　〈併用（ＶＣＡＰ／ＡＭＰ／ＶＥＣＰ療法）投与〉肝機能障害：ＡＬＴ上昇（３７．９％）、ＡＳＴ上昇（２７．６％）、Ａｌ－Ｐ上昇（１７．２％）、ＬＤＨ上昇（２４．１％）、高ビリルビン血症（１３．８％）、γ－ＧＴＰ上昇（６．９％）及び肝機能異常（１３．８％）等を伴う肝機能障害があらわれることがある〔８．６参照〕。
１１．１．８．　間質性肺疾患１）．　〈単独投与〉間質性肺疾患：間質性肺炎（０．４％）、肺臓炎（０．４％）等があらわれることがあるので、咳嗽、呼吸困難、発熱等の臨床症状を十分に観察し、異常が認められた場合は、胸部Ｘ線、胸部ＣＴ等の検査を実施すること（間質性肺疾患が疑われた場合には本剤の投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤を投与するなど適切な処置を行うこと）。
２）．　〈併用（ＶＣＡＰ／ＡＭＰ／ＶＥＣＰ療法）投与〉間質性肺疾患：間質性肺炎（１０．３％）、肺臓炎（３．４％）等があらわれることがあるので、咳嗽、呼吸困難、発熱等の臨床症状を十分に観察し、異常が認められた場合は、胸部Ｘ線、胸部ＣＴ等の検査を実施すること（間質性肺疾患が疑われた場合には本剤の投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤を投与するなど適切な処置を行うこと）。
１１．１．９．　高血糖１）．　〈単独投与〉高血糖（２．３％）。
２）．　〈併用（ＶＣＡＰ／ＡＭＰ／ＶＥＣＰ療法）投与〉高血糖（３７．９％）。

１１．２．　その他の副作用
１１．２．１．　単独投与１）．　〈単独投与〉精神・神経系：（５～１０％未満）頭痛、（５％未満）味覚異常、感覚鈍麻、錯感覚、末梢性ニューロパチー、不眠症。
２）．　〈単独投与〉眼：（５％未満）霧視。
３）．　〈単独投与〉血液：（５％未満）好酸球増加、赤血球減少、ヘマトクリット減少。
４）．　〈単独投与〉循環器：（５～１０％未満）血圧上昇、頻脈、（５％未満）血圧低下、ほてり、潮紅、左室機能不全、心拍数増加、心室性期外収縮、心電図ＱＴ延長、急性心筋梗塞。
５）．　〈単独投与〉呼吸器：（５％未満）低酸素血症、咳嗽、口腔咽頭痛、呼吸困難、鼻閉、胸水、喘鳴。
６）．　〈単独投与〉消化器：（１０％以上）悪心、（５～１０％未満）下痢、（５％未満）便秘、嘔吐、口内炎、口内乾燥、腹痛、腹部不快感。
７）．　〈単独投与〉泌尿器：（５％未満）蛋白尿、クレアチニン上昇、尿中血陽性、急性腎障害、血中尿素増加、尿中ウロビリノーゲン増加。
８）．　〈単独投与〉皮膚：（５％未満）皮膚そう痒症、脱毛症、多汗症。
９）．　〈単独投与〉筋・骨格系：（５％未満）筋骨格痛、関節痛、筋痙縮、背部痛、四肢痛、筋力低下、頚部痛。
１０）．　〈単独投与〉代謝：（１０％以上）電解質異常（ナトリウム異常、カリウム異常、カルシウム異常、クロール異常、マグネシウム異常）、（５～１０％未満）低アルブミン血症、（５％未満）高尿酸血症、低リン酸血症、総蛋白減少、尿中ブドウ糖陽性。
１１）．　〈単独投与〉その他：（１０％以上）発熱、疲労、悪寒、（５％未満）食欲減退、浮腫、倦怠感、体重増加、無力症、めまい、体重減少、ＣＲＰ上昇、低体温、サイトカイン放出症候群。
１１．２．２．　併用投与（ＶＣＡＰ／ＡＭＰ／ＶＥＣＰ療法）１）．　〈併用（ＶＣＡＰ／ＡＭＰ／ＶＥＣＰ療法）投与〉精神・神経系：（４０％以上）頭痛、（２０～４０％未満）味覚異常、末梢性ニューロパチー、（２０％未満）振戦、不眠症、感覚鈍麻。
２）．　〈併用（ＶＣＡＰ／ＡＭＰ／ＶＥＣＰ療法）投与〉血液：（２０％未満）赤血球減少、ヘマトクリット減少。
３）．　〈併用（ＶＣＡＰ／ＡＭＰ／ＶＥＣＰ療法）投与〉循環器：（２０％未満）血圧上昇、血管炎、血管障害、心電図ＱＴ延長、駆出率減少、血圧低下、心拍数増加、ほてり。
４）．　〈併用（ＶＣＡＰ／ＡＭＰ／ＶＥＣＰ療法）投与〉呼吸器：（２０～４０％未満）口腔咽頭痛、（２０％未満）咳嗽、鼻出血、酸素飽和度低下、口腔咽頭不快感。
５）．　〈併用（ＶＣＡＰ／ＡＭＰ／ＶＥＣＰ療法）投与〉消化器：（４０％以上）悪心、便秘、口内炎、嘔吐、（２０～４０％未満）下痢、（２０％未満）腹痛、口腔内出血、口唇炎、口内乾燥、痔核、歯肉痛、口腔障害、消化不良、腹部不快感。
６）．　〈併用（ＶＣＡＰ／ＡＭＰ／ＶＥＣＰ療法）投与〉泌尿器：（２０％未満）クレアチニン上昇、蛋白尿、排尿困難、血中尿素上昇、腎障害。
７）．　〈併用（ＶＣＡＰ／ＡＭＰ／ＶＥＣＰ療法）投与〉皮膚：（４０％以上）脱毛症、（２０％未満）紫斑。
８）．　〈併用（ＶＣＡＰ／ＡＭＰ／ＶＥＣＰ療法）投与〉筋・骨格系：（２０％未満）四肢痛、背部痛。
９）．　〈併用（ＶＣＡＰ／ＡＭＰ／ＶＥＣＰ療法）投与〉代謝：（４０％以上）電解質異常（ナトリウム異常、カリウム異常、カルシウム異常、マグネシウム異常）、低アルブミン血症、（２０～４０％未満）低リン酸血症、（２０％未満）総蛋白減少、脱水。
１０）．　〈併用（ＶＣＡＰ／ＡＭＰ／ＶＥＣＰ療法）投与〉その他：（４０％以上）発熱、食欲減退、体重減少、倦怠感、（２０～４０％未満）浮腫、悪寒、（２０％未満）ＣＲＰ上昇、体重増加、注入部位血管外漏出、めまい、胸痛、疼痛、注射部位反応。

高齢者

患者の状態を十分に観察しながら、慎重に投与すること（一般に生理機能が低下していることが多い）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（本剤を用いた動物実験（サル）において、妊娠期間中に本剤を投与した場合の妊娠動物及び胚・胎仔発生に及ぼす影響等は認められなかったが、本剤は胎仔へ移行することが報告されている。また、出生児に及ぼす影響は検討していない）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒトＩｇＧは母乳中に移行することが知られている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意１４．１．１．　バイアルは振盪しないこと（また、激しく攪拌しないこと）。
１４．１．２．　本剤投与時には必要量を注射筒で抜き取り、日局生理食塩液２００～２５０ｍＬに添加する。
１４．１．３．　調製時には、日局生理食塩液以外は使用しないこと。
１４．１．４．　添加後は静かに混和し、急激な振盪は避けること。
１４．１．５．　用時調製し、調製後は速やかに使用すること。
１４．１．６．　他の薬剤＜日局生理食塩液以外＞との混注はしないこと。
外箱開封後は遮光して保存すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　国内外の臨床試験において本剤に対する中和抗体産生が報告されている。
１５．１．２．　本剤を造血幹細胞移植前に投与した患者では、本剤を投与しなかった患者と比較して、造血幹細胞移植後の重篤な急性移植片対宿主病の発現割合が高かったとの報告がある。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
ＣＣＲ４陽性ＡＴＬ患者、ＣＣＲ４陽性ＰＴＣＬ患者又はＣＣＲ４陽性ＣＴＣＬ患者に本剤０．０１～１ｍｇ／ｋｇ注１）を単回静脈内投与したときの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは次のとおりであった。
単回静脈内投与したときの血漿中濃度推移（平均値＋標準偏差、各採血時点での被験者数ｎ＝２～６）

単回静脈内投与したときの薬物動態パラメータ
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１６．１．２　反復投与
ＣＣＲ４陽性ＡＴＬ患者、ＣＣＲ４陽性ＰＴＣＬ患者又はＣＣＲ４陽性ＣＴＣＬ患者に本剤１ｍｇ／ｋｇを１週間間隔で８回反復静脈内投与注２）したときの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは次のとおりであった。
１週間間隔で８回反復静脈内投与したときの血漿中濃度推移（平均値＋標準偏差、各採血時点での被験者数ｎ＝３～２７）

１週間間隔で８回反復静脈内投与したときの薬物動態パラメータ
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注１）本剤の承認用量は１回量１ｍｇ／ｋｇである。
注２）本剤のＣＴＣＬに対する承認用量は、１回量１ｍｇ／ｋｇを１週間間隔で５回点滴静注し、その後は２週間間隔で点滴静注である。
１６．３　分布
１６．３．１　分布容積
ＣＣＲ４陽性ＡＴＬ患者、ＣＣＲ４陽性ＰＴＣＬ患者又はＣＣＲ４陽性ＣＴＣＬ患者に本剤０．０１～１ｍｇ／ｋｇを１週間間隔で４回反復静脈内投与したときの分布容積は１０２．７～１１５．８ｍＬ／ｋｇであり、おおむね血液容量に相当した。
１６．３．２　体組織への分布
１２５Ｉ標識したモガムリズマブ１ｍｇ／ｋｇを雄性カニクイザルに単回静脈内投与したとき、血漿と血液を除く組織への放射能の分布量は最大で投与量の４．８６％であり、血漿中濃度に対する組織中濃度比は最大で０．２６（脾臓）であった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈ＣＣＲ４陽性のＡＴＬ〉
１７．１．１　国内第ＩＩ相試験
前治療としての化学療法によって寛解に到達しなかった治療抵抗例を除く、急性型、リンパ腫型又は予後不良因子（ＬＤＨ高値、ＢＵＮ高値及びアルブミン低値）を有する慢性型のＣＣＲ４陽性注１）の再発・再燃ＡＴＬ患者２７例を対象に、本剤１ｍｇ／ｋｇを１週間間隔で８回、点滴静注を行った。有効性解析対象２６例を対象とした奏効率は５０．０％（９５％信頼区間：２９．９～７０．１％）であった。２６例の内訳は、急性型１４例、リンパ腫型６例、予後不良因子を有する慢性型６例であり、病型別での奏効率は、急性型４２．９％（６／１４例）、リンパ腫型３３．３％（２／６例）、予後不良因子を有する慢性型８３．３％（５／６例）であった。
副作用の発現は、２７例全例に認められた。主な副作用は、リンパ球数減少９６．３％（２６／２７例）、注入に伴う反応８８．９％（２４／２７例）、発熱８５．２％（２３／２７例）、白血球数減少６６．７％（１８／２７例）、悪寒５９．３％（１６／２７例）、好中球数減少、血小板数減少及び発疹各５１．９％（１４／２７例）、ＡＬＴ増加４０．７％（１１／２７例）、ＡＳＴ増加及び血中ＬＤＨ増加各３７．０％（１０／２７例）、頻脈及びヘモグロビン減少各２９．６％（８／２７例）、血圧上昇及び血中Ａｌ‐Ｐ増加各２２．２％（６／２７例）であった。
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本試験において、本剤８回投与を完遂し奏効に至った後に再燃した１例に本剤が再投与され、部分寛解を認めた。また、副作用は、Ｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ、リンパ球減少、白血球減少、頻脈、ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、発熱及び体重増加であった。
なお、本試験では造血幹細胞移植実施例は対象から除外した。［５．２、５．３参照］
１７．１．２　国内第ＩＩ相試験
急性型、リンパ腫型又は予後不良因子（ＬＤＨ高値、ＢＵＮ高値及びアルブミン低値）を有する慢性型のＣＣＲ４陽性注１）の化学療法未治療ＡＴＬ患者５４例を対象に、化学療法（ＶＣＡＰ、ＡＭＰ、ＶＥＣＰ療法）と化学療法＋本剤を比較する第ＩＩ相試験を実施した。化学療法は、ＶＣＡＰ療法（ビンクリスチン硫酸塩、シクロホスファミド水和物、ドキソルビシン塩酸塩、プレドニゾロン：Ｄａｙ１）、ＡＭＰ療法（ドキソルビシン塩酸塩、ラニムスチン、プレドニゾロン：Ｄａｙ８）及びＶＥＣＰ療法（ビンデシン硫酸塩、エトポシド、カルボプラチン、プレドニゾロン：Ｄａｙ１５）の他、シタラビン、メトトレキサート及びプレドニゾロンの髄腔内投与（２、４コース：Ｄａｙ－２～１）を４週（Ｄａｙ２８）１コースとして合計４コース行った。化学療法＋本剤は、化学療法に加え本剤１ｍｇ／ｋｇをＶＣＡＰ療法投与開始日（１コース目はＶＣＡＰ投与日の翌日（４日後まで可）に投与し、２コース目以降はＶＣＡＰ投与日の前日（３日前まで可）に投与）及びＶＥＣＰ療法投与開始日（ＶＥＣＰ投与日の前日（３日前まで可）に投与）を基準として２週間間隔で８回、点滴静注を行った。有効性解析対象５３例を対象とした完全寛解率は、化学療法＋本剤が５１．７％（１５／２９例）（９５％信頼区間：３２．５～７０．６％）、化学療法が３３．３％（８／２４例）（９５％信頼区間：１５．６～５５．３％）であった。病型別での完全寛解率は、化学療法＋本剤及び化学療法の順に、急性型が５５．０％（１１／２０例）及び２９．４％（５／１７例）、リンパ腫型が５０．０％（３／６例）及び４２．９％（３／７例）、予後不良因子を有する慢性型が３３．３％（１／３例）及び該当被験者なしであった。
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副作用の発現は、化学療法＋本剤において２９例全例に認められた。主な副作用は、好中球数減少、血小板数減少及び白血球数減少各１００％（２９／２９例）、貧血及びリンパ球数減少各９６．６％（２８／２９例）、発熱性好中球減少症８９．７％（２６／２９例）、発熱８２．８％（２４／２９例）、脱毛症７９．３％（２３／２９例）、食欲減退７２．４％（２１／２９例）、体重減少６５．５％（１９／２９例）、悪心及び便秘各６２．１％（１８／２９例）、口内炎５５．２％（１６／２９例）、嘔吐及び倦怠感各４４．８％（１３／２９例）、頭痛及び丘疹性皮疹各４１．４％（１２／２９例）、ＡＬＴ増加、高血糖及び味覚異常各３７．９％（１１／２９例）、下痢及び血中アルブミン減少各３４．５％（１０／２９例）、浮腫、ＡＳＴ増加、血中ナトリウム減少及び末梢性ニューロパチー各２７．６％（８／２９例）、悪寒、血中カリウム減少、血中ＬＤＨ増加、口腔咽頭痛及び紅斑性皮疹各２４．１％（７／２９例）、発疹２０．７％（６／２９例）であった。［５．２、５．３、７．４参照］
〈再発又は難治性のＣＣＲ４陽性のＰＴＣＬ及び再発又は難治性のＣＴＣＬ〉
１７．１．３　国内第ＩＩ相試験
前治療としての化学療法によって寛解に到達しなかった治療抵抗例を除くＣＣＲ４陽性注２）の再発・再燃ＰＴＣＬ患者２９例及びＣＴＣＬ患者８例（合計３７例）を対象に、本剤１ｍｇ／ｋｇを１週間間隔で８回、点滴静注を行った。有効性解析対象３７例を対象とした奏効率は３５．１％（１３／３７例）（９５％信頼区間：２０．２～５２．５％）であった。
副作用発現頻度は、９７．３％（３６／３７例）であった。主な副作用は、リンパ球数減少８１．１％（３０／３７例）、白血球数減少４３．２％（１６／３７例）、血小板数減少及び好中球数減少各３７．８％（１４／３７例）、発熱２９．７％（１１／３７例）、ＡＬＴ増加及び血中Ａｌ‐Ｐ増加各２１．６％（８／３７例）であった。
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本試験において、本剤８回投与を完遂し奏効に至った後に再発又は再燃した６例に本剤が再投与された。６例のうち３例（ＰＴＣＬ２例及びＣＴＣＬ１例）は再投与を含め治験を完了し、うち２例に部分寛解を認めた。また、副作用は、リンパ球減少及び丘疹性皮疹（各２例）、Ａｌ‐Ｐ上昇、そう痒症、電解質異常（カリウム）、多汗症、白血球減少、好中球減少、紅斑性皮疹及び血小板減少（各１例）であった。
なお、本試験では造血幹細胞移植実施例は対象から除外としたが、化学療法後の自家造血幹細胞移植療法実施例は対象とし、該当症例は２例（いずれもＰＴＣＬ）であった。［５．２、５．４参照］
〈再発又は難治性のＣＴＣＬ〉
１７．１．４　国際共同第ＩＩＩ相試験
前治療として全身療法を１レジメン以上受けた菌状息肉腫患者及びセザリー症候群患者３７２例（うち日本人患者１５例）を対象に、本剤とボリノスタットを比較する国際共同第ＩＩＩ相試験を実施した。本剤は４週（Ｄａｙ２８）を１コースとして、１コース目は１ｍｇ／ｋｇをＤａｙ１、８、１５、２２、２コース目以降はＤａｙ１、１５に静脈内投与した。ボリノスタットは４００ｍｇを１日１回経口投与した。投与期間は、疾患進行、薬剤不耐性若しくは忍容できない有害事象が認められるまで、又はその他の中止基準に該当するまでとした。Ｉｎｔｅｎｔｉｏｎ‐ｔｏ‐ｔｒｅａｔ解析対象３７２例（本剤群：１８６例、ボリノスタット群：１８６例）における治験責任医師判定による無増悪生存期間（ＰＦＳ）を主要評価項目とした。Ｋａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ法で推定されるＰＦＳ中央値は、本剤群が７．７０ヵ月（９５％信頼区間：５．６７～１０．３３ヵ月）、ボリノスタット群が３．１０ヵ月（９５％信頼区間：２．８７～４．０７ヵ月）、ハザード比は０．５３（９５％信頼区間：０．４１～０．６９）、Ｐ＜０．０００１（層別ログランク検定）であり、本剤はボリノスタットと比較してＰＦＳを有意に延長した。
副作用発現頻度は、本剤群において８４．８％（１５６／１８４例）であった。主な副作用は、注入に伴う反応３３．２％（６１／１８４例）及び薬疹２２．８％（４２／１８４例）であった。［５．４参照］

注１）ＣＣＲ４抗原検査はＦＣＭ又はＩＨＣ法により実施することが規定され、いずれの検査法も用いられた。
注２）ＣＣＲ４抗原検査は原則としてＩＨＣ法により実施し、セザリー症候群で末梢血に異常リンパ球が多い場合はＦＣＭ法による検査も可能としていた。本試験ではセザリー症候群の患者は登録されなかったため、ＦＣＭ法による検査の経験はない。

１８．１　作用機序
モガムリズマブは、主に抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）活性を介して、ＣＣＲ４陽性細胞を傷害すると考えられる。
１８．２　抗腫瘍作用
１８．２．１　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験
（１）モガムリズマブは、ＣＣＲ４陽性のヒトＡＴＬ由来細胞株（ＴＬ‐Ｏｍ１、ＡＴＮ‐１及びＡＴＬ１０２）及びＣＴＣＬ由来細胞株（ＨＨ及びＨｕｔ７８）（ターゲット細胞）に対して、ヒト末梢血単核細胞（エフェクター細胞）存在下でＡＤＣＣ活性を示した。
（２）モガムリズマブは、ＡＴＬ患者由来のＣＤ３陽性細胞注）（ターゲット細胞）に対して、同一患者由来のＣＤ３陰性細胞（ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓなエフェクター細胞）存在下でＡＤＣＣ活性を示した。更に、モガムリズマブは、ＰＴＣＬ‐ＮＯＳ患者由来のＣＤ３陽性注）（ターゲット細胞）に対して、健康成人由来のＣＤ３陰性細胞（ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃなエフェクター細胞）存在下でＡＤＣＣ活性を示した。
１８．２．２　ｉｎ　ｖｉｖｏ試験
モガムリズマブは、ＣＣＲ４陽性のヒトＡＴＬ由来細胞株（ＴＬ‐Ｏｍ１）及びＣＴＣＬ由来細胞株（ＨＨ）を皮下移植した重症複合免疫不全マウスモデルにおいて腫瘍増殖抑制作用を示した。
注）ＣＣＲ４陽性細胞を含む。

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